كبسولات باميباريب

الوظيفة والمؤشرات: هذا المنتج مناسب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم المتكرر أو سرطان قناة فالوب أو سرطان الصفاق الأولي مع طفرات جرثومية BRCA (gBRCA) الذين خضعوا لخطين أو أكثر من العلاج الكيميائي. تمت الموافقة على هذا المؤشر بشكل مشروط بناءً على نتائج تجربة سريرية مفتوحة ومتعددة المراكز وذراع واحدة في المرحلة الثانية تشمل 113 مريضة مصابة بسرطان المبيض المتقدم المتكرر أو سرطان قناة فالوب أو سرطان الصفاق الأولي مع طفرات gBRCA الذين خضعوا لخطين أو أكثر من الأورام. العلاج الكيميائي (انظر [التجارب السريرية]). ستعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على التجارب التأكيدية المستمرة التي تؤكد الفائدة السريرية لهذا المنتج في هذه الفئة من السكان.
الجرعة وطريقة الإدارة: يجب استخدام هذا المنتج تحت إشراف طبيب ذو خبرة في العلاج المضاد للأورام. كشف طفرة BRCA قبل استخدام هذا المنتج للعلاج، يجب استخدام طريقة الاختبار المعتمدة من قبل إدارة الدواء الحكومية لتحديد ما إذا كان المريض لديه طفرات gBRCA ضارة أو مشتبه بها قبل استخدام هذا المنتج للعلاج. الجرعة الموصى بها الجرعة الموصى بها من هذا المنتج هي 60 ملغ (3 كبسولات) في كل مرة، مرتين في اليوم، أي ما يعادل جرعة يومية إجمالية قدرها 120 ملغ. يجب أن يستمر العلاج حتى تطور المرض أو حدوث ردود فعل سلبية غير مقبولة. الجرعة ينصح المرضى بتناول الدواء عن طريق الفم في نفس الوقت تقريبًا كل يوم. يجب ابتلاع الكبسولة كاملةً ويجب عدم مضغها أو سحقها أو تذويبها أو فتحها. يمكن تناول الدواء مع أو بدون الطعام. الجرعة المنسية: إذا تقيأ المريض أو نسيت جرعة، فلا ينبغي تناول جرعة إضافية. ينبغي تناول الجرعة الموصوفة التالية في موعدها. تعديل الجرعة تعديل الجرعة للتفاعلات الضارة لإدارة التفاعلات الدوائية الضارة، يمكن النظر في تعليق العلاج أو تقليل الجرعة بناءً على شدة التفاعل الجانبي (انظر الجدولين 2 و3). تعديلات الجرعة الموصى بها موضحة في الجدول 1. 1627457165(1).jpg مراقبة تعداد الدم الكامل (CBC). يوصى بالمراقبة مرة واحدة في الأسبوع خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ثم المراقبة المنتظمة للتغيرات في المعلمات المهمة سريريًا أثناء العلاج (انظر الجدول 3). تعديل الجرعة للتفاعلات الجانبية غير الدموية 1627457219(1).jpg الاستخدام المتزامن لمثبطات السيتوكروم P450 (CYP) 3A يُسمح بالاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية/المعتدلة/الخفيفة دون تعديل الجرعة (انظر [التفاعلات الدوائية]). الاستخدام في مجموعات سكانية معينة من القصور الكلوي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط. لا توجد دراسات حول استخدام هذا المنتج في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. يجب استخدام هذا المنتج بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (انظر [الحركية الدوائية]). القصور الكبدي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. لا توجد دراسات حول استخدام هذا المنتج في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد. لا ينصح بهذا المنتج للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد (انظر [الحركية الدوائية]). الأطفال والمراهقين: لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. كبار السن: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين (≥65 عامًا) (انظر [استخدام كبار السن]).
ردود الفعل السلبية:
تصف التفاعلات الضارة الواردة في هذا الدليل الحدوث التقريبي للتفاعلات الضارة التي تمت ملاحظتها في الدراسات السريرية والتي يُعتقد أنها ربما تكون ناجمة عن دواء باميباريب. نظرًا لأن الدراسات السريرية يتم إجراؤها في ظل ظروف مختلفة، فإن حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في الدراسات السريرية المختلفة لا يمكن مقارنتها مباشرة وقد لا تعكس الحدوث الفعلي في الممارسة السريرية. ملخص ملف تعريف السلامة تأتي معلومات السلامة لهذا المنتج من ثلاث تجارب سريرية (BGB-290-102 [عدد المرضى (N) = 128]، BGB-290-AU-002 [N = 101] وBGB-290-201 [العدد = 88])، والتي تشمل ما مجموعه 317 مريضا. وشملت أنواع الأورام سرطان المبيض المتقدم (ن = 185)، وسرطان الثدي (ن = 101)، وسرطان البروستاتا (ن = 12)، وسرطان الرئة (ن = 5)، ورم أرومي دبقي (ن = 3)، وسرطان الغضروف وسرطان البنكرياس (ن = 3). 2 لكل منهما) وسرطان غدي من موقع أولي غير معروف، وسرطان من موقع أولي غير معروف، وسرطان عنق الرحم، وسرطان المعدة، وسرطان عضلي أملس، ورم الظهارة المتوسطة وسرطان الرحم (ن = 1 لكل منهما). في التجارب المذكورة أعلاه، تلقى 256 مريضًا باميباريب 60 ملغ / مرة، مرتين يوميًا، وتلقى 61 مريضًا جرعات أخرى من باميباريب. كان متوسط ​​مدة التعرض لجميع المرضى (العدد = 317) 5.5 شهرًا (المدى: 0.1-57.1 شهرًا). من بين 317 مريضًا عولجوا بهذا المنتج، شملت التفاعلات الضائرة التي بلغت نسبة حدوثها ≥10٪ ما يلي: فقر الدم، والغثيان، ونقص الكريات البيض، وقلة العدلات، والتقيؤ، والتعب، ونقص الصفيحات، وانخفاض الشهية، والإسهال، وآلام في البطن، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، وزيادة ناقلة أمين الألانين (ALT)، وزيادة البيليروبين في الدم، وقلة اللمفاويات. كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة من الدرجة 3 وما فوق 55.8٪، وكان معدل حدوث التفاعلات الضائرة ≥1٪ يشمل فقر الدم، قلة العدلات، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، قلة اللمفاويات، القيء، التعب، الإسهال، الغثيان، وزيادة AST. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالأدوية (SAEs) 21.5%، وكانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالأدوية تتجاوز 1%: فقر الدم ونقص الكريات البيض. ردود الفعل السلبية في التجارب السريرية المحورية كان الجزء الثاني من BGB-290-102 عبارة عن تجربة محورية أجريت على المرضى الصينيين المصابين بسرطان المبيض، حيث تم علاج إجمالي 113 مريضًا باستخدام باميباريب 60 ملغ مرتين يوميًا. كان متوسط ​​مدة العلاج 8.3 أشهر (المدى: 0.1-26.0 شهرًا). كانت التفاعلات الضارة التي بلغت نسبة حدوثها ≥ 10% في المرضى في هذه التجربة: فقر الدم، قلة الكريات البيض، غثيان، قلة العدلات، القيء، قلة الصفيحات، انخفاض الشهية، التعب، آلام البطن، زيادة ALT، الإسهال، زيادة AST، نقص اللمفاويات، ترانسفيراز غاما غلوتاميل. زيادة، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وزيادة البيليروبين في الدم، والشعور بالضيق، وفقدان الوزن، والدوخة. كان معدل حدوث التفاعلات الضارة من الدرجة 3 وما فوق 71.7٪، منها التفاعلات الضارة التي بلغت نسبة حدوثها ≥1٪ والتي شملت فقر الدم، قلة العدلات، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، قلة اللمفاويات، القيء، الإسهال، ارتفاع γ-جلوتاميل ترانسفيراز، نقص بوتاسيوم الدم، آلام في البطن. والتعب وعدوى الجهاز التنفسي العلوي وقلة الكريات الشاملة وارتفاع ضغط الدم. كان التفاعل السلبي الوحيد الذي أدى إلى التوقف الدائم عن علاج باميباريب لدى أكثر من مريض هو فقر الدم، بنسبة حدوث 4.4%. بالنسبة للمرضى في هذه التجربة، يتم تلخيص التفاعلات الضارة (معدل الإصابة ≥ 5%) في الجدول 4، والتشوهات المختبرية (معدل الإصابة ≥ 5%) في الجدول 5. الجدول 4: التفاعلات الضارة مع حدوث ≥ 5% في المرضى الذين تم علاجهم مع باميباريب في التجربة السريرية المحورية لـ BGB-290-102a1627457271(1).jpga. يتم تعريف التفاعلات الضائرة في هذا الدليل على أنها أحداث ضائرة يحكم المحقق على أنها ذات صلة، أو ربما ذات صلة، أو ربما غير ذات صلة، أو لا يمكن تحديد أنها مرتبطة بدواء الدراسة، باستثناء الأحداث الضائرة فقط التي يرى المحقق أنها غير ذات صلة بالتأكيد.الموعد النهائي للبيانات هو 24 أغسطس 2020. ب. تعتمد المصطلحات المفضلة على النسخة الصينية من قاموس ICH الدولي للمصطلحات الطبية (MedDRA) 23.0. ج. يتم تصنيف شدة التفاعلات الضارة وفقًا لـ NCICTCAE v4.03. د. لم تكن هناك ردود فعل سلبية من الدرجة 5 في هذه الدراسة. تمثل المصطلحات التالية مجموعة من الأحداث المترابطة التي تصف حالة معينة، وليس حدثًا واحدًا. 1. يشمل فقر الدم، وانخفاض الهيموجلوبين، وقلة الكريات الحمر، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء. 2. يشمل نقص الكريات البيض وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء. 3. يشمل قلة العدلات وانخفاض عدد العدلات. 4. يشمل نقص الصفيحات وانخفاض عدد الصفائح الدموية. 5. يشمل قلة اللمفاويات وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية. 6. يشمل انتفاخ البطن، وألم البطن، وألم الجزء العلوي من البطن، وألم أسفل البطن، وألم في البطن، وعدم الراحة في الجزء العلوي من البطن، وعدم الراحة في البطن. 7. يشمل التعب والضعف. 8. يشمل ارتفاع السكر في الدم وزيادة نسبة السكر في الدم. 9. يشمل فرط حمض يوريك الدم وزيادة حمض البوليك في الدم. 10. بما في ذلك عدوى الجهاز التنفسي العلوي، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي الفيروسية. 11. منها التهاب البلعوم الأنفي، آلام البلعوم، التهاب الأنف، احتقان الأنف، احتقان الأنف. 12. بما في ذلك الدوخة، والدوار، والدوخة الوضعية. 13. بما في ذلك الخفقان، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب الجيبي. الجدول 5: التشوهات المختبرية المرتبطة بالعلاج مع حدوث ≥ 5% في المرضى الذين عولجوا بالباميباريب في التجربة السريرية المحورية لـ BGB-290-102a1627457344(1).jpga. يتم تعريف التشوهات المختبرية في هذا الدليل على أنها أحداث ضائرة يحكم المحقق على أنها ذات صلة، أو ربما ذات صلة، أو ربما غير ذات صلة، أو لا يمكن تحديد أنها مرتبطة بدواء الدراسة، باستثناء الأحداث الضائرة فقط التي يرى المحقق أنها غير ذات صلة بالتأكيد. الموعد النهائي للبيانات هو 24 أغسطس 2020. ب. تعتمد المصطلحات المفضلة للاختبارات المعملية على النسخة الصينية من قاموس ICH الدولي للمصطلحات الطبية (MedDRA) 23.0. ج. يتم تصنيف شدة التفاعلات الضارة وفقًا لـ NCICTCAE v4.03. د. لم تكن هناك شذوذات مختبرية ذات صلة بالصف الخامس في هذه الدراسة. تمثل المصطلحات التالية مجموعة من الأحداث المترابطة التي تصف حالة ما، وليس حدثًا واحدًا. 1. ALT = ناقلة أمين الألانين؛ AST = ناقلة أمين الأسبارتات. 2. يشمل زيادة البيليروبين في الدم، فرط بيليروبين الدم، زيادة البيليروبين المقترن، وزيادة البيليروبين غير المقترن في الدم. وصف التفاعلات الضارة الهامة السمية الدموية في جميع التجارب السريرية الثلاث، تلقى 317 مريضًا علاجًا وحيدًا بالباميباريب، مع حدوث إجمالي للتفاعلات الضارة الدموية بنسبة 74.1٪، وحدوث التفاعلات الضارة الدموية من الدرجة 3 و 4 بنسبة 46.4٪. وبلغت نسبة الإصابة بفقر الدم 69.1%، وكان 34.7% من المرضى مصابين بفقر الدم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، منهم 23.3% يحتاجون إلى نقل دم. كان متوسط ​​الوقت حتى بداية ظهور فقر الدم من الدرجة الثالثة ≥ 57.0 يومًا (المدى: 7-419 يومًا)، وكانت المدة المتوسطة التراكمية 11.0 يومًا (المدى: 2-35 يومًا). وكانت نسبة حدوث انقطاع الجرعة، وتخفيض الجرعة، ووقف العلاج بسبب فقر الدم 48.9٪، 36.6٪، و 2.2٪، على التوالي. كانت نسبة حدوث قلة العدلات 50.8%، و26.8% لديهم قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4. كان متوسط ​​الوقت حتى أول ظهور لقلة العدلات من الدرجة 3 هو 45.0 يومًا (النطاق: 21-567 يومًا)، وكانت المدة المتوسطة التراكمية 5.0 أيام (النطاق: 2-47 يومًا). كانت نسبة حدوث انقطاع الجرعة، وتخفيض الجرعة، ووقف العلاج بسبب قلة العدلات 22.7٪، 6.3٪، و 0.3٪، على التوالي. كان معدل الإصابة بنقص الكريات البيض 53.0%، و18.9% لديهم نقص الكريات البيض من الدرجة 3 أو 4. كان متوسط ​​الوقت حتى أول ظهور لنقص الكريات البيض من الدرجة 3 هو 44.0 يومًا (النطاق: 21-419 يومًا)، وكانت المدة المتوسطة التراكمية 4.0 أيام (النطاق: 2-35 يومًا). وكانت نسبة حدوث انقطاع الجرعة، وتخفيض الجرعة، ووقف العلاج بسبب نقص الكريات البيض 10.7٪،4.1%, and 0.3%, على التوالى. كانت نسبة حدوث نقص الصفيحات 31.9%، و7.3% لديهم نقص الصفيحات من الدرجة الثالثة أو الرابعة. كان متوسط ​​الوقت حتى حدوث أول نقص الصفيحات من الدرجة الثالثة 35.0 يومًا (المدى: 5-624 يومًا)، وكانت المدة المتوسطة التراكمية 8.0 أيام (المدى 4-22 يومًا). كانت نسبة حدوث انقطاع الجرعة وتخفيض الجرعة بسبب نقص الصفيحات 7.6٪ و 3.2٪ على التوالي، ولم يكن هناك أي توقف للعلاج بسبب نقص الصفيحات. سمية الجهاز الهضمي من بين 317 مريضًا يتلقون علاجًا وحيدًا بالباميباريب، كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المعدية المعوية 78.2٪، وكان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المعدية المعوية من الدرجة 3 7.3٪، ولم تحدث أي تفاعلات ضائرة معدية معوية من الدرجة 4 و 5. كانت نسبة حدوث الغثيان 61.2% (1.6% للصف 3)، وكان متوسط ​​الوقت منذ التسجيل حتى أول ظهور للغثيان 4 أيام (النطاق: 1-174 يومًا). كانت الغالبية العظمى من المرضى يعانون من الغثيان من الدرجة الأولى، وكانت نسبة حدوث تعليق الدواء وتقليل الجرعة بسبب الغثيان 6.9٪ و1.6٪ على التوالي. مريض واحد فقط (0.3٪) كان لديه توقف دائم بسبب الغثيان. كانت نسبة حدوث القيء 36.6% (2.5% للصف 3)، وكان متوسط ​​الوقت منذ التسجيل حتى أول ظهور للقيء 5 أيام (النطاق: 1-454 يومًا). كان القيء لدى معظم المرضى من الدرجة الأولى، وكانت نسبة حدوث تعليق الدواء وتقليله بسبب القيء 4.1% و1.9% على التوالي. مريض واحد فقط (0.3%) كان لديه توقف دائم بسبب القيء. يمكن السيطرة على الغثيان والقيء بدرجة ≥2 عن طريق إيقاف العلاج، وتخفيض الجرعة و/أو العلاج المضاد للقيء.
موانع الاستعمال:
يمنع تناوله للمرضى الذين لديهم حساسية تجاه المكونات النشطة للدواء أو أي من السواغات. توقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج وخلال شهر واحد بعد آخر جرعة (انظر [الاستخدام في النساء الحوامل والمرضعات]).