أقراص تونلاميتينيب
تمت الموافقة المشروطة على تسويق الدواء المبتكر Tulametinib Capsules (الاسم التجاري: Kolupin) من الدرجة الأولى من قبل شركة Kezhou Pharmaceuticals بشكل مشروط من خلال إجراءات المراجعة والموافقة ذات الأولوية: وهو مناسب للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم مع طفرات NRAS الذين فشلوا في مكافحة PD-1/ علاج PD-L1.
وفقًا للبيان الصحفي، يعد هذا أول مثبط MEK يتم إنتاجه محليًا وأول دواء مستهدف في العالم معتمد للإشارة إلى سرطان الجلد المتقدم مع طفرات NRAS.
Tulametinib هو مثبط ATP جديد غير تنافسي لـ MEK يستهدف طفرات NRAS. بالمقارنة مع مثبطات MEK التقليدية، فإن الميزة الأكبر لـ Tulametinib هي أنه ليس تراكميًا.
تعد MEK عضوًا رئيسيًا في مسار إشارات RAS/RAF/MEK/ERK وتنظم العديد من الأنشطة البيولوجية للخلايا الرئيسية، بما في ذلك الانتشار والتمايز والهجرة والبقاء وتولد الأوعية. غالبًا ما يوجد خلل في تنظيم هذا المسار في العديد من أنواع السرطان (خاصة في أنواع السرطان التي تحتوي على طفرات BRAF، وKRAS، وNRAS).
مثبط MEK الأول والوحيد في العالم المعتمد للإشارة إلى سرطان الجلد المتقدم لطفرة NRAS
تم تطوير أول مثبط لـ MEK بشكل مستقل في بلدي
بلغ معدل معدل العائد (ORR) لدراسة التسجيل في المرحلة الثانية الرئيسية 34.7%، مع أفضل الإمكانات في فئتها
إصدار 2023 من إرشادات تشخيص وعلاج سرطان الجلد CSCO، tolametinib (HL-085) كتوصية من الدرجة الأولى لعلاج سرطان الجلد المتطور NRAS
Kolupin (tolametinib/HL-085) هو مثبط انتقائي للغاية لـ MEK تم تطويره بشكل مستقل في بلدي. يمكن أن يرتبط بـ MEK1/2 في مسار إشارات RAS-RAF-MEK-ERK، مما يمنع توصيل مسارات الإشارات النهائية، وبالتالي يمنع نمو الورم.
تم الإعلان عن نتائج المرحلة الثانية من الدراسة السريرية للتسجيل الرئيسي لعقار تولاميتينيب للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتطور في NRAS في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2023.
تم تضمين ما مجموعه 100 مريض يعانون من سرطان الجلد المتطور NRAS في الدراسة، وتم إعطاء تولاميتينيب 12 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم. تم تضمين 95 شخصًا في تحليل الفعالية، وكانت نقطة النهاية الأولية – ORR التي أكدتها لجنة تقييم التصوير المستقلة 34.7%، وكان متوسط PFS 4.2 شهرًا، وكان DCR 72.6%. من بينهم، كان معدل الاستجابة المناعية للمرضى الذين تلقوا العلاج المناعي سابقًا مرتفعًا بنسبة 39.1%. تم تضمين جميع المرضى في تحليل السلامة. وأظهرت بيانات السلامة أن تولاميتينيب كان جيد التحمل ولم يتم العثور على أي أحداث سلبية غير متوقعة. لم تحدث في هذه الدراسة أي أحداث ضارة مرتبطة بعقار الدراسة الذي أدى إلى الوفاة.
المؤشرات المعتمدة: سرطان الجلد المتقدم مع طفرات NRAS، مناسب للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم مع طفرات NRAS الذين فشلوا في العلاج المضاد لـ PD-1/PD-L1.
الجرعة وطريقة الإدارة: يمكن استخدام Colupin للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم مع طفرات NRAS والذين فشلوا في العلاج المضاد لـ PD-1/PD-L1. الجرعة الموصى بها هي 12 ملغ في كل مرة، تؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم (مرة واحدة كل 12 ساعة تقريبًا)، إما على معدة فارغة أو مع وجبات الطعام.
حول سرطان الجلد: الورم الميلانيني الخبيث (MM) هو ورم خبيث للغاية ينشأ من الخلايا الصباغية الجلدية أو الشامات. يحدث في الغالب في الجلد ويحتل المرتبة الثالثة بين الأورام الجلدية الخبيثة. هناك حوالي 20 ألف مريض جديد بالميلانوما في بلدي كل عام، بمتوسط عمر يتراوح بين 50 و69 عامًا. وفي السنوات الأخيرة، أظهر معدل الإصابة اتجاها تصاعديا سريعا، وتزايد عبء المرض عاما بعد عام.
هناك اختلافات كبيرة في أنواع أمراض الميلانوما بين الصين والدول الأجنبية. نوع الجلد ذو التشخيص الأفضل نسبيًا هو النوع الرئيسي في أوروبا والولايات المتحدة، ويمثل حوالي 90٪، في حين أن الأنواع الأخمالية والمخاطية ذات الأورام الخبيثة الأعلى هي الأنواع الرئيسية في الصين وآسيا، وتمثل حوالي 50٪ و20٪. %-30% على التوالي. الورم الميلانيني الطفري NRAS هو نوع فرعي غزوي للغاية، وخبيث للغاية، وسريع التقدم، ويمثل حوالي 10.4-12.6% من جميع الأورام الميلانينية.
يتميز سرطان الجلد المتحول NRAS بحساسية ضعيفة للمناعة والعلاج الكيميائي. أظهرت الدراسات أن معدل معدل الاستجابة الإجمالي لمرضى سرطان الجلد المتحولين في NRAS الآسيويين الذين يتلقون علاجًا مضادًا لـ PD-1 يبلغ حوالي 6.1٪. لم تتم الموافقة على أي أدوية مستهدفة في جميع أنحاء العالم، وهناك حاجة ملحة لتطوير أدوية علاجية فعالة مضادة للورم في الممارسة السريرية.
تذكير دافئ: كمرجع فقط، يرجى اتباع نصيحة الطبيب للحصول على تفاصيل محددة!
