دوستارليماب 多塔利单抗

دوستارليماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة مُؤنسن، ينتمي إلى فئة مثبطات PD-1. يُنشّط هذا الجسم الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية عن طريق حجب مسار إشارات PD-1/PD-L1. ويُستخدم حاليًا بشكل رئيسي لعلاج أنواع سرطانية محددة، مثل سرطان بطانة الرحم والأورام الصلبة ذات عيوب إصلاح عدم التطابق (dMMR)، وخاصةً في الحالات المتقدمة أو المتكررة.

آلية العمل ودواعي الاستعمال

يستهدف دوستارليماب مستقبل PD-1 ويرتبط به، مانعًا جزيئات PD-L1 الموجودة على سطح الخلايا السرطانية من الارتباط بمستقبل PD-1 في الخلايا التائية المناعية، مما يُخفف من تثبيط الورم للجهاز المناعي، ويعيد قدرة الخلايا التائية على التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها.

‌الدواعي الرئيسية‌

‌سرطان بطانة الرحم‌: وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا العلاج لعلاج سرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر باستخدام dMMR أو ميكروساتلايت عالي عدم الاستقرار (MSI-H)، وخاصةً الحالات التي تطورت بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.

الأورام الصلبة: مناسب للمرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة مع dMMR (مثل سرطان القولون والمستقيم، وسرطان المعدة، إلخ) كخيار علاجي ثانوي أو لاحق. دراسات أخرى: إجراء تجارب سريرية على أنواع من السرطان مثل سرطان المبيض وسرطان عنق الرحم لاستكشاف العلاج المركب أو توسيع نطاق دواعي الاستعمال. الاستخدام والفعالية: الجرعة: عادةً ما تكون عن طريق التسريب الوريدي مرة كل 3 أسابيع، وتُضبط الجرعة وفقًا لوزن الجسم (مثل 500 ملغ/مرة). بيانات الفعالية: في سرطان بطانة الرحم، يتراوح معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) بين 40% و45% تقريبًا، ويحقق بعض المرضى شفاءً طويل الأمد. يمكن أن يصل معدل السيطرة على المرض (DCR) لأورام dMMR الصلبة إلى أكثر من 50%، ويطول بقاء بعض المرضى على قيد الحياة بشكل ملحوظ. السلامة والآثار الجانبية: الآثار الجانبية الشائعة (معدل الحدوث> 10%): التعب، الطفح الجلدي، الإسهال، آلام المفاصل، خلل الغدة الدرقية، وغيرها، ومعظمها خفيف إلى متوسط. ‌الآثار الجانبية الخطيرة:

يجب الانتباه للآثار الجانبية المتعلقة بالمناعة (مثل الالتهاب الرئوي، والتهاب القولون، والتهاب الكبد)، حيث تبلغ نسبة حدوثها حوالي 5%-10%، ويتطلب الأمر تدخلاً طبياً في الوقت المناسب.
‌موانع الاستعمال والمراقبة:

يُستخدم بحذر لدى المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية النشطة؛ يجب مراقبة وظائف الكبد والكلى، ووظائف الغدة الدرقية، وتصوير الرئة بانتظام أثناء العلاج.

تقدم الأبحاث وقيودها:

العلاج المركب: يُدمج مع العلاج الكيميائي، أو الأدوية الموجهة، أو أدوية مناعية أخرى (مثل مثبطات CTLA-4) لاستكشاف إمكانية تعزيز الفعالية.
المؤشرات الحيوية: تُعد حالة dMMR/MSI-H مؤشرًا مهمًا للفعالية، ولكن لا يزال بعض المرضى يعانون من مشاكل مقاومة الأدوية.

القيود

فعالية محدودة للأورام غير المرتبطة بـ dMMR؛ لا تزال هناك حاجة إلى تجميع بيانات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل؛ تكاليف العلاج مرتفعة، ويحتاج إلى تحسين إمكانية الوصول إليه.

ملخص
يوفر دوتاليزوماب خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى المصابين بأنواع محددة من السرطان، وخاصةً أورام dMMR/MSI-H. يجب اتباع دواعي استخدامه بدقة ووضع خطة علاجية بالتزامن مع نتائج الاختبارات الجينية. يجب على المرضى استخدامه تحت إشراف الطبيب ومراقبة أي آثار جانبية عن كثب.

عرض المزيد