إنيتيتاماب للحقن

وظيفة ومؤشر:
يعتبر Ceptin (Initutumab للحقن) مناسبًا لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2: مع فينوريلبين لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الذين تلقوا نظامًا واحدًا أو أكثر من العلاج الكيميائي.
الاستخدام والجرعة:
اكتشاف HER2 قبل استخدام هذا المنتج للعلاج، يجب اختبار حالة HER2. يمكن استخدام هذا المنتج للمرضى الذين لديهم نتائج اختبار الكيمياء المناعية النسيجية الإيجابية (+++) أو نتائج اختبار الكيمياء المناعية الإيجابية المشتبه بها (++) ونتائج اختبار التهجين الموضعي الإيجابي (FISH). الجرعة الموصى بها وطريقة الإعطاء جرعة التحميل الأولية الموصى بها من Initutumab هي 4 ملغم / كغم، بالتسريب في الوريد لأكثر من 90 دقيقة؛ جرعة المداومة هي 2 ملغم/كغم مرة واحدة في الأسبوع. إذا كان المريض يتحمل جيدًا أثناء التسريب الأول، فيمكن تغيير التسريب اللاحق إلى 30 دقيقة. يمنع منعا باتا الدفع في الوريد أو الحقن الوريدي السريع. الجرعة الموصى بها من فينوريلبين هي 25 ملغم/م2، بالتسريب في الوريد في الأيام 1 و8 و15، ويتم تطبيقها في اليوم التالي لتسريب إنيتوتوماب، وكل 28 يومًا عبارة عن دورة. للحصول على معلومات مفصلة حول استخدام فينوريلبين، يرجى الرجوع إلى تعليمات الدواء الخاصة بفينوريلبين. تعديل الجرعة التفاعلات المرتبطة بالتسريب يمكن للمرضى الذين يعانون من تفاعلات خفيفة إلى متوسطة مرتبطة بالتسريب تقليل معدل التسريب؛ يجب إيقاف التسريب عند حدوث ضيق التنفس أو انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ سريريًا؛ يجب على المرضى الذين يعانون من تفاعلات شديدة ومهددة للحياة تتعلق بالتسريب أن يتوقفوا نهائيًا عن استخدام هذا المنتج. السمية القلبية 3/13 يجب اختبار الجزء القذفي للبطين الأيسر (LVEF) قبل بدء العلاج بهذا المنتج، ويجب أيضًا مراقبة LVEF بشكل روتيني أثناء العلاج. إذا انخفضت القيمة المطلقة لـ LVEF بأكثر من 10% مقارنة بالقيمة المطلقة قبل العلاج وانخفضت القيمة المطلقة لـ LVEF إلى أقل من 50%، فيجب تعليق العلاج بهذا المنتج لمدة 3 أسابيع على الأقل. إذا ارتفع LVEF إلى ≥50% أو انخفض بنسبة ≥10% مقارنة بالقيمة المطلقة قبل العلاج خلال 3 أسابيع، فيمكن استئناف هذا المنتج؛ إذا لم يتحسن LVEF أو انخفض بشكل أكبر، أو حدث قصور القلب الاحتقاني المهم سريريًا، فيجب إيقاف هذا المنتج. تعليمات الاستخدام لا يحتوي هذا المنتج على أي مواد حافظة، ويجب أن يتوافق تحضير المحلول وعملية التسريب في الوريد مع مبادئ التشغيل المعقم. أولاً، أضف 2.5 مل من الماء المعقم للحقن إلى كل قارورة من هذا المنتج، وقم بتدويرها بلطف حتى تذوب؛ احسب الجرعة وفقًا لوزن المريض، وارسم الحجم المطلوب من المحلول، واحقن ببطء 250 مل 0.9% من حقن كلوريد الصوديوم (لا تستخدم حقن الجلوكوز 5%)، واقلبه بلطف واخلطه، ثم بالتنقيط في الوريد. الهز العنيف ممنوع منعا باتا! المحلول المحضر هو محلول شفاف عديم اللون إلى أصفر قليلاً. لمنع التلوث الميكروبي، يجب استخدام المحلول الدوائي مباشرة بعد الذوبان. قبل تقطير المحلول، تحقق بصريًا من تكوين الجسيمات و/أو تغير اللون
ردود الفعل السلبية:
نظرة عامة على خصائص السلامة: تلقى حوالي 369 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي النقيلي علاجًا وحيدًا بالإينيتوزوماب أو علاجًا مركبًا في التجارب السريرية. بيانات سلامة إنيتوزوماب مع فينوريلبين لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 تأتي أساسًا من تجربتين سريريتين: تجربة سريرية من المرحلة الثانية أجريت على 109 مريضات مصابات بسرطان الثدي النقيلي والذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا (72 منهم استخدموا إنيتوزوماب مع فينوريلبين) ; والمرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي أجريت على 341 مريضة مصابة بسرطان الثدي النقيلي والذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا (225 منهم استخدموا الإينيتوزوماب مع فينوريلبين). تشمل التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا في علاج سرطان الثدي النقيلي باستخدام إنيتوزوماب مع فينوريلبين قلة العدلات ونقص الكريات البيض وفقر الدم والحمى والقشعريرة والغثيان والقيء وارتفاع الترانساميناسات. ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 أو أعلى مع حدوث> 2٪ تشمل قلة العدلات، نقص الكريات البيض، فقر الدم، ونقص الصفيحات. بالمقارنة مع مجموعة العلاج الأحادي بالفينوريلبين، شملت التفاعلات الضائرة مع ارتفاع معدل الإصابة في الإينيتوزوماب مع مجموعة العلاج بالفينوريلبين الحمى والقشعريرة وفقر الدم وارتفاع الترانساميناسات، وكان معظمها أحداثًا ضائرة خفيفة من الدرجة 1 إلى 2؛ وكان ارتفاع معدل حدوث ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 إلى 4 هو قلة العدلات ونقص الكريات البيض. قائمة الآثار الجانبية: قارنت دراسة سريرية عشوائية ومفتوحة ومضبوطة من المرحلة الثالثة سلامة وفعالية إينيتوتوزوماب مع فينوريلبين مقابل فينوريلبين في علاج سرطان الثدي المتكرر أو النقيلي الإيجابي HER2 والذي سبق أن تلقى نظامًا واحدًا أو أكثر من العلاج الكيميائي. يسرد الجدول 1 التفاعلات الضائرة التي بلغت نسبة حدوثها ≥ 1% في مجموعة التجربة أثناء علاج هذه الدراسة. (انظر التعليمات الخاصة بالجدول) تسمم القلب كانت التفاعلات الضائرة المرتبطة بالقلب والتي تم الإبلاغ عنها في هذه المرحلة الثالثة من التجربة السريرية عبارة عن مخططات كهربائية غير طبيعية للقلب وخفقان، ولم تتم ملاحظة أي أحداث تسمم قلبية عرضية. كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بالقلب 7.11% و5.61% في المجموعة التجريبية والمجموعة الضابطة، على التوالي، وكانت جميعها تفاعلات خفيفة، ولم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين. في التجارب السريرية للتراستوزوماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مشابه لـ HER2، لوحظ أن المرضى الذين يتلقون تراستوزوماب وحده أو العلاج الكيميائي المحتوي على أنثراسيكلين (دوكسوروبيسين أو إيبيروبيسين) متبوعًا بتراستوزوماب مع التاكسان يعانون من تسمم القلب، بما في ذلك خلل البطين الأيسر، وعدم انتظام ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم، وأعراض القلب. فشل القلب، واعتلال عضلة القلب، والموت القلبي. يعد قصور القلب الاحتقاني (NYHA Grade II-IV) رد فعل سلبيًا شائعًا للتراستوزوماب ويمكن أن يؤدي إلى عواقب مميتة. معدل حدوث خلل في القلب الناجم عن تراستوزوماب وحده في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي هو 6-9٪. عندما يتم الجمع بين تراستوزوماب والمضادات الحيوية أنثراسيكلين / العلاج الكيميائي سيكلوفوسفاميد، فإن حدوث خلل وظيفي في القلب هو 27٪، وهو أعلى بكثير من المرضى الذين يستخدمون المضادات الحيوية أنثراسيكلين / سيكلوفوسفاميد فقط (7-10٪). في الوقت الحاضر، هناك بيانات محدودة عن التعرض طويل الأمد لعدد كبير من الأشخاص للإينيتوزوماب، لكن تسمم القلب يرتبط بهدف HER2، والذي يجب أيضًا الانتباه إليه عند استخدام هذا المنتج. التفاعلات المرتبطة بالتسريب في هذه المرحلة الثالثة من التجربة السريرية، كانت الحمى والقشعريرة المرتبطة بتسريب إنوتوزوماب هي التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا في “الأمراض الجهازية والتفاعلات المختلفة في موقع الإعطاء”، وكانت معدلات الإصابة الإجمالية مختلفة بشكل كبير بين المجموعة التجريبية. والمجموعة الضابطة (الحمى: 36.44% مقابل 10.28%؛ القشعريرة: 15.56% مقابل 0.93%). كانت الغالبية العظمى من تفاعلات التسريب المرتبطة بالإينوتوزوماب عبارة عن تفاعلات خفيفة من الدرجة 1 إلى 2، والتي تم تحملها بسهولة، واختفت الأعراض بعد علاج الأعراض أو بدون علاج، ولم يكن لها عمومًا أي تأثير على استخدام المريض اللاحق للأدوية. السمية الدموية كانت السمية الدموية غير شائعة في المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بالتراستوزوماب، مع حدوث نقص الكريات البيض من الدرجة 3 من منظمة الصحة العالمية (WHO)، ونقص الصفيحات، وفقر الدم أقل من 1٪، ولم تتم ملاحظة أي سمية من الدرجة 4 من منظمة الصحة العالمية. في التجربة السريرية لإينيتوزوماب مع فينوريلبين لعلاج سرطان الثدي النقيلي، شملت التفاعلات الجانبية الشائعة لنظام الدم قلة العدلات، نقص الكريات البيض، وفقر الدم، وتثبيط نخاع العظم، ونقص الصفيحات، وما إلى ذلك. كان معدل حدوث السمية الدموية من الدرجة 3 أو 4 في مجموعة العلاج المشترك أعلى من ذلك في مجموعة العلاج الأحادي بالفينوريلبين (كان معدل حدوث قلة العدلات من الدرجة 3/4 71.11٪ مقابل 53.27 %؛ كان معدل الإصابة بنقص الكريات البيض من الدرجة 3/4 60.44% مقابل 45.79%)؛ كانت نسبة الإصابة بفقر الدم في مجموعة العلاج المشترك ومجموعة العلاج الأحادي بالفينوريلبين 56.89% و36.45% على التوالي، وكانت نسبة الإصابة بفقر الدم من الدرجة 3/4 7.56% و6.54% على التوالي. بالمقارنة مع العلاج الأحادي بالفينوريلبين، كان معدل حدوث ارتفاع الترانساميناسات في المرضى الذين عولجوا بالإينيتوزوماب مع الفينوريلبين أعلى (8.41% مقابل 15.11%)، لكنه كان في الأساس شذوذًا خفيفًا من الدرجة 1 إلى 2. العدوى في التجربة السريرية لإينيتوزوماب مع فينوريلبين لعلاج سرطان الثدي النقيلي، كان معدل الإصابة الإجمالي 9.33٪، وهو أعلى من المرضى الذين يستخدمون العلاج الكيميائي وحده (4.67٪). وكانت المواقع الأكثر شيوعا للعدوى هي الجهاز التنفسي والمسالك البولية. الإسهال: كانت نسبة الإصابة بالإسهال لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي بالإينيتوزوماب مع العلاج الكيميائي بالفينوريلبين أعلى من تلك الموجودة لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده (2.67% مقابل 0.93%). لم يتم إجراء دراسات المناعة في هذه المرحلة الثالثة من التجربة، وسيتم تقييم المناعة لهذا المنتج بعد التسويق.
موانع الاستعمال:
يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه أي مكون من مكونات هذا المنتج أو البروتينات التي تعبر عنها خلايا مبيض الهامستر الصيني.