الوظيفة والدلالة: هذا المنتج مناسب لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) (مجموعة منظمة الصحة العالمية 1): تحسين مقاومة الأوعية الدموية الرئوية (PVR) لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني مجهول السبب أو الخلقي الذين تتراوح أعمارهم بين ≥3 سنوات، والذي من المتوقع أن يؤدي إلى تحسين التمرين. سعة. بالنسبة للمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق وأقل من 18 عامًا، يوصى باستخدام أقراص بوسنتان، وتشير الجرعة الموصى بها إلى التعليمات الخاصة بأقراص بوسنتان. ●لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) (مجموعة منظمة الصحة العالمية 1) من الدرجة الوظيفية II-IV لمنظمة الصحة العالمية لتحسين القدرة على ممارسة الرياضة والحد من التدهور السريري. شملت دراسة الفعالية المرضى الذين يعانون من PAH من الدرجة الوظيفية II-IV لمنظمة الصحة العالمية، ومسببات مجهولة السبب أو وراثية (60٪)، و PAH المرتبطة بأمراض النسيج الضام (21٪)، و PAH المرتبطة بأمراض القلب الخلقية مع تحويلة من اليسار إلى اليمين ( 18%). أظهرت نتائج المقارنة بين التوافر البيولوجي لأقراص بوسنتان القابلة للتشتت وأقراص بوسنتان القابلة للتشتت في الأشخاص البالغين أن التعرض لأقراص بوسنتان القابلة للتشتت كان أقل (انظر [حركية الدواء]). ولذلك، لا يمكن استخدام هذا المنتج إلا في المرضى البالغين الذين لا يستطيعون تناول أقراص بوسنتان. الجرعة والإدارة: يجب أن يتم تحديد هذا المنتج من قبل طبيب يتمتع بخبرة واسعة في علاج مرضى الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي ومراقبة عملية العلاج بدقة. عند الاستخدام، قم أولاً بإذابة هذا المنتج في كمية مناسبة من الماء، ثم قم بإعطاء السائل للمريض. الجدول 1: توصيات الجرعة للأطفال (العمر ≥12 سنة) المرضى (العمر ≥12 سنة) الجرعة الأولية لمدة 4 أسابيع وجرعة الصيانة (بعد 4 أسابيع) ≥4-8 كجم 16 ملغ / مرة، مرتين في اليوم ˃8-16 كجم 32 ملغ / مرة ، مرتين يوميًا ˃16-24 كجم 48 مجم / مرة، مرتين يوميًا ˃24-40 كجم 64 مجم / مرة، مرتين يوميًا ˃40 كجم 64 مجم / مرة، مرتين يوميًا مرضى الأطفال (أكثر من 12 عامًا إلى أقل من 18 عامًا): الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا وأقل من 18 عامًا، يوصى باستخدام أقراص بوسنتان. تشير الجرعة الموصى بها إلى تعليمات استخدام أقراص Bosentan. بالنسبة للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق ولكن أقل من 18 عامًا ويزنون 40 كجم والذين لا يستطيعون تناول أقراص بوسنتان، فإن الجرعات الأولية وجرعات الصيانة الموصى بها من هذا المنتج هي 64 مجم / مرة، مرة واحدة في الصباح والمساء. بالنسبة للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق ولكن أقل من 18 عامًا ويزنون ≥40 كجم والذين لا يستطيعون تناول أقراص بوسنتان، فإن الجرعة الأولية الموصى بها من هذا المنتج هي 64 مجم / مرة، مرة واحدة في الصباح والمساء، لمدة 4 أسابيع، تليها عن طريق زيادة جرعة المداومة الموصى بها وهي 128 ملغ/ مرة، مرة واحدة في الصباح والمساء. يجب وضع هذا المنتج في ملعقة وإضافة كمية صغيرة من الماء وتحريكه حتى يذوب ثم ابتلاعه. ويجب على المريض إضافة كمية قليلة من الماء إلى الملعقة مرة أخرى وبلعها للتأكد من تناول الدواء بالكامل. إذا أمكن، يجب شرب كوب من الماء للتأكد من تناول الدواء بالكامل. إذا لزم الأمر، يمكن كسر الجهاز اللوحي على طول النتيجة على السطح. قم بقرص جانبي القرص باستخدام إصبعي الإبهام والسبابة بكلتا اليدين، بحيث تكون النتيجة متجهة للأعلى، ثم اكسر القرص على طول النتيجة (انظر الشكل أدناه). br>بعد كسر نصف القرص يدويًا للاستخدام، يجب تخزين الجزء المتبقي في درجة حرارة الغرفة واستخدامه خلال 7 أيام. يتم تعبئة هذا المنتج في بثور مقاومة للأطفال. يجب إخراج المنتج على النحو التالي: افصل الثقوب وانزع ورق التغليف في اتجاه السهم لإخراج الأقراص القابلة للتشتت من البثرة. الجرعة الموصى بها للمرضى البالغين: تمت دراسة هذا المنتج سريريًا فقط على مرضى الأطفال. أظهرت مقارنة التوافر البيولوجي لأقراص بوسنتان القابلة للتشتت وأقراص بوسنتان في الأشخاص البالغين أن التعرض لأقراص بوسنتان القابلة للتشتت كان أقل (انظر [حركية الدواء]). ولذلك، لا يمكن استخدام هذا المنتج إلا في المرضى البالغين الذين لا يستطيعون تناول أقراص بوسنتان. في المرضى البالغين الذين يقل وزنهم عن 40 كجم، الجرعة الأولية الموصى بها وجرعة المداومة من هذا المنتج هي 64 مجم/المرة، مرة واحدة في الصباح والمساء. في المرضى البالغين الذين يزيد وزنهم عن 40 كجم، الجرعة الأولية الموصى بها من هذا المنتج هي 64 مجم/الوقت، مرة واحدة في الصباح والمساء، لمدة 4 أسابيع، تليها زيادة إلى جرعة المداومة الموصى بها البالغة 128 مجم/الوقت، مرة واحدة في الصباح والمساء. . تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستمر في الترانساميناسات يجب اختبار مستويات الترانساميناسات الكبدية قبل العلاج ومراجعتها شهريًا أثناء العلاج. إذا تم العثور على مستويات مرتفعة من الترانساميناسات، فيجب تغيير خطط المراقبة والعلاج. يلخص الجدول التالي تعديل الجرعة والمراقبة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من ارتفاعات مستمرة في الترانساميناسات تزيد عن 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي أثناء العلاج بهذا المنتج. إذا كانت الترانساميناسات الكبدية مرتفعة ومصحوبة بأعراض سريرية لتلف الكبد (مثل فقر الدم والغثيان والقيء والحمى وآلام البطن واليرقان والخمول والتعب، ومتلازمة شبيهة بالأنفلونزا (ألم مفصلي، ألم عضلي، حمى)) أو زيادة البيليروبين ≥2 إذا تجاوز الحد الأعلى الطبيعي، يجب إيقاف الدواء وعدم إعادة تناول هذا المنتج. الجدول 2: تعديل الجرعة ومراقبة مستويات ALT/AST في المرضى الذين يعانون من ارتفاعات مستمرة في ناقلة الأمين > 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي توصيات لتعديل الجرعة ومراقبتها > 3 و ≥5×ULN يجب إجراء اختبار وظائف الكبد مرة أخرى للتأكيد؛ إذا تم التأكد من ذلك، فيجب تقليل الجرعة اليومية أو إيقاف الدواء، ويجب مراقبة مستويات الترانساميناسات على الأقل كل أسبوعين. إذا عاد الترانساميناز إلى مستوى ما قبل العلاج، فيمكن الاستمرار في تناول الدواء أو إعادة تشغيله حسب الاقتضاء. >5 و ≥8×ULN يجب إجراء اختبار وظائف الكبد مرة أخرى للتأكيد؛ إذا تم التأكد من ذلك، فيجب إيقاف الدواء، ويجب مراقبة مستويات الترانساميناسات على الأقل كل أسبوعين. بمجرد عودة الترانساميناز إلى مستوى ما قبل العلاج، يمكن النظر في إعادة تناول الدواء. >8×ULN يجب إيقافه وعدم إعادة تشغيله. إعادة التشغيل: لا ينبغي النظر في إعادة التشغيل إلا إذا كانت الفوائد المحتملة لاستخدام هذا المنتج تفوق المخاطر المحتملة وعودة الترانساميناسات إلى مستويات ما قبل العلاج. يجب البدء بإعادة التشغيل من الجرعة الأولية، ويجب اختبار الترانساميناسات خلال 3 أيام من إعادة التشغيل، ومرة ​​أخرى بعد أسبوعين، ثم مراقبتها وفقًا للتوصيات المذكورة أعلاه. الاستخدام في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد قبل العلاج: يجب منع استخدام هذا المنتج في المرضى الذين يعانون من تلف الكبد المعتدل والشديد، ولا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من تلف الكبد الخفيف. (انظر [موانع الاستعمال]، [الاحتياطات]، [حركية الدواء]). استخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي قبل العلاج. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. الاستخدام المركب مع ريتونافير الاستخدام المركب لهذا المنتج في المرضى الذين يتناولون ريتونافير: في المرضى الذين تلقوا ريتونافير لمدة 10 أيام على الأقل، ابدأ بتناول هذا المنتج بالجرعة الأولية الموصى بها، مرة واحدة يوميًا أو كل يومين، اعتمادًا على قدرة المريض على تحمله. . المرضى الذين يتناولون هذا المنتج مع ريتونافير: يجب إيقاف هذا المنتج قبل 36 ساعة على الأقل من بدء استخدام ريتونافير. بعد 10 أيام على الأقل من تناول ريتونافير، استأنف تناول الجرعة الأولية الموصى بها من بوسنتان مرة واحدة يوميًا أو كل يومين، اعتمادًا على تحمل المريض الفردي. الجرعة المنسية إذا فاتت جرعة من بوسنتان خلال الجرعة المقررة، فلا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. يجب على المرضى تناول بوسنتان في الجرعة المقررة التالية. وقف العلاج: لا توجد تجربة للإيقاف المفاجئ للبوسنتان بالجرعة الموصى بها لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. ومع ذلك، لتجنب التدهور السريري المفاجئ عند إيقاف العلاجات الأخرى لنفس المرض، يجب مراقبة المرضى عن كثب والنظر في تخفيض الجرعة تدريجيًا (تقليل الجرعة إلى النصف قبل 3-7 أيام من التوقف). ينبغي تعزيز مراقبة المرض خلال فترة التوقف. ردود الفعل السلبية: في 20 دراسة مضبوطة بالعلاج الوهمي، تم علاج المرضى بالبوسنتان لأسباب مختلفة. تم علاج ما مجموعه 2486 مريضًا بالبوسنتان (جرعة يومية تتراوح من 100 ملغ إلى 2000 ملغ) وتم علاج 1838 مريضًا بدواء وهمي. وكان متوسط ​​مدة العلاج 45 أسبوعا. يتم تعريف التفاعلات الضارة على أنها أحداث لا تقل نسبة حدوثها عن 1٪ في مجموعة العلاج بالبوسنتان ونسبة حدوثها أعلى بنسبة 0.5٪ من مجموعة العلاج الوهمي. وكانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي الصداع (11.5%)، والوذمة/احتباس السوائل (13.2%)، ونتائج اختبار وظائف الكبد غير الطبيعية (10.9%)، وفقر الدم/انخفاض الهيموجلوبين (9.9%). يرتبط العلاج بالبوسنتان بزيادة تعتمد على الجرعة في الترانساميناسات الكبدية وانخفاض في تركيزات الهيموجلوبين (انظر الاحتياطات). تم تصنيف التفاعلات الضارة/التأثيرات غير المتوقعة في 20 دراسة للبوسنتان تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي حسب التكرار: شائع جدًا (≥1/10)؛ مشترك (≥1/100 إلى <1/10)؛ عرضي (≥1/1000 إلى <1/100)؛ نادر (≥1/10000 إلى <1/1000)؛ نادر جدًا (<1/10000)؛ غير معروف (لا يمكن تقديره بناءً على البيانات المتاحة). داخل كل مجموعة تردد، يتم تصنيف التفاعلات الضارة من درجة الخطورة العالية إلى درجة الخطورة المنخفضة. لم يكن الفرق في حدوث التفاعلات الضائرة بين مجموعة البيانات الإجمالية والمؤشرات المعتمدة مهمًا من الناحية السريرية. الجدول 3: بيانات التفاعلات الضارة للبوسنتان في 20 دراسة خاضعة للتحكم الوهمي وتجربة ما بعد التسويق فئة أعضاء الجهاز التردد التفاعلات الضارة اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي فقر الدم الشائع، انخفاض الهيموجلوبين (انظر [الاحتياطات]) غير معروف فقر الدم أو انخفاض الهيموجلوبين الذي يتطلب خلايا دم حمراء نقل الدم 1 غير شائع قلة الصفيحات 1 غير شائع قلة العدلات، قلة الكريات البيض 1 اضطرابات الجهاز المناعي تفاعلات فرط الحساسية الشائعة (بما في ذلك التهاب الجلد والحكة والطفح الجلدي) 2 تفاعلات حساسية و/أو وذمة وعائية نادرة 1 اضطرابات الجهاز العصبي شائعة جدًا صداع 3 إغماء شائع 1، 4 اضطرابات العين غير معروفة عدم وضوح الرؤية 1 اضطرابات القلب الخفقان الشائع 1،4 اضطرابات الأوعية الدموية احمرار الجلد الشائع انخفاض ضغط الدم الشائع 1،4 اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي احتقان الأنف الشائع 1 اضطرابات الجهاز الهضمي الشائعة مرض الجزر المعدي المريئي والإسهال اضطرابات الكبد الصفراوية شائعة جدًا نتائج اختبار وظائف الكبد غير الطبيعية (انظر [الاحتياطات] ) في بعض الأحيان ارتفاع ناقلات الأمينات المرتبطة بالتهاب الكبد (بما في ذلك التفاقم المحتمل لالتهاب الكبد) و/أو اليرقان 1 (انظر [الاحتياطات]) نادر تليف الكبد، فشل الكبد 1 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد حمامي شائعة أمراض جهازية وظروف موقع التطبيق شائعة جدًا وذمة، احتباس السوائل 51 البيانات التي تم الحصول عليها من تجربة ما بعد التسويق، تعتمد على التكرار على النمذجة الإحصائية لبيانات التجارب السريرية التي تسيطر عليها الدواء الوهمي. 2. كان معدل حدوث تفاعلات فرط الحساسية 9.9% و9.1% في المجموعة المعالجة بالبوسنتان والمجموعة المعالجة بالغفل، على التوالي. 3. كانت نسبة حدوث الصداع 11.5% و9.8% في المجموعة المعالجة بالبوسنتان والمجموعة المعالجة بالعلاج الوهمي، على التوالي. 4 قد يكون هذا النوع من التفاعلات الضارة مرتبطًا بالمرض الأساسي. 5. كانت نسبة حدوث الوذمة أو احتباس السوائل 13.2% و10.9% في المجموعة المعالجة بالبوسنتان والمجموعة المعالجة بالغفل، على التوالي. بعد إطلاق بوسنتان، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تليف الكبد غير المبررة بعد العلاج طويل الأمد مع بوسنتان في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة والذين تناولوا أدوية متعددة. كما كانت هناك تقارير نادرة عن فشل الكبد. توضح هذه الحالات أهمية المراقبة الشهرية الصارمة لوظائف الكبد أثناء العلاج بالبوسنتان. الاستخدام لدى الأطفال: دراسات غير منضبطة على مرضى الأطفال ملف السلامة لأقراص بوسنتان لدى مرضى الأطفال (BREATHE-3: n=19، متوسط ​​العمر 10 سنوات [المدى 3-15 سنة]، 2 ملغم/كغم، مرتين يوميًا، دراسة مفتوحة التسمية ؛ مدة العلاج 12 أسبوعًا) كانت مماثلة للنتائج لدى مرضى PAH البالغين في التجربة المحورية. في BREATHE-3، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي الاحمرار (21%)، والصداع، واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية (16% لكل منهما). بناءً على تحليل مجمع للدراسات غير المنضبطة في مرضى الأطفال الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، تمت معالجة 100 مريض بأقراص بوسنتان القابلة للتشتت 32 مجم (FUTURE1/2، FUTURE3/دراسة ممتدة)، 2 مجم/كجم مرتين يوميًا (العدد = 33)، 2 مجم/كجم كجم ثلاث مرات يومياً (العدد = 31)، أو 4 مجم/كجم مرتين يومياً (العدد = 36). عند التسجيل، كان عمر 6 مرضى يتراوح بين 3 أشهر وسنة واحدة، و15 مريضًا تتراوح أعمارهم بين سنة وسنتين، و79 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2 و12 عامًا. كان متوسط ​​​​مدة العلاج 71.8 أسبوعًا (المدى 0.4-258 أسبوعًا). أظهر هذا التحليل المجمع للدراسات غير الخاضعة للرقابة في مرضى الأطفال الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي أن ملف السلامة كان مشابهًا للمرضى البالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي في التجارب المحورية، باستثناء حالات العدوى، التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر في مرضى الأطفال أكثر من البالغين (69.0٪). مقابل 41.3%). قد يرجع الاختلاف في تكرار الإصابة جزئيًا إلى متوسط ​​التعرض للعلاج الأطول لدى مجموعة المرضى من الأطفال (المتوسط ​​71.8 أسبوعًا) مقارنة مع المرضى البالغين (المتوسط ​​17.4 أسبوعًا). وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي (25٪)، وارتفاع ضغط الدم الرئوي (20٪)، والتهاب البلعوم الأنفي (17٪)، والحمى (15٪)، والقيء (13٪)، والتهاب الشعب الهوائية (10٪)، وآلام البطن (10٪). %)، والإسهال (10%). لم تظهر فروق ذات دلالة إحصائية في معدلات الأحداث الضارة بين المرضى الأكبر سنًا والأصغر من عامين، ولكن هذا يعتمد على 21 طفلًا فقط تقل أعمارهم عن عامين، بما في ذلك 6 أطفال تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر وسنة واحدة. حدثت خلل في وظائف الكبد وفقر الدم/انخفاض الهيموجلوبين في 9% و5% على التوالي. في دراسة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي (FUTURE-4) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند الوليد (PPHN)، تم علاج 13 مولودًا جديدًا بأقراص بوسنتان القابلة للتشتت 2 ملغم / كغم مرتين يوميًا (8 تلقوا علاجًا وهميًا). كان متوسط ​​​​مدة العلاج بالبوسنتان أو الدواء الوهمي 4.5 يومًا (المدى 0.5-10 أيام) و 4.0 أيام (المدى 2.5-6.5 يومًا) على التوالي. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بالبوسنتان والدواء الوهمي هي فقر الدم أو انخفاض الهيموجلوبين (7 و 2 حالات)، والوذمة المعممة (3 و 0 حالات)، والقيء (2 و 0 حالات)، على التوالي. نتائج الاختبارات المعملية غير الطبيعية نتائج اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية في البرامج السريرية، تحدث الزيادات المعتمدة على الجرعة في الترانساميناسات الكبدية بشكل عام خلال أول 26 أسبوعًا من بدء الدواء، وعادةً ما تتقدم تدريجيًا، وغالبًا ما تكون بدون أعراض. آلية هذا النوع من التفاعلات الضارة غير واضحة. عندما يحافظ المريض على الجرعة الأصلية أو يقلل الجرعة، يمكن عكس الزيادة في الترانساميناسات. ومع ذلك، قد يلزم إيقاف العلاج بالبوسنتان أو إيقافه (انظر [الاحتياطات]). بعد دمج البيانات من 20 دراسة مضبوطة بالعلاج الوهمي، وجد أن نسبة المرضى الذين يعانون من ناقلة أمين الكبد تزيد ≥3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في مجموعة العلاج بالبوسنتان ومجموعة العلاج الوهمي كانت 11.2% و2.4% على التوالي. وكانت نسبة ≥8 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي 3.6% و0.4% على التوالي. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع الترانساميناسات والبيليروبين (≥2 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) دون دليل على انسداد القناة الصفراوية في المجموعة المعالجة بالبوسنتان والمجموعة المعالجة بالعلاج الوهمي 0.2% (5 حالات) و0.3% (6 حالات) )، على التوالى. في تحليل مجمّع لـ 100 دراسة غير منضبطة لمرضى الأطفال الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، مثل دراسات FUTURE1/2 وFUTURE3/Extension، لوحظ ارتفاع الترانساميناسات الكبدية ≥3xULN في 2% من المرضى.. شملت دراسة FUTURE-4 13 مريضاً حديثي الولادة يعانون من PPHN الذين تناولوا بوسنتان 2 ملغم / كغم مرتين يومياً لمدة لا تزيد عن 10 أيام (المدى من 0.5 إلى 10 أيام). لم تتم ملاحظة أي حالات لترانساميناسات الكبد ≥3xULN أثناء العلاج، لكن حالة واحدة أصيبت بالتهاب الكبد بعد 3 أيام من انتهاء علاج البوسنتان. الهيموجلوبين في الدراسات التي أجريت على المرضى البالغين باستخدام الدواء الوهمي، كانت نسبة تركيزات الهيموجلوبين التي انخفضت من خط الأساس إلى أقل من 10 جم/ديسيلتر 8.0% و3.9% في المجموعة المعالجة بالبوسنتان والمجموعة المعالجة بالعلاج الوهمي، على التوالي (انظر الاحتياطات) ). في تحليل مجمع للدراسات غير الخاضعة للرقابة التي أجريت على 100 مريض من الأطفال الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، بما في ذلك FUTURE1/2 وFUTURE3/الدراسات الموسعة، شهد 10.0% من المرضى انخفاضًا في تركيز الهيموجلوبين من خط الأساس إلى أقل من 10 جم/ديسيلتر. لم يشهد أي مريض انخفاضًا أقل من 8 جم / ديسيلتر. في دراسة FUTURE-4، كان لدى 6 من 13 مريضًا حديثي الولادة الذين يعانون من PPHN المعالجين بالبوسنتان انخفاضًا في الهيموجلوبين من المعدل الطبيعي عند خط الأساس إلى أقل من الحد الأدنى للنطاق الطبيعي أثناء العلاج. موانع الاستعمال: يمنع استخدام هذا المنتج للمرضى التاليين: • أولئك الذين لديهم حساسية تجاه مادة البوسنتان وأي من مكوناته. • النساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب اللاتي لم يتخذن تدابير كافية لمنع الحمل (باستخدام وسيلتين موثوقتين لمنع الحمل على الأقل). تم الإبلاغ عن تشوهات الجنين في الحيوانات. •

الفعالية: تستخدم أقراص بيريندوبريل لعلاج ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب الاحتقاني. الجرعة والإدارة: وينصح بتناوله مرة واحدة يومياً في الصباح قبل الوجبات. يمكن أن تكون الجرعة محددة وفقًا لحالة المريض المحددة واستجابة ضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم الأولي دون فقدان الصوديوم أو الفشل الكلوي (أي في الظروف العادية): الجرعة الفعالة هي 4 ملغ / يوم، تؤخذ مرة واحدة في الصباح. اعتمادا على الفعالية، يمكن زيادة الجرعة تدريجيا إلى جرعة قصوى قدرها 8 ملغ / يوم خلال ثلاثة إلى أربعة أسابيع. إذا لزم الأمر، يمكن استخدام مدرات البول المفرزة للبوتاسيوم معًا لخفض ضغط الدم بشكل أكبر. مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعالجون بمدرات البول: (1) التوقف عن تناول مدرات البول قبل ثلاثة أيام من بدء العلاج. إذا لزم الأمر، يمكن تناول مدرات البول مرة أخرى لاحقًا. (2) أو ابدأ العلاج بـ 2 ملغ واضبط الجرعة حسب التأثير الخافض للضغط. يوصى بمراقبة مستويات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم قبل العلاج وخلال أول 15 يومًا من العلاج. كبار السن: ابدأ العلاج بجرعة منخفضة (2 ملغ/يوم، تؤخذ في الصباح)، وإذا لزم الأمر، قم بزيادة الجرعة إلى 4 ملغ/يوم بعد شهر واحد. إذا أظهرت الفحوصات السابقة أن خلل وظائف الكلى لا يحدث بسبب العمر، فيمكن تعديل الجرعة وفقًا لحالة وظائف الكلى لدى المريض إذا لزم الأمر. يمكن أن تعكس تصفية الكرياتينين بدقة وظيفة الكلى لدى كبار السن. يتم حساب تصفية الكرياتينين على أساس كرياتينين المصل ويتم تصحيحه حسب العمر والوزن والجنس باستخدام صيغة كوكروفت: clcr = (140-عمر) × الوزن (كجم) / 0.814 × كرياتينين المصل (مول/لتر). تنطبق هذه الصيغة على الذكور البالغين، وينبغي تصحيح الإناث بالضرب في 0.85. ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي: الجرعة المبدئية الموصى بها هي 2 ملغ/اليوم، ويتم تعديل الجرعة وفقًا لاستجابة المريض لضغط الدم. يجب فحص الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم للكشف عن وجود قصور كلوي وظيفي. في حالة القصور الكلوي: يجب تعديل جرعة البيريندوبريل وفقًا لدرجة القصور الكلوي: (1) إذا كانت تصفية الكرياتينين ≥ 60 مل / دقيقة، فلا حاجة لتعديل الجرعة. (2) إذا كانت تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة، فإن الجرعة الموصى بها هي: 30 < Clcr < 60 2 مجم / يوم، 15 < Clcr < 30 2 مجم / كل يومين. يشمل العلاج الطبي المعتاد لهؤلاء المرضى إجراء اختبارات منتظمة للبوتاسيوم في الدم والكرياتينين في الدم، مثل مرة واحدة كل شهرين خلال المرحلة المستقرة من العلاج. في هذه الحالة، يكون مدر البول الذي يمكن استخدامه معًا هو مدر البول الحلقي. مرضى ارتفاع ضغط الدم الخاضعين لغسيل الكلى (Clcr أقل من 15 مل / دقيقة): يمكن إزالة البيريندوبريل عن طريق غسيل الكلى. معدل تصفية غسيل الكلى هو 70 مل / دقيقة. أعط 2 ملغ من بيريندوبريل في يوم غسيل الكلى. يبدأ علاج قصور القلب الاحتقاني بجرعة منخفضة، خاصة في الحالات التي يكون فيها ضغط الدم الأولي منخفضًا أو طبيعيًا، والفشل الكلوي، ونقص صوديوم الدم (سواء كان ذلك ناجمًا عن دواء أم لا). يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول، ويمكن إضافة جليكوسيدات الديجيتال إذا لزم الأمر. يوصى ببدء العلاج بجرعة 2 ملغ كل صباح مع مراقبة ضغط الدم. إذا لزم الأمر، قم بزيادة الجرعة العلاجية التقليدية، أي 2-4 ملغ يوميًا، تؤخذ مرة واحدة. يجب اختيار الجرعة العلاجية اليومية بحيث لا يقل ضغط الدم الانقباضي الدائم عن 90 ملم زئبقي. المرضى الذين يعانون من قصور القلب شديد الخطورة (فشل القلب الحاد، المرضى الذين يتلقون علاجًا بجرعة عالية من مدر البول) قد يعانون من انخفاض ضغط الدم العرضي بعد تناول الدواء. يجب تخفيض الجرعة الأولية لمثل هؤلاء المرضى إلى النصف (أي: 1 ملغم / يوم). يجب فحص البوتاسيوم والكرياتينين في الدم في كل مرة يتم فيها زيادة الجرعة، وبحسب تصنيف وظائف القلب يجب إجراء الاختبار كل 3-6 أشهر لتقييم سلامة العلاج. ردود الفعل السلبية: الآثار الجانبية السريرية: الصداع، والتعب، والدوخة، واضطرابات المزاج أو النوم، وتشنجات مؤلمة. انخفاض ضغط الدم الوضعي أو غير الوضعي. وفي حالات قليلة يظهر طفح جلدي، آلام في المعدة، فقدان الشهية، غثيان، آلام في البطن، اضطرابات في التذوق. تم الإبلاغ عن أن السعال الجاف يرتبط باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وهو يتميز بالمثابرة، ولكن السعال الجاف يختفي بعد التوقف عن تناول الدواء. في حالة حدوث الحالة المذكورة أعلاه، ينبغي اعتبار أن هذا العرض قد يكون ناجما عن الدواء. الوذمة الوعائية العصبية نادرة. التأثيرات على المؤشرات المخبرية: زيادة معتدلة في اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم، والتي يمكن استعادتها بعد التوقف عن العلاج. هذه الزيادة أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والفشل الكلوي مع تضيق الشريان الكلوي والعلاج مدر للبول. في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية الكبيبي، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بيلة بروتينية. فرط بوتاسيوم الدم، عادة ما يكون عابرا. تم الإبلاغ عن فقر الدم لدى مرضى خاصين (زرع الكلى، غسيل الكلى) الذين يعالجون بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. موانع الاستعمال: يمنع في حالة وجود حساسية لهذا المنتج. بطلان أثناء الحمل. بطلان أثناء الرضاعة. استخدم بحذر عند الأطفال. استخدم بحذر أثناء الرضاعة. استخدم بحذر عند القيادة. استخدم بحذر أثناء الحمل.

وظيفة: لعلاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية وفشل القلب المزمن المستقر. الجرعة: عن طريق الفم. يرجى تناوله مع الماء في الصباح، يمكنك تناوله مع الطعام، لكن يجب عليك ابتلاع القرص بالكامل وعدم مضغه. لا يجوز تغيير جرعة هذا الدواء دون استشارة طبية، ولا ينصح بالتوقف عن تناول الدواء. إذا كان من الضروري التوقف عن تناول الدواء، فيجب إيقافه تدريجياً وليس فجأة. يحتاج المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب إلى عناية خاصة. ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية: الجرعة المبدئية هي 2.5 مجم مرة واحدة يومياً، ويجب تعديل الجرعة وفقاً للظروف الفردية، بحد أقصى 10 مجم يومياً. يرجى اتباع نصيحة طبيبك للحصول على التفاصيل. قصور القلب المزمن: الجرعة الأولية هي 1.25 ملغ مرة واحدة في اليوم بعد ذلك، اعتمادًا على قدرة المريض على التحمل، يتم زيادة الجرعة بمقدار 1.25 ملغ كل أسبوعين، أي يتم تعديلها إلى 2.5 ملغ، 3.75 ملغ، 5 ملغ، 6.25 ملغ. و7.5 ملغ يومياً، 8.75 ملغ مرة واحدة يومياً، مع الجرعة القصوى المسموح بها كجرعة المداومة، بحد أقصى 10 ملغ (مرة واحدة يومياً). ملحوظة: عند استخدام هذا المنتج لعلاج قصور القلب المزمن المستقر، يجب أن تكون هناك فترة معايرة خاصة للجرعة، والتي يجب أن تبدأ بجرعة منخفضة، وفي الوقت نفسه، يجب مراعاة العلامات الجسدية للمريض (ضغط الدم، معدل ضربات القلب، إلخ). يجب مراقبة التغيرات في الأعراض عن كثب أثناء تناول الدواء. يرجى اتباع نصيحة طبيبك للحصول على التفاصيل. ردود الفعل السلبية: نادر: التعب، وضيق الصدر، والدوخة، والصداع، والخفقان، وما إلى ذلك. نادر: الإسهال، الإمساك، الغثيان، آلام البطن، الحكة، انخفاض ضغط الدم، بطء القلب، كتلة التوصيل، تفاقم قصور القلب، ضيق التنفس، ضعف العضلات، البرودة وتنميل الأطراف، ألم عضلي تشنجي، إلخ. موانع المخدرات: تم تعطيله إذا كان لديك حساسية من هذا المنتج