أقراص Donafenib Tosylate هي مثبطات متعددة الكيناز تستخدم سريريًا للمرضى الذين يعانون من سرطان خلايا الكبد غير القابل للعلاج والذين لم يتلقوا علاجًا جهازيًا من قبل، والمرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية المتمايز المشع المقاوم لليود والمقاوم للتقدم والمتقدم محليًا أو النقيلي.
الوظيفة والدلالة: هذا المنتج مناسب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أورام انسجة الجهاز الهضمي المتقدمة (GIST) والذين تلقوا سابقًا 3 أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز (بما في ذلك إيماتينيب). تمت الموافقة على هذا المؤشر بشكل مشروط بناءً على نتائج دراسة GISTINVICTUS المكونة من 4 أسطر. ستعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على الفائدة السريرية لتجربة ZL-2307-002 الجارية على المرضى الصينيين. (انظر [التجارب السريرية])
الاستخدام والجرعة:
الجرعة الموصى بها الجرعة الموصى بها من هذا المنتج هي 150 ملغ، مرة واحدة يوميًا، عن طريق الفم، والتي يمكن تناولها مع الطعام أو على معدة فارغة حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. يجب توجيه المرضى إلى ابتلاع القرص بالكامل. ينبغي توجيه المرضى إلى تناول هذا المنتج في نفس الوقت كل يوم. ينبغي توجيه المرضى لتعويض وقت الدواء المنتظم المفقود خلال 8 ساعات. يجب تنبيه المرضى إلى أنه في حالة حدوث قيء بعد تناول الدواء، فإنهم لا يحتاجون إلى تعويضه في نفس اليوم، ويستمرون في تناول الدواء في وقت الدواء المعتاد في اليوم التالي وما بعده. تعديل الجرعة بسبب التفاعلات الضارة إذا كانت هناك حاجة إلى تقليل الجرعة بسبب التفاعلات الضارة، فإن الجرعة الموصى بها هي: ريبريتينيب 100 ملغ، مرة واحدة يوميًا، عن طريق الفم. إذا كان المرضى لا يتحملون تناول دواء ريبريتينيب 100 ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، فيجب إيقاف الدواء نهائيًا. في حالة حدوث تفاعلات عكسية، يظهر تعديل الجرعة الموصى به في الجدول 1. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين ≥ ULN وAST> ULN، أو إجمالي البيليروبين 1-1.5xULN وأي مستوى من AST). لم يتم تحديد الجرعة الموصى بها من هذا المنتج لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (انظر [الحركية الدوائية]).
ردود الفعل السلبية:
تجربة التجارب السريرية نظرًا لأن التجارب السريرية المختلفة يتم إجراؤها في ظل ظروف مختلفة، فمن غير الممكن إجراء مقارنة مباشرة بين حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في التجارب السريرية لدواءين مختلفين، وقد لا يعكس حدوث التفاعلات الضارة في التجارب السريرية حدوثها في التجارب السريرية يمارس. تم تقييم سلامة عقار ريبريتينيب في دراسة INVICTUS على المرضى الذين يعانون من أورام انسجة معوية والذين سبق لهم تلقي إيماتينيب، وسونيتينيب، وريجورافينيب (انظر [التجارب السريرية]). تلقى المرضى ripretinib 150 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا (ن = 85) أو دواء وهمي (ن = 43). من بين المرضى الذين يتلقون دواء ريبريتينيب، تلقى 46% من المرضى العلاج لمدة تزيد عن 6 أشهر، وتلقى 3.5% من المرضى العلاج لأكثر من عام واحد. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 31% من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب، بما في ذلك آلام البطن (4.7%)، وفقر الدم (3.5%)، والغثيان (2.4%)، والقيء (2.4%). التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم للعلاج في 8٪ من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب (نسبة الإصابة ≥1٪) شملت تدهور الحالة العامة (2.4٪)، وفقر الدم (1.2٪)، وفشل القلب (1.2٪)، وPPES (1.2٪). ) والقيء (1.2٪). التفاعلات الضارة التي أدت إلى وقف العلاج في 24٪ من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب (معدل الإصابة> 2٪) شملت الغثيان (3.5٪)، وزيادة البيليروبين في الدم (2.4٪)، وPPES (2.4٪). حدثت تخفيضات في الجرعة بسبب التفاعلات الضارة في 7٪ من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب. وشملت التفاعلات الضارة التي أدت إلى تخفيض الجرعة (نسبة الإصابة ≥1.2٪) آلام البطن، والإثارة، والثعلبة، والتهاب المفاصل، والتهاب الجلد، واضطرابات الجهاز الهضمي، وفرط الحساسية، وألم عضلي، وPPES، وفقدان الوزن. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) هي الثعلبة والتعب والغثيان وآلام البطن والإمساك وألم عضلي والإسهال وانخفاض الشهية وPPES والقيء. كانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 (≥4٪) هي زيادة الليباز في المصل وانخفاض فوسفات المصل. يلخص الجدولان 2 و3 أدناه التفاعلات الضارة والتشوهات المخبرية الهامة التي حدثت في دراسة INVICTUS، على التوالي. متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية في دراسة INVICTUS، عانى 21٪ من 85 مريضًا تم علاجهم بدواء ريبريتينيب من متلازمة تحلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية من الدرجة 1-2 (PPES). أدى PPES إلى التوقف الدائم للعلاج لدى 1.2% من المرضى، وتعليق العلاج لدى 2.4% من المرضى، وانخفاض الجرعة لدى 1.2% من المرضى. أورام جلدية أولية جديدة في دراسة INVICTUS، أصيب 4.7% من 85 مريضًا تم علاجهم بدواء "ريبرينتينيب" بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cuSCC)، مع متوسط وقت حدوث هذا الحدث لأول مرة وهو 4.6 أشهر (المدى: 3.8-6 أشهر). في مجموعة السلامة المجمعة، حدث الورم الشائكي cuSCC والورم الشائكي القرني في 7٪ و1.9٪ من 351 مريضًا، على التوالي. في دراسة INVICTUS، أصيب 2.4% من 85 مريضًا عولجوا بدواء ripretinib بسرطان الجلد. في مجموعة السلامة المجمعة، أصيب 0.9% من 351 مريضًا بسرطان الجلد. ارتفاع ضغط الدم في دراسة INVICTUS، أصيب 14% من 85 مريضاً عولجوا بالريبيتينيب بارتفاع ضغط الدم من الدرجة 1-3، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 في 7% من المرضى. خلل في وظائف القلب: في دراسة INVICTUS، أصيب 1.2% من 85 مريضًا عولجوا بالريبيتينيب بقصور في القلب. في دراسة INVICTUS، 2.6% من 77 مريضًا عولجوا باستخدام Ripretinib والذين لديهم مخطط صدى القلب مرة واحدة على الأقل عند خط الأساس وبعد خط الأساس عانوا من انخفاض الكسر القذفي من الدرجة الثالثة. في مجموعة السلامة المجمعة، 3.4% من 263 مريضًا عولجوا بـ Ripretinib والذين خضعوا لمخطط صدى القلب مرة واحدة على الأقل عند خط الأساس وبعد خط الأساس عانوا من انخفاض الكسر القذفي من الدرجة الثالثة. كانت التفاعلات الضائرة الأخرى المرتبطة بالقلب والتي بلغت نسبة حدوثها أقل من 10% في 351 مريضًا في مجموعة السلامة المجمعة هي أحداث إقفارية قلبية (بما في ذلك السكتة القلبية، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة، واحتشاء عضلة القلب)، مع حدوث 1.1%، منها السكتة القلبية. واحتشاء عضلة القلب أدى كل منهما إلى وفاة مريض واحد.
موانع الاستعمال:
لا أحد
دور أقراص Riboxil Succinate هو علاج سرطان الثدي. إذا كنتِ مصابة بسرطان الثدي، فيجب عليكِ طلب العناية الطبية في الوقت المناسب واستخدام الدواء بشكل معقول وفقًا لنصيحة الطبيب.
أقراص ريبوكسيل سكسينات مناسبة سريريًا للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي والذين لديهم تأثير سلبي على مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2. بعد استخدام هذا الدواء، يمكن أن يمنع بشكل فعال نمو وانتشار خلايا سرطان الثدي، وبالتالي تأخير تطور المرض. المرض، وتحسين نوعية حياة المرضى، وإطالة فترة بقائهم على قيد الحياة. ومع ذلك، فمن المستحسن أن يستخدم المرضى الدواء بشكل معقول تحت إشراف الطبيب لتجنب الطفح الجلدي الشديد واحمرار الجلد والأضرار المحتملة للكبد.
من المستحسن أن يحافظ المرضى على سلوك جيد أثناء تناول الدواء، وتجنب التوتر المفرط والقلق، وتناول كميات أقل من الأطعمة الحارة والمزعجة، وتجنب التدخين والشرب، والحصول على قسط كاف من النوم والسهر أقل.
Regorafenib هو مثبط كيناز جديد متعدد الأهداف عن طريق الفم يمكنه تثبيط تكوين الأوعية الدموية بشكل شامل ومستمر، ويمنع تكاثر الخلايا السرطانية وانتشار الورم، وينظم البيئة الدقيقة المناعية للورم لممارسة تأثير فعال مضاد لكبت المناعة. ينطبق بشكل أساسي سريريًا على علاج الأمراض التالية:
سرطان القولون والمستقيم النقيلي: المرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا يعتمد على أوكساليبلاتين وإرينوتيكان وفلورويوراسيل، والمرضى الذين تلقوا سابقًا أو غير مناسبين للعلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) (النوع البري RAS) والعلاج البطاني المضاد للأوعية الدموية. علاج عامل النمو (VEGF).
أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST): المرضى الذين يعانون من GIST النقيلي الذين تلقوا سابقًا سونيتينيب مالات أو إيماتينيب ميسيلات أو GIST المتقدم محليًا والذي لا يمكن إزالته جراحيًا.
وظيفة وإشارة
Regorafenib هو نوع جديد من مثبطات كيناز متعددة الأهداف عن طريق الفم والتي يمكن أن تمنع تكوين الأوعية الدموية بشكل شامل ومستمر، وتمنع تكاثر الخلايا السرطانية وانتشار الورم، ويمكنها أيضًا تنظيم البيئة الدقيقة المناعية للورم ولعب تأثير فعال مضاد لكبت المناعة، وهو قابل للتطبيق سريريًا بشكل أساسي لعلاج الأمراض التالية:
سرطان القولون والمستقيم النقيلي: المرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا يعتمد على أوكساليبلاتين وإرينوتيكان وفلورويوراسيل، والمرضى الذين تلقوا سابقًا أو غير مناسبين للعلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) (النوع البري RAS) ونمو بطانة الأوعية الدموية المضاد للأوعية الدموية. علاج العامل (VEGF).
أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST): المرضى الذين يعانون من GIST النقيلي الذين تلقوا سابقًا علاج سونيتينيب مالات وإيماتينيب ميسيلات أو أورام GIST المتقدمة محليًا والتي لا يمكن إزالتها جراحيًا.
سرطان الخلايا الكبدية (HCC): المرضى الذين تلقوا سابقًا علاج السرافينيب.
الدواء مجتمعة
ريجورافينيب مع أوكساليبلاتين وليوكوفورين وفلورويوراسيل في علاج سرطان المستقيم المنخفض لدى كبار السن يمكن أن يمنع تكوين الأوعية الدموية للورم، ويحسن الوظيفة المناعية للمريض، ويحسن مستوى مؤشرات الإصابة الالتهابية.
يمكن أن يتسبب استخدام ريجورافينيب مع كاريليزوماب في علاج سرطان الكبد المتكرر المقاوم في نخر جميع آفات الكبد وتقلص معظمها واختفاءها، وتنخفض AFP سريعًا إلى وضعها الطبيعي وتستمر لأكثر من عام.
يمكن أن يؤدي دمج Fruquintinib وregorafenib مع مثبطات PD-1 في الخط الثالث أو أعلى من علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم إلى تقليل حدوث مقاومة الأدوية، وإطالة وقت العلاج الدوائي، وبالتالي الحصول على وقت بقاء أفضل.
يمكن أن يؤدي استخدام ريجورافينيب مع العلاج الكيميائي بيفاسيزوماب إلى تقليل مؤشرات CEA وCA242 وCA199 وCA125 في مصل المريض بشكل كبير لأورام القولون والمستقيم النقيلي، كما يتم زيادة كفاءة العلاج السريري بشكل كبير، حتى 90٪.
إن الجمع بين ريجورافينيب والرابامايسين في علاج ورم خبيث ثنائي الرئة المنتشر بعد زراعة الكبد لسرطان الكبد العملاق قد لا يحسن فعالية الأدوية المستهدفة الجزيئية فحسب، بل يقلل أيضًا من مقاومة الأدوية.
، والذي يشار إليه لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات (mHSPC) مع ارتفاع عبء الورم.
علاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات (mHSPC) مع ارتفاع عبء الورم
المؤشرات الوظيفية:
1. إنه مناسب لفرط فينيل ألانين الدم (HPA) الناجم عن نقص رباعي هيدروبيوبترين (BH4) الذي يستجيب لعلاج هيدروكلوريد سابروبتيرين ويمكن استخدامه للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات. 2. لا توجد خبرة سريرية كافية في استخدام هذا المنتج لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-4 سنوات. إذا كان لا بد من استخدامه، فيجب استخدامه بحذر تحت إشراف صارم من أخصائي.
الجرعة:
يجب استخدام هذا المنتج تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج نقص BH4 ويشرف على عملية العلاج. يجب تناول جرعة واحدة من هذا المنتج مع وجبة الطعام وفي نفس الوقت كل يوم، ويفضل في الصباح. أثناء تناول هذا المنتج، تحتاج إلى التحكم بشكل فعال في تناول الفينيل ألانين والبروتين الكلي في النظام الغذائي لضمان التحكم الفعال في تركيز الفينيل ألانين في الدم والتوازن الغذائي. يعد HPA الناجم عن نقص BH4 مرضًا مزمنًا بمجرد تأكيد الاستجابة للعلاج بهذا المنتج، يجب التخطيط للاستخدام على المدى الطويل، ومع ذلك، توجد حاليًا بيانات محدودة حول الاستخدام طويل المدى لهذا المنتج. 1. الجرعة: هذا المنتج عبارة عن قرص 100 ملغ. حساب الجرعة اليومية على أساس وزن الجسم وتقريبها إلى مضاعفات 100. على سبيل المثال، يجب تقريب الجرعة المحسوبة من 401 ملجم إلى 450 ملجم إلى 400 ملجم، وهو ما يعادل 4 أقراص. ينبغي تقريب الجرعة المحسوبة من 451-499 ملغ إلى 500 ملغ، أي ما يعادل 5 أقراص. عندما تكون الجرعة أقل من 100 ملغ، يجب إذابة قرص واحد في 100 مل من الماء، ومن ثم يجب تناول الحجم المقابل من المحلول وفقًا للجرعة التي يحددها الطبيب. يجب قياس المحاليل باستخدام جهاز دقيق بتدرجات مناسبة للتأكد من أن حجم المحلول يتوافق مع الحجم الموصوف. الجرعة الأولية للبالغين والأطفال الذين يعانون من نقص BH4 هي 2-5 ملغم / كغم من وزن الجسم مرة واحدة يومياً. يمكن تعديل الجرعة إلى 20 ملغم/كغم/يوم. يمكن أيضًا تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى جرعتين أو ثلاث جرعات يوميًا حسب الحاجة لتحسين التأثيرات العلاجية. 2. تحديد الاستجابة: أهم شيء هو بدء العلاج بهذا المنتج في أسرع وقت ممكن لتجنب المظاهر السريرية التي لا رجعة فيها للأمراض العصبية لدى الأطفال والخلل المعرفي والأمراض العقلية لدى البالغين بسبب الزيادة المستمرة في الفينيل ألانين في الدم. يمكن تحديد الاستجابة للعلاج بهذا المنتج بناءً على انخفاض الفينيل ألانين في الدم. يجب قياس تركيزات الفينيل ألانين في الدم قبل بدء العلاج بهذا المنتج وبعد أسبوع واحد من العلاج بجرعة البداية الموصى بها. إذا لوحظ انخفاض غير مرض في تركيز الفينيل ألانين في الدم، يمكن زيادة جرعة هذا المنتج أسبوعيًا إلى الجرعة القصوى البالغة 20 ملغم / كغم / يوم، ويمكن الاستمرار في مراقبة تركيز الفينيل ألانين في الدم أسبوعيًا لمدة شهر واحد. خلال هذه الفترة، يجب الحفاظ على تناول الفينيل ألانين الغذائي عند مستوى ثابت. يتم تعريف الاستجابة الجيدة على أنها انخفاض بنسبة > 30% في تركيز الفينيل ألانين في الدم، أو الوصول إلى القيمة العلاجية المستهدفة للفينيل ألانين في الدم التي يحددها الطبيب المعالج بناءً على حالة المريض الفردية. إذا كان المريض لا يزال غير قادر على تلبية المعايير المذكورة أعلاه بعد شهر واحد من العلاج، فيجب اعتباره غير فعال ويجب ألا يستمر في تلقي هذا المنتج. بمجرد تأكيد الاستجابة للعلاج بهذا المنتج، يمكن تعديل الجرعة في حدود 5-20 مجم/كجم/يوم بناءً على التأثير العلاجي. يوصى بقياس تركيزات الفينيل ألانين والتيروزين في الدم بعد أسبوع إلى أسبوعين من كل تعديل للجرعة ومراقبتها بشكل متكرر بعد ذلك. يجب على المرضى الذين يتلقون هذا المنتج الاستمرار في اتباع نظام غذائي مقيد بالفينيل ألانين والخضوع لتقييم سريري منتظم (على سبيل المثال، مراقبة تركيزات الفينيل ألانين والتيروزين في الدم، وتناول العناصر الغذائية، والتطور النفسي الحركي). 3. كيفية تناوله: يجب تناول جرعة يومية واحدة من هذا المنتج مع وجبة الطعام لتعزيز الامتصاص؛ تناوله في نفس الوقت كل يوم، ويفضل في الصباح. يجب توجيه المرضى إلى عدم ابتلاع كبسولات إزالة الرطوبة من القوارير. يجب وضع العدد الموصوف من أقراص هذا المنتج في كوب من الماء وتحريكه حتى تذوب الأقراص. قد يستغرق الذوبان عدة دقائق. سحق الأقراص لتسريع الذوبان. يمكن رؤية جزيئات صغيرة في المحلول، لكن هذا لن يؤثر على فعالية هذا المنتج. يجب استهلاك المحلول الطبي خلال 15-20 دقيقة بعد الذوبان. للبالغين: ضع العدد الموصوف من الأقراص في كوب مع 120-240 مل من الماء، وحركه حتى تذوب الأقراص، ثم تناوله. الأطفال: ضع الكمية الموصوفة من الأقراص في كوب مع 120 مل من الماء، وحركها حتى تذوب الأقراص، ثم تناولها. لا يمكن إيقاف العلاج بهذا المنتج إلا بتوجيه من الطبيب. قد تزيد تركيزات الفينيل ألانين في الدم بعد التوقف عن تناول الدواء، مما يتطلب مراقبة أكثر تواترا. التعديلات الغذائية مطلوبة للحفاظ على تركيزات الفينيل ألانين في الدم ضمن النطاق العلاجي المثالي.
ردود الفعل السلبية:
1. أظهرت التجارب السريرية أن حوالي 35% من 579 مريضاً عولجوا بسابروبتيرين هيدروكلوريد (5-20 ملغم/كغم/يوم) تعرضوا لتفاعلات عكسية. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا هي الصداع وسيلان الأنف. في التجارب السريرية الرئيسية لهذا المنتج، تم تحديد التفاعلات الجانبية التالية. تعريف تكرار التفاعلات الدوائية الضارة: شائع جدًا (≥1/10) وشائع (≥1/100-<1/10). داخل كل مجموعة تردد، يتم ترتيب التفاعلات الضارة بترتيب تنازلي وفقًا لشدتها. (1) أمراض الجهاز العصبي: الصداع شائع جداً. (2) أمراض الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: التهاب الحلق واحتقان الأنف والسعال شائع جدًا. (3) أمراض الجهاز الهضمي: الإسهال والقيء وآلام البطن شائعة. (4) الأمراض الأيضية والتغذوية: نقص فينيل ألانين الدم شائع. 2. تجربة السلامة في التجارب السريرية للبيلة غير الفينيل كيتونية (PKU): في 19 تجربة سريرية خاضعة للرقابة وغير خاضعة للرقابة، تلقى ما يقرب من 800 من المتطوعين الأصحاء والمرضى غير المصابين بالفينيل كيتون، وبعضهم يعاني من تشوهات عصبية كامنة أو أمراض القلب والأوعية الدموية، أدوية بنفس العنصر النشط ( سابروبتيرين) ولكن أشكال جرعات مختلفة. في هذه التجارب السريرية، تم إعطاء الأشخاص سابروبتيرين بجرعات تتراوح من 1 إلى 20 ملغم/كغم/يوم لفترات تتراوح من يوم واحد إلى عامين. كانت الأحداث الضائرة الخطيرة والشديدة (سواء كانت ذات صلة أم لا) التي حدثت أثناء تناول السابروبيترين هي التشنجات، وتفاقم التشنجات، والدوخة، ونزيف الجهاز الهضمي، ونزيف ما بعد الجراحة، والصداع، والتهيج، واحتشاء عضلة القلب، وفرط التحفيز، وفشل الجهاز التنفسي. التفاعلات الجانبية الشائعة هي الصداع، والوذمة المحيطية، وألم مفصلي، وبوال، والإثارة، والدوخة، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي. 3. تجربة ما بعد التسويق: في دراسة مراقبة السلامة بعد التسويق لمدة 10 سنوات والتي أجريت في اليابان على شكل جرعة أخرى من نفس العنصر النشط (سابروبتيرين)، لوحظت التفاعلات الجانبية التالية. تم إجراء دراسة مراقبة السلامة على 30 مريضًا، 27 منهم يعانون من أمراض مصاحبة بالإضافة إلى بيلة الفينيل كيتون وكان لديهم أعراض عصبية كامنة. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي التشنجات وتفاقم التشنجات لدى 3 مرضى غير مصابين ببيلة الفينيل كيتون (PKU) وزيادة ناقلة غاما غلوتاميل (GGT) في 2 مرضى غير مصابين ببيلة الفينيل كيتون (PKU). قد يحدث الارتداد عند إيقاف العلاج، عندما ترتفع تركيزات الفينيل ألانين في الدم عن تركيزات ما قبل العلاج.
موانع الدواء:
هو بطلان في المرضى الذين يعانون من الحساسية المعروفة للمكونات النشطة أو أي سواغ لهذا المنتج.
الوظيفة والدلالة: يستخدم هذا المنتج للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي مع عامل الانتقال الوسيط الظهاري (MET) إكسون 14 طفرة القفز الذين لديهم تطور المرض بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو لا يتحملون البلاتين القياسي - تحتوي على العلاج الكيميائي. تمت الموافقة على هذا المؤشر بشكل مشروط بناءً على معدل الاستجابة الموضوعية ومدة نتائج الاستجابة لتجربة سريرية أحادية الذراع. تعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على الفائدة السريرية للتجارب التأكيدية اللاحقة.
الجرعة وطريقة الاستعمال: يجب استخدام هذا المنتج تحت إشراف طبيب ذو خبرة في علاج الأورام. قبل استخدام هذا المنتج للعلاج، يجب أن يكون واضحًا أن طريقة الكشف التي تم التحقق من صحتها بالكامل قد اكتشفت طفرة قفزة MET exon 14 إيجابية. الجرعة الموصى بها وطريقة الإعطاء بالنسبة للمرضى الذين يزنون ≥50 كجم، الجرعة المبدئية الموصى بها هي 600 مجم، تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم، الجرعة المبدئية الموصى بها هي 400 مجم، تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. يوصى بتناول هذا المنتج مباشرة بعد تناول الوجبة في نفس الوقت كل يوم. تعديل الجرعة يجب على الطبيب مراقبة المريض عن كثب أثناء تناول الدواء وضبط الدواء وفقًا لسلامة المريض وتحمله، بما في ذلك تعليق هذا المنتج أو تقليل الجرعة أو إيقاف هذا المنتج بشكل دائم. مجموعات خاصة من المرضى: اختلال كبدي: المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين <ULN وALT أو AST>ULN؛ أو 1.5×ULN>إجمالي البيليروبين>ULN وأي مستوى من ALT أو AST) لا يحتاجون إلى ضبط جرعة البدء من هذا المنتج. . لا توجد حاليًا أي بيانات بحثية عن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (إجمالي البيليروبين> 1.5×ULN وأي مستوى من ALT أو AST). لذلك، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد استخدام هذا المنتج بحذر تحت إشراف الطبيب ومراقبة وظائف الكبد عن كثب (انظر [الحركية الدوائية]). القصور الكلوي: لا يحتاج المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط إلى تعديل جرعة البدء من هذا المنتج. لا توجد حاليا أي بيانات بحثية عن المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. يجب على المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد تناول هذا المنتج بحذر تحت إشراف الطبيب ومراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر [الحركية الدوائية]). مرضى الأطفال: لا توجد بيانات سريرية حول استخدام هذا المنتج لدى الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا يحتاج المرضى المسنون الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا إلى تعديل جرعة البداية. للحصول على تفاصيل أخرى، يرجى الرجوع إلى تعليمات الدواء. يرجى التأكد من طريقة وطريقة تناول الدواء قبل تناول الدواء، واتباع الاستخدام والجرعة بدقة في التعليمات أو وصفة الطبيب. الاستخدام غير السليم قد يؤدي إلى أدوية غير فعالة أو تفاعلات سامة وعواقب سلبية أخرى.
ردود الفعل السلبية:
يصف دليل التعليمات هذا التفاعلات الضارة التي تمت ملاحظتها في الدراسات السريرية والتي يُعتقد أنها ربما تكون ناجمة عن هذا المنتج ومعدل حدوثها التقريبي. نظرًا لأن الدراسات السريرية يتم إجراؤها في ظل ظروف مختلفة، فإن حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في إحدى الدراسات السريرية لا يمكن مقارنتها مباشرة مع حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في دراسة سريرية أخرى، وقد لا تعكس حدوث التفاعلات الضارة في الممارسة السريرية. تأتي بيانات سلامة سيروليموس من 5 تجارب سريرية، مع ما مجموعه 345 مريضًا من مرضى الأورام يتلقون علاجًا وحيدًا بهذا المنتج، منهم 338 مريضًا [بما في ذلك 70 مريضًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يعانون من طفرات MET exon 14 Jump (سرطان ساركوماتويد رئوي وغيرها) سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) في دراسة المرحلة الثانية المحورية] للجرعة الموصى بها ومستوى جرعة أعلى (≥400 ملغ، مرة واحدة في اليوم). من بين المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 مجم، توقف 20.4% من المرضى عن العلاج بسبب التفاعلات الضارة؛ كانت التفاعلات الضائرة التي أدت إلى التوقف (≥1٪) هي الوذمة (4.7٪) والغثيان (3.6٪) والقيء (3.6٪) والحمى (3.8٪) وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (2.4٪) وزيادة ناقلة أمين الألانين (2.1٪). التعب/الوهن (1.8%)، انخفاض الشهية (1.5%)، فقر الدم (1.5%)، الطفح الجلدي (1.5%)، وظائف الكبد غير الطبيعية (1.2%). تم تخفيض الجرعة لدى 15.4% من المرضى بسبب ردود الفعل السلبية. كانت التفاعلات الضائرة التي أدت إلى تخفيض الجرعة (≥1٪) هي الوذمة (4.4٪)، وزيادة ناقلة أمين الألانين (3.6٪)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (3.3٪)، والغثيان (1.5٪)، والتعب / الوهن (1.2٪)، والحمى ( 1.2%)، ووظائف الكبد غير طبيعية (1.2%). 11.8% من المرضى (40 حالة) توقفوا عن العلاج بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية. كانت التفاعلات الضائرة التي أدت إلى التوقف الدائم (≥1٪) هي وظائف الكبد غير الطبيعية (3.8٪) والقيء (1.5٪) وزيادة ناقلة أمين الألانين (2.1٪) والتعب / الوهن (1.2٪) والوذمة (1.2٪) وزيادة الأسبارتات. أمينوترانسفيراز (1.2%)، وتفاعلات حساسية شديدة (1.2%). في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 ملغ، كانت التفاعلات الجانبية الشائعة (≥10%) هي الغثيان (44.7%)، والوذمة (40.5%)، والتعب/الوهن (31.1%)، والتقيؤ (31.1%)، وانخفاض الشهية (21.0%). )، نقص ألبومين الدم (17.2%)، فقر الدم (16.6%)، الحمى (15.7%)، الإسهال (13.6%)، وظائف الكبد غير الطبيعية (11.8%). تشمل التشوهات المختبرية الشائعة (≥10٪) ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (18.0٪) وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (16.3٪). التفاعلات الضائرة التي تحدث في المرضى الذين يتلقون جرعات ≥400 ملغم مفصلة في الجدول 3. تفاعلات ضائرة محددة ، ارتفاع الفوسفاتيز القلوي، وغيرها من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية، ومعظمها من الدرجة 1 إلى 2؛ وشملت أحداث السمية الكبدية من الدرجة ≥3 مع حدوث> 1.5٪ ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (6.2٪)، وارتفاع ناقلة أمين الألانين (5.9٪)، ووظيفة الكبد غير الطبيعية (5.6٪). كان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى ظهور ردود الفعل السلبية 31 يومًا. بالإضافة إلى ذلك، من بين أحداث التسمم الكبدي، كان معدل حدوث إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات (DILI) (جميع الدرجات) 1.2%، وكان معدل حدوث DILI من الدرجة ≥3 0.9%. من بين جميع أحداث التسمم الكبدي، كانت هناك حالة مميتة واحدة (0.3٪). الحمى: في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 مجم، تظهر الأحداث المرتبطة بالحمى بشكل رئيسي على شكل حمى، قشعريرة، حمى شديدة، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. وكان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى بداية ردود الفعل السلبية 20 يومًا، معظمها من الدرجة 1 إلى 2، ولم يتم الإبلاغ عن أي وفيات. ردود الفعل التحسسية الشديدة في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 ملغ، شملت ردود الفعل التحسسية التي تفي بمعايير الأحداث السلبية الخطيرة فرط الحساسية للأدوية (0.9٪)، صدمة الحساسية (0.3٪)، وفرط الحساسية (0.3٪). وكان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى ظهور ردود الفعل السلبية 15 يوما، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالة وفاة. الوذمة في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 ملغ، شملت الأحداث المرتبطة بالوذمة وذمة محيطية، وذمة، وذمة في الوجه، وتورم محيطي، وتورم، وما إلى ذلك. كان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى بداية التفاعلات الضائرة 50 يومًا، معظمها منها الصف 1 إلى 2؛ وشملت أحداث الوذمة من الدرجة الثالثة التي بلغت نسبة حدوثها > 1.5% فقط الوذمة المحيطية (2.4%)، ولم يتم الإبلاغ عن أي وفيات. للحصول على تفاصيل أخرى، يرجى الرجوع إلى تعليمات الدواء. إذا شعرت بتوعك بعد تناول الدواء، يرجى إبلاغ الطبيب في الوقت المناسب. سيحدد الطبيب ما إذا كان يجب التوقف عن تناول الدواء أو اتخاذ الإجراءات اللازمة وفقًا لخطورة التفاعل الجانبي.
موانع الاستعمال:
يُمنع تناول الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية الشديدة تجاه هذا المنتج أو أولئك الذين لديهم حساسية تجاه أي مكون من مكونات هذا المنتج. يحظر على النساء الحوامل والمرضعات
وظيفة ومؤشر:
لعلاج سرطان الخلايا الكبدية الذي لا يمكن إجراء عملية جراحية له أو لديه ورم خبيث بعيد.
الاستخدام والجرعة:
قد تختلف الجرعة واستخدام أشكال الجرعات المختلفة ومواصفات هذا المنتج. يرجى قراءة تعليمات الدواء المحددة للاستخدام، أو اتباع نصيحة الطبيب. أقراص سورافينيب توسيلات: 1. الجرعة الموصى بها: الجرعة الموصى بها من سورافينيب هي 0.4 جرام (2 × 0.2 جرام) في كل مرة، مرتين يوميًا، على معدة فارغة أو مع نظام غذائي قليل أو متوسط الدهون. الجرعة عن طريق الفم، ابتلاع مع كوب من الماء الدافئ. يجب أن يستمر العلاج حتى لا يتمكن المريض من الاستفادة سريريًا أو يحدث تفاعل سام لا يطاق. تعديل الجرعة وتعليمات خاصة للاستخدام يشمل علاج التفاعلات الجانبية المشتبه بها تعليق أو تقليل جرعة السرافينيب. إذا لزم الأمر، يتم تقليل جرعة سورافينيب إلى مرة واحدة يوميًا أو كل يومين، 0.4 جرام (2 × 0.2 جرام) في كل مرة. 2. مجموعات سكانية خاصة مرضى الأطفال لا توجد بيانات سلامة وفعالية حول استخدام سورافينيب في مرضى الأطفال. 3. كبار السن (أكثر من 65 عامًا): الجنس والوزن لا يلزم تعديل الجرعة وفقًا لعمر المريض (أكثر من 65 عامًا) أو جنسه أو وزنه. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (Child-PμghA وB). لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام السرافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-PμghC). المرضى الذين يعانون من قصور كلوي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط. لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام السرافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى.
ردود الفعل السلبية:
1. بيانات السلامة من الدراسات السريرية الأوروبية والأمريكية الرئيسية التي تدعم تسويق هذا المنتج: تم علاج 1286 مريضًا (معظمهم من القوقازيين، بما في ذلك عدد صغير من الأمريكيين من أصل أفريقي، والآسيويين، واللاتينيين، ومجموعات عرقية أخرى) باستخدام سورافينيب كدواء واحد. 2. الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالأدوية هي الإسهال والطفح الجلدي والثعلبة ومتلازمة اليد والقدم. التجربة 11213 التفاعلات الضائرة المرتبطة بالأدوية التي حدثت في 5% على الأقل من المرضى في أي مجموعة علاجية. يسرد الجدول 3 الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية التي تم الإبلاغ عنها في تجارب سريرية متعددة وفقًا لأعضاء الجهاز المختلفة (MedDRA) وتكرار حدوثها (وفقًا لـ المبادئ التوجيهية لـ CHMP بشأن تعليمات الأدوية، الاتحاد الأوروبي EMEA). 3. جميع التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها في تجارب سريرية متعددة (وفقًا لرموز MedDRA) تشوهات الاختبارات المعملية عادة ما تزيد الليباز والأميليز بعد تناول السرافينيب. في الدراسة رقم 11213، كان 12% من المرضى في مجموعة السوافينيب لديهم زيادة في CTCAE3 أو 4 في الليباز، و7% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. كان 1% من المرضى في مجموعة السوافينيب لديهم زيادة في CTCAE3 أو 4 الأميليز، و3% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. أصيب مريضان من بين 451 مريضًا يتناولون سورافينيب بالتهاب البنكرياس (CTCAE4)، بينما أصيب واحد من 451 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي بالتهاب البنكرياس (CTCAE2). تجربة نتائج بيانات السلامة الآسيوية 11515 هي دراسة سريرية غير عشوائية وغير خاضعة للرقابة ومفتوحة التسمية من المرحلة الثانية لعقار سورافينيب لعلاج سرطان الكلى المتقدم أجريت في اليابان. بالمقارنة مع الدراسات السريرية الرئيسية في أوروبا والولايات المتحدة، فإن الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية التي تم الإبلاغ عنها في التجربة متشابهة، وأكثرها شيوعًا هي: زيادة الليباز، ومتلازمة اليد والقدم، والثعلبة، وزيادة الأميليز، والطفح الجلدي/التقشر، إسهال. التجربة رقم 11559 هي دراسة سريرية متعددة المراكز وغير عشوائية للمرحلة الثالثة من دواء سورافينيب في علاج سرطان الكلى المتقدم في آسيا، بما في ذلك البر الرئيسي للصين وتايوان. الدراسة مستمرة. حاليًا، من بين جميع المرضى الـ 29 الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل من سورافينيب، عانى 21 مريضًا (72.4٪) من أحداث سلبية مرتبطة بالأدوية، وأكثرها شيوعًا متلازمة اليد والقدم (27.6٪)، والطفح الجلدي (20.7٪)، ارتفاع ضغط الدم (6.9٪)، والإسهال (6.9٪)، والتعب (6.9٪)، وما إلى ذلك. في المختبر، أظهر سورافينيب سلامة جيدة، ومعظم الأحداث السلبية خفيفة ويمكن تحملها. يسرد الجدول 4 الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية والتي تمت ملاحظتها بحلول نهاية مايو 2006. 4. الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية في التجربة 11559 من بين جميع المرضى الذين تم علاجهم، كان لدى 4 مرضى إجمالي 5 أحداث ضائرة خطيرة (SAEs)، واحدة منها تم الإبلاغ عنه باعتباره SAE بسبب نزيف دماغي لدى مريض تايواني أثناء العلاج بسبب الصدمة. أما الحالات الأربعة الأخرى، فهي: متلازمة اليد والقدم، والحمى، والانصباب الجنبي، والانسداد المعوي غير الكامل. باستثناء متلازمة اليد والقدم، اعتبر الباحثون والمقر الرئيسي لشركة باير أن جميع حالات SAE الأخرى لا علاقة لها بعقار الدراسة.
موانع الاستعمال:
يمنع استخدام المرضى الذين يعانون من أعراض حساسية شديدة تجاه السرافينيب أو المكونات غير النشطة للدواء.
