جوساتوزوماب هو مركب دوائي مضاد (ADC) يستهدف بروتين TROP-2. يرتبط ببروتين TROP-2 على سطح الخلايا السرطانية، ويطلق أدوية العلاج الكيميائي بشكل مُستهدف. يُستخدم لعلاج أورام صلبة متقدمة مُحددة، مثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان الظهارة البولية. تتمثل آليته الأساسية في قتل الخلايا السرطانية بدقة مع تقليل تلف الأنسجة الطبيعية.
آلية العمل والخصائص
يتكون جوساتوزوماب من جزأين: جزء جسم مضاد ودواء سام للخلايا:
يتعرف جزء الجسم المضاد على بروتين TROP-2 (مستضد يُعبر عنه بكثرة في العديد من الأورام الصلبة) على سطح الخلايا السرطانية ويرتبط به.
يرتبط الدواء السام للخلايا (SN-38) بالجسم المضاد عبر رابط، ويدخل الخلية السرطانية، ويُطلق، مما يُثبط تكاثر الحمض النووي ويُسبب موت الخلايا المبرمج.
يحقق هذا التصميم توصيلًا دقيقًا لأدوية العلاج الكيميائي، مما يُحسّن فعاليتها مع تقليل السمية الجهازية.
الدواعي والتطبيقات السريرية
يُستخدم جوسارتان حاليًا بشكل رئيسي في الحالات التالية:
سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC): بالنسبة للمرضى في المراحل المتقدمة الذين تلقوا علاجين جهازيين على الأقل، يُمكنه إطالة مدة البقاء على قيد الحياة دون تطور (PFS) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS).
سرطان الظهارة البولية: مناسب للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم موضعيًا أو نقيلي والذين فشلوا أو لا يتحملون العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.
بالإضافة إلى ذلك، لا تزال دراسة هذا الدواء جارية على أورام أخرى عالية التعبير عن TROP-2 (مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض).
الفعالية والسلامة
الفعالية: في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لسرطان الثدي الثلاثي السلبي، بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام لمجموعة جوسارتان 11.8 شهرًا، وهو أفضل بكثير من 6.9 شهرًا لمجموعة العلاج الكيميائي. الآثار الجانبية الشائعة: تشمل قلة العدلات، والإسهال، والغثيان، وتساقط الشعر، وغيرها، ومعظمها خفيف إلى متوسط.
المخاطر الجسيمة: يجب الانتباه إلى تثبيط نخاع العظم (مثل قلة العدلات الشديدة) وتفاعلات فرط الحساسية، كما يلزم إجراء مراقبة دورية لوظائف الدم والكبد والكلى.
احتياطات الاستخدام
موانع الاستعمال: يُمنع استخدامه لمن يعانون من حساسية تجاه مكونات الدواء؛ ويجب تأجيل العلاج لمن يعانون من تثبيط شديد لنخاع العظم أو عدوى نشطة.
فئات خاصة: يجب على النساء الحوامل والمرضعات ومن يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى تقييم المخاطر بعناية.
إدارة العلاج: يُنصح باستخدام الأدوية المضادة للقيء وقائيًا قبل تناول الدواء، وتعديل الجرعة وفقًا للآثار الجانبية.
تقدم الأبحاث والتوجهات المستقبلية
يجري حاليًا استكشاف العلاج المركب مع جوسارتوزوماب (مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية)، وقد يُوسّع نطاق دواعي الاستعمال. بالإضافة إلى ذلك، يتقدم تطوير العديد من أدوية ADC لعلاج TROP-2 بوتيرة سريعة، مما قد يُعزز تطوير علاجات مُخصصة في المستقبل.
يُمثل جوسارتوزوماب طفرةً مهمة في العلاج المُستهدف للأورام الصلبة، ولكن يجب أن يتبع استخدامه بدقة مؤشرات الاستخدام وأن يُقيّم بشكل فردي تحت إشراف أطباء مُختصين.
للمزيد من المعلومات