إنسارتينيب دواءٌ مُوجَّه يستهدف طفراتٍ جينيةً مُحددة، ويُستخدم بشكلٍ رئيسيٍّ لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الإيجابي لجين ALK. يُثبِّط هذا الدواء نشاط بروتين ALK، مما يُعيق إشارات نمو الخلايا السرطانية، وبالتالي يُبطئ من تطور الورم. يُستخدَم كعلاجٍ ثانويٍّ لسرطان الرئة المتقدم موضعيًا أو النقيلي. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي والتعب، ويجب استخدامه تحت إشرافٍ طبي.
دواعي الاستعمال وآلية العمل
إنسارتينيب مُثبِّطٌ لبروتين ALK، يستهدف نشاط بروتين كيناز غير الطبيعي الناتج عن إعادة ترتيب جين ALK داخل الخلايا السرطانية. تحدث هذه الطفرة الجينية لدى ما يقارب 3%-7% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وهي طفرةٌ مُحفِّزةٌ نادرةٌ نسبيًا. يرتبط الدواء بدقةٍ ببروتين ALK، مما يمنعه من تنشيط مسارات الإشارات اللاحقة، وبالتالي يُثبِّط تكاثر الخلايا السرطانية وانتشارها. أظهرت الدراسات السريرية ارتفاع معدل السيطرة على الورم لدى المرضى المصابين بـ ALK، وهو فعال بشكل خاص لدى المرضى الذين تطورت حالتهم بعد العلاج بـ crizotinib أو الذين يعانون من عدم تحمل تجاهه.
الاستخدام السريري والفعالية
العلاج الثانوي: يُستخدم إنسارتينيب حاليًا بشكل أساسي للمرضى الذين فشل علاجهم السابق بمثبطات ALK. وقد أظهرت الدراسات أن معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) له يمكن أن يصل إلى 50%-70%، وأن متوسط البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) له يتراوح بين 9 و11 شهرًا تقريبًا، وهو ما يفوق بشكل ملحوظ بعض أنظمة العلاج الكيميائي التقليدية.
طريقة الاستخدام والجرعة: يُعطى عادةً على شكل كبسولات فموية. الجرعة الموصى بها هي 225 ملغ/يوم، ويجب تناوله على معدة فارغة لتعزيز الامتصاص. في حال حدوث آثار جانبية خطيرة، قد يعدل الطبيب الجرعة أو يوقف الدواء.
السلامة والاحتياطات
الآثار الجانبية الشائعة: تشمل الطفح الجلدي، والغثيان، والإسهال، والتعب، ومعظمها خفيف إلى متوسط. قد يعاني ما يقارب 10%-20% من المرضى من اختلال في وظائف الكبد، ويجب مراقبة مستويات إنزيمات ناقلة الأمين بانتظام.
مخاطر جسيمة: قد يُصاب عدد قليل من المرضى بمرض الرئة الخلالي (ILD) أو بطء القلب، مما يتطلب التوقف الفوري عن تناول الدواء والعلاج العرضي.
موانع الاستعمال والاحتياطات: يُمنع استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه مكونات الدواء. يجب على المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو أمراض القلب الكامنة استخدامه بحذر والخضوع لمراقبة مكثفة. تقدم البحث والتوقعات
تستكشف الدراسات السريرية حاليًا استخدام إنسارتينيب كخيار علاجي أولي. تشير البيانات الأولية إلى أن فعاليته تُضاهي فعالية الأدوية الحالية. علاوة على ذلك، يخضع العلاج المركب مع العلاج المناعي أو غيره من العوامل الموجهة للدراسة، مما قد يُعزز الفعالية بشكل أكبر. يجب على المرضى الخضوع لاختبارات جينية للتأكد من حالة طفرة ALK لديهم قبل بدء العلاج، ويجب تصميم خطة علاجية مُصممة خصيصًا لظروفهم الفردية.
باختصار، يُوفر إنسارتينيب خيارًا علاجيًا مهمًا لمرضى سرطان الرئة الإيجابي لـ ALK. ومع ذلك، يتطلب استخدامه الالتزام الصارم بالنصائح الطبية والتقييم الدوري لفعاليته وسلامته لضمان أقصى فائدة علاجية.
للمزيد
باريتينيب هو مثبط كيناز التيروزين عن طريق الفم (TKI) يستخدم في المقام الأول لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي الإيجابي لـ ALK. يعمل على تثبيط نشاط بروتين الاندماج ALK من خلال استهدافه، مما يمنع نقل إشارة النمو إلى الخلايا السرطانية وبالتالي تأخير تقدم المرض. يجب استخدام هذا الدواء تحت إشراف الطبيب، وتختلف فعاليته وسلامته من شخص لآخر.
آلية العمل والمؤشرات
آلية العمل: يعمل بيريتينيب على تثبيط نشاط الكينازات مثل ALK وMET بشكل انتقائي، ويمنع مسارات الإشارة غير الطبيعية، ويمنع تكاثر الورم ونقائله.
دواعي الاستعمال: مناسب للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ALK، وخاصة أولئك الذين لديهم مقاومة أو عدم تحمل لمثبطات ALK من الجيل الأول (مثل كريزوتينيب).
الاستخدام والجرعة
الجرعة: عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا عادةً، ويمكن تناوله على معدة فارغة أو مع وجبة الطعام.
تعديل الجرعة: يجب تعديل الجرعة وفقًا لتحمل المريض ووظائف الكبد والكلى والتفاعلات العكسية. لا تزيد أو تنقص أو تتوقف عن تناول الدواء حسب تقديرك الخاص.
الآثار الجانبية الشائعة
الجهاز الهضمي: الغثيان، الإسهال، القيء، وما إلى ذلك.
التفاعلات الجهازية: التعب، الوذمة.
الجهاز القلبي الوعائي: بطء القلب، ارتفاع ضغط الدم.
مؤشرات مخبرية غير طبيعية: وظائف الكبد غير الطبيعية (مثل زيادة إنزيمات الترانساميناز)، وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم، وما إلى ذلك.
الاحتياطات والمحظورات
فحص ما قبل الدواء: يجب التأكد من حالة طفرة جين ALK، وتقييم وظائف الكبد والكلى، وتخطيط كهربية القلب، وما إلى ذلك.
التفاعلات الدوائية: تجنب الإعطاء المشترك مع مثبطات أو محفزات CYP3A4 القوية، والتي قد تؤثر على فعالية الدواء أو تزيد من السمية.
الفئات الخاصة: يُمنع استخدامه على النساء الحوامل. يحتاج المرضى في سن الإنجاب إلى اتخاذ تدابير منع الحمل؛ ينبغي على النساء المرضعات التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
الفعالية والقيود
البيانات السريرية: أظهرت الدراسات أن عقار بيريفتيب يتمتع بمعدل استجابة موضوعي أعلى (ORR) ومدة بقاء أطول خالية من التقدم (PFS) للمرضى المصابين بـ ALK.
مشكلة مقاومة الأدوية: على غرار أدوية التيروزين كيناز الأخرى، قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى مقاومة الأدوية، ويجب تعديل خطط العلاج اللاحقة من خلال الاختبارات الجينية.
نصائح مهمة: يعتبر بيريتينيب دواءً يستلزم وصفة طبية ويتطلب تقييمًا من قبل طبيب متخصص قبل الاستخدام. أثناء العلاج، يجب مراقبة ردود الفعل السلبية بانتظام وطلب العناية الطبية على الفور. لا يُسمح للمرضى بشراء الأدوية أو تعديل خطط العلاج الخاصة بهم بأنفسهم.
شاهد المزيد
كبسولات موبوسيتينيب سكسينات هي علاج فموي موجه لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) مع طفرات جينية محددة. يتم استخدامها بشكل أساسي للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم محليًا أو نقيلي والذين لديهم طفرات إدراج إكسون 20 لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). يقوم الدواء بحجب إشارات نمو الورم عن طريق تثبيط بروتين EGFR المنشط بشكل غير طبيعي ويجب استخدامه بدقة وفقًا لتعليمات الطبيب.
المعلومات الأساسية
الدواعي
مخصص للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي لطفرة إدراج إكسون 20 في مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)، والذين تطور مرضهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين السابق.
يجب تأكيد حالة الطفرة من خلال الاختبار الجيني ولا ينبغي استخدامها بشكل أعمى.
آلية العمل
باعتباره مثبطًا لتيروزين كيناز (TKI) لطفرة إدراج إكسون 20 في مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)، فإنه يثبط بشكل انتقائي نشاط البروتين المتحور ويقلل من تكاثر الخلايا السرطانية.
الاستخدام والجرعة
يتم تناوله عادة عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، إما على معدة فارغة أو مع وجبة الطعام. يتم تعديل الجرعة المحددة من قبل الطبيب بناء على حالة المريض.
لا تتوقف عن تناول الدواء أو تزيد أو تنقص الجرعة من تلقاء نفسك حتى لا تؤثر على فعاليته أو تتفاقم الأعراض الجانبية.
الآثار الجانبية الشائعة
تعد التفاعلات المعدية المعوية أو الجلدية مثل الإسهال والطفح الجلدي والتهاب الفم والغثيان شائعة، ويمكن تخفيف معظمها عن طريق العلاج العرضي.
كن منتبهًا للتفاعلات العكسية الخطيرة مثل السمية القلبية (مثل إطالة فترة QT) ومرض الرئة الخلالي، واطلب العناية الطبية على الفور إذا واجهت صعوبة في التنفس أو ألمًا في الصدر.
ملحوظات
أثناء تناول الدواء، يجب مراقبة تخطيط القلب، ومستويات الأملاح، ووظائف الكبد بشكل منتظم لتقييم سلامة الدواء.
تجنب الإعطاء المشترك مع مثبطات/محفزات CYP3A القوية لأنها قد تؤثر على تركيزات الدواء في الدم.
يجب على النساء الحوامل والمرضعات وأولئك الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى أن يكونوا حذرين وأن يقوموا بتقييم المخاطر بشكل كامل قبل العلاج.
الإرشاد الطبي
هذا الدواء هو دواء بوصفة طبية ويجب أن يصفه طبيب الأورام بناءً على نتائج الاختبارات الجينية للمريض وحالته العامة.
حافظ على التواصل مع طبيبك أثناء العلاج، وقدم ملاحظات في الوقت المناسب حول ردود الفعل على الدواء، وقم بإجراء فحوصات منتظمة لتقييم الفعالية.
نصائح: يتطلب العلاج المستهدف تخطيطًا فرديًا. يجب على المرضى التعاون مع أطبائهم لاستكمال العلاج الموحد وتجنب الاستماع إلى النصائح غير المهنية.
شاهد المزيد
وظيفة ومؤشر:
علاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة.
الجرعة والإدارة:
احسب جرعة Kyprolis بناءً على مساحة سطح الجسم الفعلية للمريض عند خط الأساس. إذا كانت مساحة سطح جسم المريض أكبر من 2.2 م2، يتم حساب الجرعة على أساس مساحة سطح الجسم البالغة 2.2 م2. الجرعة الموصى بها من كيبروليس وديكساميثازون: للعلاج بالديكساميثازون وحده، يتم إعطاء كيبروليس عن طريق التسريب في الوريد مرة أو مرتين في الأسبوع لمدة 30 دقيقة. يتم إعطاء كيبروليس عن طريق الوريد مرة واحدة في الأسبوع لمدة 30 دقيقة لمدة ثلاثة أسابيع، تليها فترة راحة لمدة 13 يومًا. كل دورة علاجية مدتها 28 يومًا هي دورة علاجية. الجرعة الأولية الموصى بها من كيبروليس هي 20 ملغم/م2 في اليوم الأول من الدورة الأولى. إذا كان المريض يستطيع تحمل هذه الجرعة، يتم زيادة الجرعة إلى 70 ملغم/م2 في اليوم الثامن من الدورة الأولى. يتم إعطاء ديكساميثازون 40 ملغ عن طريق الفم أو الوريد في الأيام 1 و 8 و 15 من جميع الدورات، وفي اليوم 22 من الدورات من 1 إلى 9. يجب إعطاء ديكساميثازون قبل 30 دقيقة إلى 4 ساعات من كيبروليس. الجرعة والجرعة: أشكال جرعات كيبروليس هي كما يلي: للحقن: تحتوي قنينة الحقن ذات الجرعة الواحدة للتحضير على 30 مجم من مسحوق أو مسحوق بلوري مجمد. للحقن: تحتوي قنينة الحقن ذات الجرعة الواحدة للتحضير على 60 ملغ من مسحوق أو مسحوق بلوري مجمد.
ردود الفعل السلبية:
تشمل التفاعلات الضارة التي تبلغ نسبة حدوثها 10٪ أو أكثر ما يلي: فقر الدم ونقص الصفيحات. الإسهال والإمساك والغثيان والقيء. التعب والحمى والضعف. عدوى الجهاز التنفسي والتهاب القصبات الهوائية. تشنجات العضلات وآلام الظهر. الصداع والاعتلال العصبي المحيطي. الأرق وضيق التنفس والسعال. ردود الفعل السلبية الشائعة مع حدوث أقل من 10٪: تسمم القلب، الفشل الكلوي الحاد، متلازمة تحلل الورم، السمية الرئوية، ارتفاع ضغط الدم الرئوي، ضيق التنفس، ارتفاع ضغط الدم، تخثر وريدي، تفاعل التسريب، النزيف، نقص الصفيحات، تسمم الكبد وفشل الكبد، اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري، متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي القابل للعكس. المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالورم النقوي المتعدد والذين ليسوا مؤهلين للزراعة لديهم خطر متزايد للتسمم الدوائي القاتل والشديد عند استخدام كيبروليس بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون.
موانع الاستعمال:
لا أحد.
بيمبروليزوماب هو مثبط لبروتين PD-1، وهو دواء علاج مناعي يُنشّط جهاز المناعة البشري للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. يُستخدم على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، مثل الورم الميلانيني، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وغيرها، وخاصةً في الأورام ذات التعبير العالي لبروتين PD-L1 أو عدم استقرار التوابع الدقيقة (MSI-H).
آلية العمل
يُخفف بيمبروليزوماب من تثبيط الجهاز المناعي بواسطة الخلايا السرطانية عن طريق منع ارتباط بروتين PD-1 ببروتين PD-L1/PD-L2. يُعد بروتين PD-1 نقطة تفتيش مناعية على سطح الخلايا التائية. عندما يرتبط ببروتين PD-L1 على سطح الخلايا السرطانية، يُثبّط النشاط المضاد للأورام في الخلايا التائية. ومن خلال تثبيط هذه العملية، يُساعد بيمبروليزوماب الخلايا التائية على إعادة التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها.
دواعي الاستعمال
الميلانوما: في حالات الميلانوما المتقدمة أو غير القابلة للجراحة، يمكن استخدامه بمفرده أو مع أدوية أخرى.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC): كعلاج أولي، يُعد مناسبًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع التعبير الجيني لجين PD-L1 (TPS ≥ 50%)، والذين لا يعانون من طفرات في جين EGFR/ALK.
سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة: مناسب للحالات المتكررة أو النقيلية، وخاصةً تلك التي تطورت بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.
أنواع أخرى من السرطان: بما في ذلك ليمفوما هودجكين، وسرطان الظهارة البولية، وسرطان القولون والمستقيم (من نوع MSI-H/dMMR)، إلخ.
الفعالية والسلامة
الفعالية: أظهرت التجارب السريرية أن بيمبروليزوماب يمكن أن يُطيل بقاء المريض بشكل كبير. على سبيل المثال، في دراسة KEYNOTE-024، ارتفع متوسط بقاء مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم على قيد الحياة من 14.2 شهرًا في مجموعة العلاج الكيميائي إلى 30.0 شهرًا.
السلامة: تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب والطفح الجلدي والحكة، وما إلى ذلك؛ وقد تتضمن الآثار الجانبية الشديدة ردود فعل سلبية متعلقة بالجهاز المناعي (مثل الالتهاب الرئوي والتهاب القولون والتهاب الكبد)، والتي تتطلب تدخلًا في الوقت المناسب. قد يتوقف حوالي 10%-15% من المرضى عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية.
احتياطات الاستخدام
التقييم قبل العلاج: يجب الكشف عن مستوى التعبير الجيني لـ PD-L1 أو حالة MSI لتحديد المجموعة المستهدفة.
الجرعة ومسار العلاج: عادةً ما يكون الحقن الوريدي مرة كل 3 أسابيع، وتُعدّل الجرعة وفقًا لوزن الجسم أو نظام علاجي ثابت.
إدارة الآثار الجانبية: عند حدوث آثار جانبية متعلقة بالجهاز المناعي، يجب إيقاف الدواء حسب شدته، ويجب استخدام علاجات مثل الجلوكوكورتيكويدات. موانع الاستعمال: يُنصح المرضى المصابون بأمراض المناعة الذاتية النشطة ومتلقي زراعة الأعضاء باستخدامه بحذر.
تقدم الأبحاث والتوجهات المستقبلية
تشهد دواعي استعمال بيمبروليزوماب توسعًا مستمرًا، وتركز الأبحاث الحالية على:
العلاج المركب: يُدمج مع العلاج الكيميائي، والأدوية الموجهة، والعلاج الإشعاعي، أو أدوية مناعية أخرى (مثل مثبطات CTLA-4) لتحسين الفعالية.
استكشاف دواعي استعمال جديدة: مثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وسرطان المعدة، وسرطان الكبد، وغيرها.
تحسين المؤشرات الحيوية: استكشاف مؤشرات تنبؤية أكثر دقة (مثل عبء طفرة الورم TMB) لفحص المرضى المستفيدين.
ملخص
يوفر بيمبروليزوماب لمجموعة متنوعة من مرضى السرطان المتقدمين فرصة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل من خلال إعادة تنشيط قدرة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان. وقد تم التحقق من فعاليته وسلامته على نطاق واسع، ولكن من الضروري الالتزام الصارم بمواصفات الدواء ومراقبة الآثار الجانبية عن كثب. في المستقبل، ومع تطور العلاج المركب والطب الدقيق، ستتسع آفاق تطبيقه.
عرض المزيد
لوبابلاتين للحقن هو دواء غربي يستخدم بشكل رئيسي في العلاج السريري لسرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وسرطان الدم النخاعي المزمن.
هذا المنتج عبارة عن دواء مضاد للورم سام للخلايا، ومكونه الرئيسي هو لوبابلاتين، والذي يمكن أن يعطل عملية التكاثر عن طريق تدمير بنية ووظيفة الحمض النووي، وتحفيز موت الخلايا المبرمج، وما إلى ذلك، وبالتالي ممارسة تأثير مضاد للورم. لوبابلاتين للحقن يستخدم بشكل رئيسي لعلاج سرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وسرطان الدم النخاعي المزمن.
التأثيرات والفعالية: يُستخدم هذا المنتج لعلاج الورم الميلانيني. يرتبط مستقبل PD-1، الذي تُعبّر عنه الخلايا التائية، بروابطه PD-L1 وPD-L2، مما يُثبّط تكاثر الخلايا التائية وإنتاج السيتوكينات. يرتفع مستوى ربيطة PD-1 في بعض خلايا الورم، مما يُثبّط المراقبة المناعية للخلايا التائية المُنشّطة على الأورام. يرتبط تيبليزوماب بـ PD-1 على سطح الخلايا التائية، مانعًا ارتباطه بروابط PD-L1 وPD-L2، وبالتالي يُزيل تثبيط المناعة في خلايا الورم على مسار إشارات PD-1. يُعزّز هذا المنتج تكاثر الخلايا التائية، ويُنشّط وظيفتها، ويُثبّط نمو الورم.
الاستخدام والجرعة: الجرعة المُوصى بها من هذا المنتج هي 3 ملغم/كغم، عن طريق التسريب الوريدي مرة كل أسبوعين حتى تطوّر المرض أو حدوث سُمّية شديدة. لوحظت ردود فعل غير نمطية لدى المرضى الذين يتناولون هذا المنتج لعلاج الأورام (على سبيل المثال، تضخم مؤقت للورم أو ظهور آفات صغيرة جديدة في الأشهر القليلة الأولى من العلاج، يليه انكماش الورم). قد تحتوي نفس الأدوية التي تنتجها شركات مصنعة مختلفة على تعليمات متضاربة. إذا وجدتَ أي تضارب في التعليمات قبل تناول الدواء، يُرجى استشارة الطبيب أو الصيدلي في الوقت المناسب.
موانع الاستعمال:
ممنوع في حالة الحساسية لهذا المنتج.
ممنوع أثناء الحمل.
ممنوع أثناء الرضاعة.
يُرجى توخي الحذر أثناء القيادة.
أشكال الجرعات ذات الصلة:
حقن
عرض المزيد
سوتوراسيب دواءٌ مُوَجَّه يستهدف طفرة KRAS G12C، ويُستخدم بشكلٍ رئيسي لعلاج المرضى المصابين بأورامٍ صلبة، مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC)، الحامل لهذه الطفرة. يرتبط هذا الدواء ارتباطًا لا رجعة فيه بالبروتين الطافر، مما يُثبِّط مسارات إشارات نمو الورم. وبصفته أول دواءٍ فمويٍّ مُوَجَّه مُعتمد لطفرة KRAS، يُوفِّر سوتوراسيب خيارًا جديدًا للمرضى الذين فشلت علاجاتهم السابقة.
أولًا: آلية العمل والدواعي
تُعَدُّ طفرات جين KRAS طفراتٍ مُحفِّزة شائعةً في السرطان، وخاصةً في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (حوالي 13%) وسرطان القولون والمستقيم (حوالي 3-5%). في السابق، كان استهداف بروتين KRAS صعبًا نظرًا لسطحه الأملس. لكن تطوير سوتوراسيب يتغلب على هذه الصعوبة.
آلية العمل: يستهدف سوتوراسيب منطقة "المفتاح الثاني" من بروتين KRAS G12C الطافر، ويحبسه في حالة غير نشطة، ويمنع الإشارات المؤدية إلى السرطان (مثل مسار MAPK). دواعي الاستعمال: حصل على موافقة مُعجّلة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2021 للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعيًا أو النقيلي الحامل لطفرة KRAS G12C، والذين فشلوا في علاج جهازي سابق واحد على الأقل.
II. الفعالية والسلامة السريرية
بيانات الفعالية:
العلاج الأحادي: في التجربة السريرية CodeBreaK 100، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) حوالي 37.1%، وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) 6.8 شهرًا، وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الكلي (OS) 12.5 شهرًا.
العلاج المركب: قد يُعزز الجمع بين العلاجين مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية أو مثبطات MEK من الفعالية.
التفاعلات العكسية:
التفاعلات الشائعة: إسهال (31%)، غثيان (19%)، واضطرابات في وظائف الكبد (ارتفاع في مستويات إنزيمي ALT/AST)، ومعظمها من الدرجة 1-2.
التفاعلات العكسية الشديدة: عانى حوالي 20% من المرضى من تفاعلات عكسية من الدرجة 3-4، مما استدعى تعديل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء بناءً على الأعراض. 3. الاحتياطات
الفحص الجيني: تأكد من وجود طفرة KRAS G12C عن طريق خزعة نسيجية أو سائلة قبل الاستخدام.
الجرعة وطريقة الاستخدام: الجرعة الموصى بها هي 960 ملغ يوميًا عن طريق الفم، تؤخذ على معدة فارغة (ساعة واحدة قبل الوجبات أو ساعتين بعدها).
متطلبات المراقبة:
راقب وظائف الكبد بانتظام قبل وأثناء العلاج. في حال ارتفاع مستويات إنزيمي ALT/AST إلى الدرجة 3 أو أعلى، توقف عن العلاج.
انتبه لتفاعلات الجهاز الهضمي وقدم رعاية داعمة للأعراض حسب الحاجة.
4. القيود وتوجيهات البحث
مقاومة الأدوية: يُصاب بعض المرضى بمقاومة مكتسبة للأدوية في غضون أشهر من العلاج. قد تتضمن الآلية طفرات ثانوية (مثل KRAS Y96D) أو تنشيط مسارات إشارات الالتفافية.
استراتيجيات التحسين:
استكشاف أنظمة علاجية مركبة مع مثبطات SHP2، ومثبطات EGFR، وغيرها.
تطوير مثبطات KRAS من الجيل التالي (مثل Adagrasib) للتغلب على مقاومة الأدوية.
ملخص
يُمثل Sotolacib إنجازًا كبيرًا في تطوير العلاج المُستهدف لـ KRAS من حالة "غير قابلة للعلاج" إلى التطبيق السريري، مما يُوفر فوائد بقاء للمرضى الذين يعانون من طفرات مُحددة. هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتحسين استراتيجيات الجرعات، وتوسيع نطاق المؤشرات، واستكشاف حلول أكثر دقة لمقاومة الأدوية.
للمزيد
حقن Etanercept هو مثبط تنافسي لمستقبلات عامل نخر الورم على سطح الخلية. مؤشراته السريرية الرئيسية هي التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار المقسط.
التهاب المفاصل الروماتويدي: يمكن استخدامه للمرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد. عندما تكون الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) بما في ذلك الميثوتريكسيت (إذا لم تكن موانع استعمالها) غير فعالة، يمكن استخدام الإتانيرسيبت مع الميثوتريكسيت للعلاج. لقد ثبت أن الإيتانرسيبت، عند استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع الميثوتريكسيت، يمكن أن يقلل من معدل تطور تلف المفاصل في مرحلة الكشف بالأشعة السينية ويحسن وظيفة المفصل.
التهاب الفقار اللاصق: يمكن استخدامه للمرضى البالغين المصابين بالتهاب الفقار اللاصق النشط الشديد. يمكن استخدام إيتانيرسيبت للعلاج عندما يكون العلاج التقليدي غير فعال.
