فانديتانيب هو مثبط فموي متعدد الأهداف لتيروزين كيناز، يُستخدم بشكل رئيسي لعلاج أنواع محددة من السرطان، مثل سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يمنع هذا الدواء تكاثر الخلايا السرطانية وتكوين الأوعية الدموية عن طريق تثبيط مسارات إشارات متعددة مرتبطة بنمو الورم (مثل RET، EGFR، VEGFR، إلخ)، مما يؤخر تطور المرض.
1. الخصائص الأساسية وآلية عمل الدواء
فانديتانيب دواء موجه لجزيئات صغيرة، يستهدف بشكل رئيسي كينازات التيروزين المرتبطة بتكوين الورم. تشمل آلية عمله ما يلي:
تثبيط بروتين RET: يعاني حوالي 95% من مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي من طفرات في جين RET. يثبط فانديتانيب نمو الورم بشكل مباشر عن طريق تثبيط نشاط هذا البروتين.
مضاد لتكوين الأوعية الدموية: من خلال تثبيط مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR)، يتم تقليل تكوين الأوعية الدموية في الورم، ويقطع إمداد الخلايا السرطانية بالمغذيات.
حجب مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR): تعتمد بعض أنواع السرطان على مسار إشارات EGFR، وقد يتداخل فانديتانيب مع هذه العملية.
٢. دواعي الاستعمال والتطبيقات السريرية
سرطان الغدة الدرقية النخاعي: مناسب للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم موضعيًا أو نقيلي والذين لا يستطيعون الخضوع للجراحة، وخاصةً أولئك الذين لديهم طفرات في جين RET.
استخدامات استكشافية أخرى: أُجريت تجارب سريرية على أورام صلبة مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان القولون والمستقيم، ولكن فعاليته لم تُعترف بها على نطاق واسع بعد.
أظهرت الدراسات السريرية أن فانديتانيب يمكن أن يُطيل بشكل كبير فترة بقاء مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي دون تطور، وقد تقلص حجم الورم لدى بعض المرضى. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هذا الدواء لا يُعالج السرطان، ويُستخدم بشكل رئيسي للسيطرة على المرض.
٣. الآثار الجانبية الشائعة وتوصيات العلاج
تتشابه الآثار الجانبية لدواء فانديتانيب مع آثار معظم الأدوية الموجهة، وتشمل بشكل رئيسي ما يلي:
ردود فعل خفيفة: طفح جلدي، إسهال، غثيان، إرهاق، وغيرها، والتي يمكن تخفيفها عادةً بتعديل الجرعة أو العلاج العرضي.
مخاطر جسيمة: إطالة فترة QT: قد يسبب عدم انتظام ضربات القلب، ويتطلب مراقبة منتظمة لتخطيط القلب والإلكتروليتات (مثل البوتاسيوم والكالسيوم).
مرض الرئة الخلالي: نادر ولكنه قد يكون مميتًا، في حال حدوث صعوبات في التنفس، يجب إيقاف الدواء فورًا وطلب العناية الطبية.
ارتفاع ضغط الدم: يعاني حوالي ٣٠٪ من المرضى من ارتفاع ضغط الدم، مما يتطلب علاجًا مشتركًا بأدوية خافضة للضغط.
رابعًا: احتياطات الاستخدام
موانع الاستعمال: يُمنع استخدامه على المرضى المصابين بأمراض قلبية حادة (مثل متلازمة QT الطويلة)، والحوامل، والمرضعات. التفاعلات الدوائية: تجنب الاستخدام المشترك مع محفزات CYP3A4 القوية (مثل ريفامبيسين) أو مثبطات CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول)، والتي قد تؤثر على تركيزات الدواء في الدم.
متطلبات المراقبة: يجب فحص تخطيط القلب، ومستويات الإلكتروليتات، ووظائف الغدة الدرقية كل شهرين إلى ثلاثة أشهر في بداية العلاج، ويمكن تمديد الفترة الفاصلة بشكل مناسب في المرحلة اللاحقة.
خامسًا: الملخص
بصفته دواءً علاجيًا دقيقًا، يوفر فانديتانيب خيارًا علاجيًا مهمًا لمرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي، ولكن يجب تقييم المرض الأساسي للمريض ومخاطر الأدوية بدقة. يجب مراقبة الآثار الجانبية عن كثب أثناء العلاج، وتعديل النظام العلاجي وفقًا لظروف المريض الفردية. يجب على المرضى اتباع نصيحة الطبيب وتجنب إيقاف الدواء أو تغيير الجرعة من تلقاء أنفسهم لضمان التوازن بين الفعالية والسلامة.
عرض المزيد