بيمبروليزوماب (الاسم التجاري Keytruda، الاسم التجاري الصيني Keytruda، Keytruda [1]) [2] هو جسم مضاد أحادي النسيلة PD-1 يستخدم في العلاج المناعي للسرطان. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء لعلاج سرطان الجلد وسرطان الرئة وسرطان الرأس والرقبة وسرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان المعدة، ويتم إعطاؤه عن طريق الوريد. [3] تشمل الآثار الجانبية الشائعة لهذا الدواء الحكة والطفح الجلدي والسعال والحمى والغثيان والإمساك. [3] وهو عبارة عن جسم مضاد من نوع IgG4 يمنع آلية التهرب المناعي للخلايا السرطانية عن طريق تثبيط مستقبل PD-1 للخلايا الليمفاوية، مما يسمح لجهاز المناعة بتدميرها. تمت الموافقة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الولايات المتحدة في عام 2014 لعلاج أي ورم صلب غير قابل للاستئصال أو منتشر. [4]
التطبيق السريري
صورة مجهرية تظهر سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي PD-L1.
يتم إعطاء البيمبروليزوماب عن طريق الوريد لعلاج سرطان الجلد النقيلي أو غير القابل للجراحة وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC). في ظروف معينة، يُوصف هذا الدواء لعلاج الخط الثاني من سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC) ولعلاج ليمفوما هودجكين المقاومة للحرارة والتي فشلت أو انتكست بعد العلاج المركب البلاتيني السابق. في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم محليًا أو النقيلي. [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]
بالنسبة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا، يعد بيمبروليزوماب علاج الخط الأول إذا كان السرطان يفرز بشكل مفرط PD-L1 (ربيطة مستقبل PD-1) ولم يكن لدى الخلايا السرطانية طفرات في مستقبلات EGFR أو ALK؛ بيمبروليزوماب هو علاج الخط الأول إذا تم إعطاء العلاج الكيميائي. يمكن استخدام بروليزوماب كعلاج الخط الثاني. إذا كانت الخلايا السرطانية لديها طفرات في مستقبلات EGFR أو ALK، فيجب استخدام الأدوية التي تستهدف EGFR أو ALK (مثل أوسيمرتينيب) أولاً. [5] [11] وفي الوقت نفسه، يجب على المرضى استخدام تشخيص مصاحب معتمد لتقييم تعبير PD-L1 قبل العلاج. [4]
في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على البيمبروليزوماب لعلاج أي ورم صلب غير قابل للاستئصال أو نقيلي مرتبط بأنماط وراثية محددة معينة. [4] [12] هذه هي المرة الأولى التي توافق فيها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء مضاد للسرطان يعتمد على النمط الظاهري للورم بدلاً من نوع الأنسجة أو موقع الورم.
نظام العلاج الموصى به للبيمبروليزوماب هو 2 ملغم / كغم (أو 200 ملغم جرعة ثابتة) بالتسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة كل 3 أسابيع. عمر النصف هو 26 يوما. في التجارب السريرية، أظهر بيمبروليزوماب معدل استجابة إجمالي قدره 26% في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم المقاوم للعلاج باستخدام إيبيليموماب. يعتبر بيمبروليزوماب أكثر فعالية وأقل سمية من إيبيليموماب في مرضى سرطان الجلد الذين لم يتلقوا العلاج أو الذين خضعوا للعلاج المسبق بمثبطات BRAF. تمت الموافقة على عقار “بيمبروليزوماب” حاليًا لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم أو غير القابل للاستئصال أو النقيلي لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم والإيجابي لـ PD-L1 (قبل أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين) وسرطان الرأس والرقبة المقاوم للعلاج الكيميائي والذين تلقوا عقار “إيبيليموماب”. يعامل. كما تم العثور على نشاط مضاد للأورام كبير بالنسبة للعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية النقيلي، وسرطان خلايا ميركل، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.
محرم
إذا كان المرضى يتناولون مثبطات المناعة (مثل الجلايكورتيكويدات)، فيجب إيقاف هذه الأدوية قبل تناول بيمبروليزوماب لأنها قد تتداخل مع تأثيرات بيمبروليزوماب المعززة للمناعة. ومع ذلك، إذا حدثت تفاعلات عكسية متعلقة بالمناعة مع بيمبروليزوماب، فيمكن استخدام مثبطات المناعة للتخفيف من التفاعلات الضارة. [6]
يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء تناول البيمبروليزوماب. لا ينبغي أن يستخدم الدواء من قبل النساء الحوامل لأن الدراسات التي أجريت على الحيوانات أظهرت أنه يمكن أن يقلل من تحمل الجسم للجنين، وبالتالي يزيد من خطر الإجهاض. ليس من الواضح ما إذا كان الدواء يفرز في حليب الثدي. [6]
اعتبارًا من عام 2017، لم تتم الموافقة على استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة (بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية، والتهاب الكبد الوبائي ب، والتهاب الكبد الوبائي سي)، وأمراض الكلى أو الكبد، وأمراض المناعة الذاتية الجهازية، وأمراض الرئة الخلالية، والالتهاب الرئوي السابق، والالتهاب الرئوي المفرد. التجارب السريرية للأجسام المضادة النسيلية في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية. [6]
ردود الفعل السلبية
وكانت ردود الفعل السلبية الشائعة هي التعب (24٪)، والطفح الجلدي (19٪)، والحكة (17٪)، والإسهال (12٪)، والغثيان (11٪) وآلام المفاصل (10٪). [6] ردود الفعل السلبية النادرة (1%-10%) تشمل فقر الدم، فقدان الشهية، الصداع، الدوخة، تشوه الذوق، متلازمة جفاف العين، ارتفاع ضغط الدم، آلام البطن، الإمساك، جفاف الفم، الطفح الدوائي، البهاق، حب الشباب المتنوع. ، جفاف الجلد، الأكزيما، آلام العضلات، آلام الأطراف، التهاب المفاصل، الضعف، الوذمة، الحمى، الوهن العضلي الوبيل وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. [6]
تشمل التفاعلات الجانبية الخطيرة لهذا الدواء تفاعلات خطيرة مرتبطة بالتسريب وتفاعلات جانبية خطيرة مرتبطة بالمناعة، بما في ذلك مرض الرئة الخلالي والتهاب أعضاء الغدد الصماء (مثل التهاب الغدة النخامية وقصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية والتهاب البنكرياس والسكري من النوع الأول والحماض الكيتوني السكري والحماض، إلخ. )، ويضطر بعض الأشخاص إلى مواصلة العلاج الهرموني مدى الحياة (مثل العلاج بالأنسولين أو العلاج بالثيروكسين) بسبب الآثار الضارة الشديدة. وتشمل ردود الفعل السلبية الخطيرة الأخرى التهاب القولون والتهاب الكبد والتهاب الكلية. [6] [13]
