كبسولات فلوزوباريب هي دواء مضاد للورم يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتكرر الحساس للبلاتين، أو سرطان قناة فالوب، أو سرطان الصفاق الأولي مع طفرات BRCA الجرثومية (gBRCAm) الذين خضعوا لخطين أو أكثر من العلاج الكيميائي؛ يمكن استخدامه أيضًا لعلاج الصيانة للمرضى البالغين المصابين بسرطان المبيض الظهاري المتكرر الحساس للبلاتين، أو سرطان قناة فالوب، أو سرطان البريتوني الأولي بعد مغفرة كاملة أو مغفرة جزئية من العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.
Fluzoparib هو جزيء صغير مثبط PARP يمكنه تثبيط عملية إصلاح الحمض النووي في الخلايا ذات وظيفة BRCA1/2 غير الطبيعية، ويحفز توقف دورة الخلية، وبالتالي يمنع تكاثر الخلايا السرطانية.
يشار إلى هذا المنتج لعلاج الصيانة للمرضى البالغين المصابين بسرطان المبيض الظهاري المتقدم، أو سرطان قناة فالوب، أو سرطان الصفاق الأولي الذين حققوا مغفرة كاملة أو مغفرة جزئية مع العلاج الكيميائي في الخط الأول المحتوي على البلاتين.
يشار إلى هذا المنتج لعلاج الصيانة للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان المبيض الظهاري المتكرر الحساس للبلاتين، أو سرطان قناة فالوب، أو سرطان البريتوني الأولي الذين حققوا مغفرة كاملة أو مغفرة جزئية مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.
Niraparib (الاسم التجاري في هونغ كونغ: Zele) هو مثبط جزيء صغير بولي (ADP-ribose) PARP1/2 فعال للغاية وانتقائي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا لعلاج سرطان المبيض المتكرر في المراحل المتأخرة. يمكن أن يؤدي علاج الصيانة إلى إطالة فترة بقاء المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم بشكل كبير وتقليل تكرار الإصابة بسرطان المبيض.
الآثار والفعالية:
يحتوي هذا المنتج على دواعي استعمال مختلفة لأشكال جرعات مختلفة: يمكن استخدام 3.75 ملغ لعلاج البلوغ المبكر المركزي. يمكن استخدامه للعلاج الدوائي قبل جراحة الأورام الليفية الرحمية، خاصة عندما يقترن بفقر الدم (محتوى الهيموجلوبين ≥8 جم / ديسيلتر)، لتقليل حجم الرحم والأورام الليفية الرحمية، بحيث تكون هناك فرصة لإجراء الجراحة بالمنظار والجراحة عبر المهبل. (مدة العلاج تقتصر على 3 أشهر). يمكن استخدامه لعلاج التهاب بطانة الرحم (المراحل من الأول إلى الرابع) داخل وخارج الأعضاء التناسلية. مواصفات أخرى: يمكن استخدام شكل جرعة 3.75 ملغ وشكل جرعة 15 ملغ لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم محليًا والنقيلي. يمكن استخدام شكل جرعة 0.1 ملغ وشكل جرعة 3.75 ملغ في العلاج المساعد للعقم عند النساء، في إجراء نقل الأجنة والتخصيب في المختبر (IVF-ET)، جنبًا إلى جنب مع موجهات الغدد التناسلية (hMG، FSH، hCG) لتعزيز الإباضة.
الاستخدام والجرعة:
الاستخدام المنتظم لكل شكل جرعة 0.1 ملغ (يستخدم لعلاج دورة الإباضة المستحثة بالعقاقير أثناء تقنية الإنجاب المساعدة): الحقن تحت الجلد، 0.1 ملغ في المرة الواحدة. بدءاً من اليوم الثاني (المرحلة الجريبية) أو اليوم الحادي والعشرين (المرحلة المتوسطة الأصفرية) من الدورة الشهرية، يتم الحقن مرة واحدة يومياً حتى الليلة التي تسبق موعد استرجاع البويضات. أو استخدمه حسب توجيهات الطبيب. كل شكل جرعة 3.75 ملغ: يمكن حقنه عضلياً، 3.75 ملغ لكل حقنة، مرة واحدة كل 28 يوماً (4 أسابيع)؛ أو الحقن العضلي العميق مرة كل 28 يومًا (4 أسابيع). قد تختلف جرعة واستخدام الأدوية من مختلف الشركات المصنعة. يرجى اتباع نصيحة الطبيب للحصول على التفاصيل. كل جرعة 15 ملغ: حقن عضلي، 15 ملغ لكل حقنة، مرة واحدة كل 84 يومًا (12 أسبوعًا). طرق العلاج المحددة للأمراض هي كما يلي: سرطان البروستاتا: الحقن العضلي 3.75 ملغ لكل حقنة كل 4 أسابيع أو 15 ملغ حقنة عضلية كل 12 أسبوع. البلوغ المبكر: 50 ميكروجرام/كجم من وزن الجسم، حقن عضلي 3.75 مجم لكل حقنة كل 4 أسابيع. العقم عند النساء: حقنة عضلية 3.75 ملغ لكل حقنة في اليوم الثاني من الدورة الشهرية. بعد إزالة حساسية الغدة النخامية (استروجين البلازما <50 بيكوغرام/مل)، يبدأ العلاج بموجهة الغدد التناسلية عادةً بعد 15 يومًا من حقن هذا الدواء. التهاب بطانة الرحم: يجب أن يبدأ العلاج في اليوم الأول إلى اليوم الخامس من الدورة الشهرية، بحقن عضلي 3.75 ملغ لكل قارورة كل 4 أسابيع. من حيث المبدأ، دورة العلاج لا تقل عن 4 أشهر وتصل إلى 6 أشهر. نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية عن العلاج طويل الأمد، يجب تجنب الدورات المتكررة نظرًا لمشكلة فقدان المعادن في العظام. الأورام الليفية الرحمية: بالنسبة للعلاج قبل الجراحة، يجب أن يبدأ العلاج في اليوم الأول إلى اليوم الخامس من الدورة الشهرية، بحقن عضلي 3.75 ملغ لكل قارورة كل 4 أسابيع، لدورة علاج مدتها 3 أشهر.
ردود الفعل السلبية:
من الشائع جدًا حدوث الهبات الساخنة، وانخفاض الرغبة الجنسية، والتعرق، والضعف، وآلام الظهر، وتشوش الحس في الأطراف السفلية، وعدم القدرة على الانتصاب، وتشوهات الثدي، ومتلازمة فرط تحفيز المبيض، وجفاف الفرج والمهبل، وما إلى ذلك. وتشمل الأعراض الشائعة الدوخة، والصداع، وجفاف الفم، والغثيان، والاكتئاب. وفقر الدم وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم وألم في اليدين والقدمين وذمة في مكان الحقن. تشمل المظاهر غير الشائعة فقدان الشهية، وضعف البصر، والخفقان، وضيق التنفس، والإسهال، والقيء، وآلام المفاصل، وتساقط الشعر، واحتباس البول، والتثدي، وارتفاع ناقلة أمين الألانين، وناقلة أمين الأسبارتات، وما إلى ذلك. وتشمل المظاهر النادرة انقطاع الطمث، وضعف الذاكرة، وانخفاض ضغط الدم، وتيبس المفاصل، وارتفاع ضغط الدم. الفوسفاتيز القلوي في الدم، وذمة وعائية عصبية، وفترة QT طويلة. غالبًا ما يعاني المرضى الذكور من الهبات الساخنة وفقدان الرغبة الجنسية، مما يسبب زيادة عابرة في مستويات هرمون التستوستيرون المنتشرة خلال أسبوع واحد بعد الحقنة الأولى لمستحضر الإطلاق المستمر، والذي يمكن أن يسبب تدهورًا مؤقتًا في الأعراض السريرية وعلامات سرطان البروستاتا، والذي يتجلى في تفاقم أعراض الجهاز البولي والألم النقيلي، والذي يختفي عادة خلال أسبوع إلى أسبوعين. كما يمكن أن يؤدي إلى هشاشة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور. المرضى الإناث لديهم مستويات أقل من هرمون الاستروجين بعد الاستخدام. التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي الهبات الساخنة، وانخفاض الرغبة الجنسية، وعسر الجماع، ونزيف الأعضاء التناسلية، ومتلازمة فرط تحفيز المبيض، وجفاف الفرج والمهبل. في المراحل المبكرة من علاج التهاب بطانة الرحم، يزداد مستوى استراديول المصل بشكل عابر، وقد تتفاقم آلام الحوض وعسر الطمث، والتي تختفي عادةً خلال أسبوع إلى أسبوعين. بعد الاستخدام، غالبًا ما يعاني الأطفال من نزيف مهبلي خفيف (بقع). ملحوظة: استخدام هذا الدواء قد يسبب هشاشة العظام، لذا يجب مراقبة كثافة العظام.
موانع المخدرات:
يحظر الحساسية لهذا المنتج. الحمل محظور. الرضاعة محظورة.
يستخدم خلات تريبتوريلين للحقن سريريًا في: - سرطان البروستاتا، علاج سرطان البروستاتا النقيلي. يكون الدواء أكثر فعالية في المرضى الذين لم يتلقوا علاجات هرمونية أخرى من قبل. - البلوغ المبكر (الفتيات قبل سن 8 سنوات، الأولاد قبل سن 10 سنوات) - التهاب بطانة الرحم داخل وخارج الأعضاء التناسلية (المراحل من الأولى إلى الرابعة) يجب أن تقتصر دورة العلاج الواحدة على 6 أشهر (انظر [التفاعلات العكسية]). لا يُنصح باستخدام عقار تريبتوريلين أو نظائره الأخرى في دورة العلاج الثانية. - العقم عند النساء في إجراءات التخصيب خارج الرحم ونقل الأجنة (IVF-ET)، جنبًا إلى جنب مع الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية (hMG، FSH، hCG) لتحفيز الإباضة. - علاج الأورام الليفية الرحمية قبل الجراحة - عندما تكون مصحوبة بفقر الدم (محتوى الهيموجلوبين ≥8 جم / ديسيلتر) - عندما يلزم تقليل حجم الورم لتسهيل الجراحة بالمنظار والجراحة المهبلية، تقتصر فترة العلاج على 3 أشهر.
الآثار والفوائد:
لعلاج الأمراض التالية: التهاب بطانة الرحم. الأورام الليفية الرحمية. بالنسبة للأورام الليفية الرحمية المصحوبة بغزارة الطمث وآلام أسفل البطن وآلام الظهر وفقر الدم، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تقليص الأورام الليفية و/أو تحسين الأعراض. سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث مع مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية. البلوغ المبكر المركزي لسرطان البروستاتا.
الاستخدام والجرعة:
التهاب بطانة الرحم: عادة، يتناول البالغون 3.75 ملغم تحت الجلد مرة واحدة كل 4 أسابيع. يجب أن تؤخذ الجرعة الأولى من اليوم الأول إلى اليوم الخامس من الدورة الشهرية. الأورام الليفية الرحمية: عادة، يتناول البالغون 1.88 ملغم تحت الجلد مرة واحدة كل 4 أسابيع. ومع ذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من زيادة الوزن أو تضخم الرحم بشكل ملحوظ، ينبغي تناول 3.75 ملغ تحت الجلد. يجب أن تؤخذ الجرعة الأولى من اليوم الأول إلى اليوم الخامس من الدورة الشهرية. سرطان البروستاتا، وسرطان الثدي قبل انقطاع الطمث مع مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية: عادة، يأخذ البالغون 3.75 ملغ تحت الجلد مرة واحدة كل 4 أسابيع. البلوغ المبكر المركزي: عادة، مرة واحدة كل 4 أسابيع، يتراوح نطاق الجرعة من 30 إلى 180 ميكروجرام/كجم، عن طريق الحقن تحت الجلد، والذي يمكن تعديله بشكل مناسب وفقًا لقمع محور الغدد التناسلية للمريض. نفس الدواء الذي تنتجه شركات مصنعة مختلفة قد يكون له تعليمات غير متسقة. إذا وجدت أن تعليمات الدواء غير متناسقة قبل تناول الدواء، يرجى استشارة الطبيب أو الصيدلي في الوقت المناسب.
موانع المخدرات:
يحظر الحساسية لهذا المنتج. يمنع أثناء الحمل والرضاعة. يجب على الرياضيين استخدامه بحذر.
أشكال الجرعات ذات الصلة:
حقنة
بيمبروليزوماب هو مثبط لبروتين PD-1، وهو دواء علاج مناعي يُنشّط جهاز المناعة البشري للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. يُستخدم على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، مثل الورم الميلانيني، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وغيرها، وخاصةً في الأورام ذات التعبير العالي لبروتين PD-L1 أو عدم استقرار التوابع الدقيقة (MSI-H).
آلية العمل
يُخفف بيمبروليزوماب من تثبيط الجهاز المناعي بواسطة الخلايا السرطانية عن طريق منع ارتباط بروتين PD-1 ببروتين PD-L1/PD-L2. يُعد بروتين PD-1 نقطة تفتيش مناعية على سطح الخلايا التائية. عندما يرتبط ببروتين PD-L1 على سطح الخلايا السرطانية، يُثبّط النشاط المضاد للأورام في الخلايا التائية. ومن خلال تثبيط هذه العملية، يُساعد بيمبروليزوماب الخلايا التائية على إعادة التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها.
دواعي الاستعمال
الميلانوما: في حالات الميلانوما المتقدمة أو غير القابلة للجراحة، يمكن استخدامه بمفرده أو مع أدوية أخرى.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC): كعلاج أولي، يُعد مناسبًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع التعبير الجيني لجين PD-L1 (TPS ≥ 50%)، والذين لا يعانون من طفرات في جين EGFR/ALK.
سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة: مناسب للحالات المتكررة أو النقيلية، وخاصةً تلك التي تطورت بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.
أنواع أخرى من السرطان: بما في ذلك ليمفوما هودجكين، وسرطان الظهارة البولية، وسرطان القولون والمستقيم (من نوع MSI-H/dMMR)، إلخ.
الفعالية والسلامة
الفعالية: أظهرت التجارب السريرية أن بيمبروليزوماب يمكن أن يُطيل بقاء المريض بشكل كبير. على سبيل المثال، في دراسة KEYNOTE-024، ارتفع متوسط بقاء مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم على قيد الحياة من 14.2 شهرًا في مجموعة العلاج الكيميائي إلى 30.0 شهرًا.
السلامة: تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب والطفح الجلدي والحكة، وما إلى ذلك؛ وقد تتضمن الآثار الجانبية الشديدة ردود فعل سلبية متعلقة بالجهاز المناعي (مثل الالتهاب الرئوي والتهاب القولون والتهاب الكبد)، والتي تتطلب تدخلًا في الوقت المناسب. قد يتوقف حوالي 10%-15% من المرضى عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية.
احتياطات الاستخدام
التقييم قبل العلاج: يجب الكشف عن مستوى التعبير الجيني لـ PD-L1 أو حالة MSI لتحديد المجموعة المستهدفة.
الجرعة ومسار العلاج: عادةً ما يكون الحقن الوريدي مرة كل 3 أسابيع، وتُعدّل الجرعة وفقًا لوزن الجسم أو نظام علاجي ثابت.
إدارة الآثار الجانبية: عند حدوث آثار جانبية متعلقة بالجهاز المناعي، يجب إيقاف الدواء حسب شدته، ويجب استخدام علاجات مثل الجلوكوكورتيكويدات. موانع الاستعمال: يُنصح المرضى المصابون بأمراض المناعة الذاتية النشطة ومتلقي زراعة الأعضاء باستخدامه بحذر.
تقدم الأبحاث والتوجهات المستقبلية
تشهد دواعي استعمال بيمبروليزوماب توسعًا مستمرًا، وتركز الأبحاث الحالية على:
العلاج المركب: يُدمج مع العلاج الكيميائي، والأدوية الموجهة، والعلاج الإشعاعي، أو أدوية مناعية أخرى (مثل مثبطات CTLA-4) لتحسين الفعالية.
استكشاف دواعي استعمال جديدة: مثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وسرطان المعدة، وسرطان الكبد، وغيرها.
تحسين المؤشرات الحيوية: استكشاف مؤشرات تنبؤية أكثر دقة (مثل عبء طفرة الورم TMB) لفحص المرضى المستفيدين.
ملخص
يوفر بيمبروليزوماب لمجموعة متنوعة من مرضى السرطان المتقدمين فرصة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل من خلال إعادة تنشيط قدرة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان. وقد تم التحقق من فعاليته وسلامته على نطاق واسع، ولكن من الضروري الالتزام الصارم بمواصفات الدواء ومراقبة الآثار الجانبية عن كثب. في المستقبل، ومع تطور العلاج المركب والطب الدقيق، ستتسع آفاق تطبيقه.
عرض المزيد
الآثار العلاجية والاحتياطات للوكوفورين الصوديوم:
1. يمكن استخدام ليوكوفورين الصوديوم لعلاج سرطان المعدة، وسرطان القولون، وسرطان المستقيم، وفقر الدم الضخم الأرومات وغيرها من الأمراض...
2. يمكن استخدام ليوكوفورين الصوديوم كدواء مساعد لأدوية العلاج الكيميائي. يمكن استخدامه مع الفلورويوراسيل لعلاج بعض أنواع السرطان، ولكن يجب تناوله بشكل منفصل عن أدوية العلاج الكيميائي لمنع الآثار الجانبية المعدية المعوية.
3. يمكن أن يحد ليوكوفورين الصوديوم من تلف الميثوتريكسيت للخلايا ويعكس تفاعل الميثوتريكسيت مع نخاع العظم والغشاء المخاطي المعوي، لذلك يمكن استخدامه أيضًا كمضاد لحمض الفوليك، مثل الميثوتريكسيت أو البيريميثامين أو تريميثوبريم...
4. يستخدم ليوكوفورين الصوديوم كدواء مساعد لأدوية العلاج الكيميائي. يمكن استخدامه مع فلورويوراسيل لعلاج أمراض مثل سرطان المعدة وسرطان المستقيم وسرطان القولون. ومع ذلك، يجب تناوله بشكل منفصل عن أدوية العلاج الكيميائي، وإلا فقد يسبب آثارًا جانبية على الجهاز الهضمي مثل القيء. يمكن أن يحد ليوكوفورين الصوديوم من تلف الميثوتريكسيت للخلايا ويعكس استجابة الميثوتريكسيت لنخاع العظم والغشاء المخاطي المعوي. لذلك، يمكن أيضًا استخدام ليوكوفورين الصوديوم كمضاد لحمض الفوليك، مثل ترياق الميثوتريكسيت أو البيريميثامين أو التريميثوبريم، ويمكن استخدامه لعلاج فقر الدم الضخم الأرومات الناجم عن نقص حمض الفوليك.
