حقن بيفاسيزوماب

وظيفة ومؤشر:
1. هذا المنتج مناسب لسرطان القولون والمستقيم النقيلي: بيفاسيزوماب مع العلاج الكيميائي المعتمد على 5 فلورويوراسيل مناسب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي. 2. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي أو المتكرر: يتم استخدام بيفاسيزوماب مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي أو المتكرر.
الاستخدام والجرعة:
1. عام: (1) يجب تخفيف بيفاسيزوماب بواسطة العاملين الصحيين المحترفين باستخدام تقنيات معقمة قبل التسريب. يتم إعطاء بيفاسيزوماب عن طريق التسريب في الوريد، ويجب أن تستمر فترة التسريب الوريدي الأولى لمدة 90 دقيقة. إذا تم تحمل التسريب الأول جيدًا، فيمكن تقصير وقت التسريب الثاني إلى 60 دقيقة. إذا كان لدى المريض أيضًا قدرة تحمل جيدة للتسريب لمدة 60 دقيقة، فيمكن إكمال جميع عمليات الحقن اللاحقة في 30 دقيقة. (2) يوصى بمواصلة علاج بيفاسيزوماب حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. 2. سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC): الجرعة الموصى بها من بيفاسيزوماب للتسريب في الوريد هي: 5 ملغم / كغم من وزن الجسم، مرة واحدة كل أسبوعين عند دمجها مع العلاج الكيميائي m-IFL (IFL المعدل). 3. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي أو المتكرر (NSCLC): (1) يستخدم بيفاسيزوماب بالاشتراك مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل لمدة تصل إلى 6 دورات، تليها العلاج الأحادي بيفاسيزوماب حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة. (2) الجرعة الموصى بها من بيفاسيزوماب هي 15 مجم / كجم من وزن الجسم، مرة واحدة كل 3 أسابيع (15 مجم / كجم). 4. تعليمات الجرعة الخاصة (1) الأطفال والمراهقين: سلامة وفعالية بيفاسيزوماب لدى الأطفال والمراهقين ليست واضحة بعد. (2) كبار السن: لا يلزم تعديل الجرعة عند استخدامه لدى كبار السن. (3) القصور الكلوي: لم يتم دراسة سلامة وفعالية بيفاسيزوماب في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. (4) اختلال كبدي: لم يتم دراسة سلامة وفعالية بيفاسيزوماب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. 5. تعليمات خاصة للاستخدام والتعامل والتخلص (1) لا ينبغي إعطاء تسريب بيفاسيزوماب في وقت واحد أو خلطه مع محاليل سكر العنب أو الجلوكوز. (2) لا تستخدم الدفع الوريدي أو الحقن السريع. يجب تحضير بيفاسيزوماب من قبل العاملين الصحيين المحترفين باستخدام تقنيات معقمة. اسحب الكمية المطلوبة من بيفاسيزوماب وقم بتخفيفها بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9% إلى حجم الإعطاء المطلوب. ينبغي الحفاظ على التركيز النهائي لمحلول بيفاسيزوماب بين 1.4-16.5 ملغم/مل. (3) نظرًا لأن المنتج لا يحتوي على مادة حافظة، يجب التخلص من جميع الأدوية المتبقية في القارورة. كدواء قابل للحقن، يجب فحصه بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناوله. 6. عدم التوافق: لم يلاحظ أي تعارض بين بيفاسيزوماب وأكياس البولي فينيل كلورايد والبولي أوليفين. وقد لوحظ تدهور بيفاسيزوماب المعتمد على التركيز عند تخفيفه بمحلول سكر العنب (5%). 7. التخلص من الأدوية غير المستخدمة/منتهية الصلاحية: حاول تجنب إطلاق الأدوية في البيئة. لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق معالجة مياه الصرف الصحي ويجب تجنبها كنفايات منزلية. إذا سمحت الظروف المحلية، استخدم نظام التجميع المعمول به للتخلص منها. 8. تعديل الجرعة: لا ينصح بتقليل جرعة بيفاسيزوماب. توقف عن استخدام بيفاسيزوماب في الحالات التالية: (1) ثقب الجهاز الهضمي (انثقاب الجهاز الهضمي، تكوين ناسور الجهاز الهضمي، خراج البطن)، تكوين الناسور الحشوي. (2) تفزر الجرح الذي يتطلب التدخل ومضاعفات التئام الجروح. (3) نزيف حاد (على سبيل المثال، يتطلب التدخل). (4) أحداث تخثر الشرايين الشديدة. (5) أحداث الانصمام الخثاري الوريدي التي تهدد الحياة (الصف 4)، بما في ذلك الانسداد الرئوي. (6) أزمة ارتفاع ضغط الدم أو اعتلال الدماغ الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. (7) متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكسي (PRES). (8) المتلازمة الكلوية. يجب تعليق بيفاسيزوماب في الحالات التالية: (1) قبل 4 أسابيع على الأقل من الجراحة الاختيارية. (2) ارتفاع ضغط الدم الشديد الذي لا يمكن السيطرة عليه بشكل جيد عن طريق الأدوية. (3) تتطلب البيلة البروتينية المتوسطة إلى الشديدة مزيدًا من التقييم. (4) تفاعلات التسريب الشديدة.
ردود الفعل السلبية:1. ردود الفعل السلبية في التجارب السريرية (1) تم إجراء العديد من التجارب السريرية لعلاج الأورام الخبيثة المختلفة باستخدام بيفاسيزوماب، والتي تم استخدام معظمها مع العلاج الكيميائي. يصف هذا القسم نتائج السلامة التي تم الحصول عليها من مجموعة التجارب السريرية التي شملت حوالي 5500 مريض. التفاعلات الدوائية الضارة الأكثر خطورة هي: انثقاب الجهاز الهضمي. النزيف، بما في ذلك النزف الرئوي/نفث الدم، وهو أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من NSCLC (سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة)؛ والجلطات الدموية الشريانية. (2) تشير نتائج تحليل بيانات السلامة السريرية إلى أن حدوث ارتفاع ضغط الدم والبيلة البروتينية أثناء علاج بيفاسيزوماب قد يعتمد على الجرعة. (3) تشمل التفاعلات الدوائية الضارة الأكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بيفاسيزوماب في تجارب سريرية مختلفة ارتفاع ضغط الدم والتعب أو الضعف والإسهال وآلام البطن. 2. مزيد من المعلومات حول بعض التفاعلات الجانبية الخطيرة: تمت ملاحظة التفاعلات الدوائية الضارة التالية التي تم الإبلاغ عنها باستخدام معايير تقييم السمية NCI-CTC (معايير تقييم السمية الشائعة) في المرضى الذين يتلقون بيفاسيزوماب. (1) ثقب الجهاز الهضمي والناسور. (2) الناسور غير الهضمي. (3) النزيف. (4) ارتفاع ضغط الدم. (5) متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس. (6) الجلطات الدموية. (7) قصور القلب الاحتقاني. (8) التئام الجروح. (9) بروتينية. (10) تفاعلات فرط الحساسية، تفاعلات التسريب. (11) فشل المبيض/ الخصوبة. (12) العدوى. 3. المرضى المسنون: (1) في التجارب السريرية العشوائية، قد يكون المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أكثر عرضة لخطر الإصابة بأحداث الانصمام الخثاري الشرياني مثل الحوادث الوعائية الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة واحتشاء عضلة القلب عند علاجهم باستخدام بيفاسيزوماب مقارنة بأولئك الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. ردود الفعل السلبية الأخرى التي لوحظت عند حدوث ارتفاع في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا تشمل قلة الكريات البيض من الدرجة 3-4 ونقص الصفيحات، بالإضافة إلى قلة العدلات من جميع الدرجات والإسهال والغثيان والصداع والتعب. (2) في تجربة سريرية لسرطان القولون والمستقيم النقيلي (دراسة AVF2107)، لم يكن حدوث ردود فعل سلبية أخرى بما في ذلك ثقب الجهاز الهضمي ومضاعفات التئام الجروح وقصور القلب الاحتقاني والنزيف لدى المرضى المسنين (> 65 عامًا) الذين عولجوا بيفاسيزوماب أعلى من ذلك لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا والذين تم علاجهم باستخدام بيفاسيزوماب. 4. مرضى الأطفال: هذا المنتج غير معتمد للاستخدام لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. في التقارير المنشورة، تعرض الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين تعرضوا لهذا المنتج إلى نخر العظام في أجزاء أخرى من الجسم باستثناء نخر عظم الفك. 5. تشوهات المختبر: (1) قد يؤدي علاج بيفاسيزوماب إلى انخفاض عدد العدلات، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، والبيلة البروتينية. (2) تظهر نتائج التجارب السريرية المختلفة أنه بالمقارنة مع تلك الموجودة في المجموعة الضابطة، فإن حدوث التشوهات المخبرية التالية من الدرجة 3 و 4 في المرضى الذين عولجوا بيفاسيزوماب يزداد (> 2٪): زيادة نسبة السكر في الدم، وانخفاض الهيموجلوبين، انخفاض البوتاسيوم في الدم، انخفاض صوديوم الدم، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، إطالة فترة PT (زمن التخثر)، زيادة النسبة الطبيعية، وما إلى ذلك. (3) أظهرت التجارب السريرية أن زيادة عابرة في كرياتينين المصل (1.5-1.9 مرة مستوى خط الأساس) مع أو بدون بروتينية يرتبط باستخدام هذا المنتج. لا ترتبط الزيادة في كرياتينين المصل بارتفاع معدل حدوث المظاهر السريرية لإصابة الكلى لدى المرضى الذين يستخدمون هذا المنتج. 6. المناعة: (1) مثل جميع البروتينات العلاجية، يتمتع هذا المنتج أيضًا بقدرة مناعية محتملة. (2) في تجربة سريرية للعلاج المساعد لسرطان القولون، تم العثور على 14 مريضًا (0.63٪) لديهم نتائج إيجابية للأجسام المضادة للبيفاسيزوماب المستحثة بالعلاج باستخدام الكشف عن التألق الكيميائي (ECL) بين 2233 مريضًا قابلاً للتقييم. من بين هؤلاء المرضى الـ 14، تم العثور على 3 مرضى لديهم نتائج إيجابية للأجسام المضادة المعادلة للبيفاسيزوماب باستخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). الأهمية السريرية لهذه الأجسام المضادة للبيفاسيزوماب غير معروفة. (3) ترتبط نتائج اختبارات المناعة بشكل كبير بحساسية وخصوصية طريقة الاختبار، وقد تتأثر بالعوامل التالية: معالجة عينات الدم، ووقت أخذ العينات، والأدوية المصاحبة، والأمراض المصاحبة. للأسباب المذكورة أعلاه، قد تكون المقارنة بين حدوث الأجسام المضادة للبيفاسيزوماب مع حدوث الأجسام المضادة ضد الأدوية الأخرى مضللة. راجع تعليمات الدواء للحصول على التفاصيل.
موانع الاستعمال:
يمنع استخدام بيفاسيزوماب في المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة للمواد التالية: 1. أي مكون من مكونات الدواء. 2. منتجات خلايا مبيض الهامستر الصيني أو غيرها من الأجسام المضادة البشرية أو المتوافقة مع البشر.