دواعي استعمال إلزونريس
لعلاج ورم الخلايا الشجيرية البلازمية الأرومية (BPDCN) لدى الأطفال بعمر سنتين فما فوق، وللبالغين:
المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج من قبل
المرضى الذين عولجوا سابقًا
(ملاحظة: BPDCN ورم دموي نادر وعدواني)
مواصفات إلزونريس
الحقنة: 1000 ميكروغرام/1 مل (قارورة جرعة واحدة)
آلية عمل إلزونريس
مقترن جسم مضاد-دواء (ADC) يستهدف CD123:
الجزء المستهدف: يرتبط إنترلوكين-3 (IL-3) تحديدًا بمستضد CD123 على سطح الخلايا السرطانية.
الجزء السام للخلايا: يُسبب سم الخناق المقطوع المقترن موت الخلايا السرطانية.
آلية فريدة: يقضي بشكل انتقائي على الخلايا السرطانية التي تُعبر عن CD123 بشكل كبير.
حالة الموافقة العالمية على إلزونريس
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (تمت الموافقة عليه في ديسمبر 2016). (٢١ يناير ٢٠١٨):
أول دواء علاجي مُستهدف لـ BPDCM
حصل على تقييم حالة الدواء اليتيم ومراجعة الأولوية
وكالة الأدوية الأوروبية (EU EMA) (تمت الموافقة عليه في ٧ يناير ٢٠٢١)
استخدام وجرعة Elzonris
الجرعة القياسية:
١٢ ميكروغرام/كغ تسريب وريدي (مدة كل تسريب ١٥ دقيقة أو أكثر)
دورة الجرعات: دورة واحدة كل ٢١ يومًا، يوميًا من الأيام ١ إلى ٥
متطلبات الإدارة الرئيسية:
أدوية ما قبل العلاج: إعطاء جرعة قبل ساعة واحدة من التسريب:
الكورتيكوستيرويدات (مثل ديكساميثازون)
مضادات مستقبلات H1/H2
مسكنات خافضة للحرارة
متطلبات المراقبة:
قبل العلاج: فحص ألبومين المصل، وظائف الكبد، وزن الجسم
الجرعة الأولى من كل دورة: مراقبة داخل المستشفى لمدة ٢٤ ساعة أو أكثر
التسريب اللاحق: مراقبة خارجية لمدة ٤ ساعات أو أكثر
تعديل الجرعة: تدابير علاجية لمستوى التفاعلات الضارة متلازمة تسرب الشعيرات الدموية (CLS): التوقف الدائم عن تناول الدواء، ارتفاع إنزيمات الكبد (≥ 5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي)، إيقاف الدواء حتى الشفاء.
الآثار الجانبية لدواء إلزونريس
≥ 20% (بيانات بحثية رئيسية):
التفاعلات الجهازية: حمى (77%)، وذمة محيطية (55%)، إرهاق (41%).
الجهاز الهضمي: غثيان (64%)، قيء (32%).
التشوهات المخبرية:
نقص ألبومين الدم (83%).
ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT 45%/AST 41%).
تحذير:
متلازمة تسرب الشعيرات الدموية (CLS):
قد تُهدد الحياة (تتجلى في انخفاض ضغط الدم، ونقص ألبومين الدم، ووذمة).
يجب مراقبة الوزن (زيادة ≥ 3% تُشير إلى خطر).
سمية الكبد:
قد تتطور إلى فشل كبدي.
بيانات بحثية سريرية لدواء إلزونريس.
الدراسة الرئيسية STML-401-0114 (NCT02113982):
نوع المريض، عدد الحالات، معدل الاستجابة الإجمالي، متوسط البقاء الإجمالي، المرضى الجدد: 29، 90%، لم يتم الوصول، المرضى ذوو الخبرة: 15، 67%، 8.5 أشهر
بيانات البقاء على قيد الحياة: يصل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 24 شهرًا للمرضى الجدد إلى 52%
دواء إلزونريس للفئات الخاصة
المرضى الأطفال:
سلامة المرضى بعمر سنتين أو أكثر مماثلة لسلامة البالغين
بيانات المرضى بعمر أقل من سنتين مفقودة
الحمل:
أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية الأجنة (ممنوع استخدامه أثناء الحمل)
الرضاعة:
التوقف عن تناول الدواء لمدة أسبوع أو أكثر بعد انتهاء الرضاعة
تفاعلات أدوية إلزونريس
الأدوية السامة للكبد (مثل الأسيتامينوفين): تزيد من خطر تلف الكبد
مثبطات المناعة: قد تزيد من خطر العدوى
احتياطات إلزونريس
مراقبة CLS:
يجب أن يكون مستوى ألبومين المصل ≥ 3.2 غ/ديسيلتر قبل العلاج
مراقبة وزن الجسم اليومي (زيادة مفاجئة بنسبة ≥3% تتطلب توخي الحذر)
الوقاية من العدوى ومكافحتها:
الاستخدام الوقائي للأدوية المضادة للفيروسات/البكتيريا (عند الضرورة)
إدارة التسريب:
التسريب الوريدي فقط (يُحظر الحقن تحت الجلد/العضلي)
يُرجى تخفيفه بكلوريد الصوديوم 0.9% قبل التسريب.
الأسئلة الشائعة حول إلزونريس
س: ماذا أفعل إذا شعرت بقشعريرة بعد التسريب؟
ج: أوقف التسريب فورًا وأعطِ علاجًا للأعراض (مثل ديفينهيدرامين). يمكن استئناف التسريب بعد اختفاء الأعراض.
س: هل يمكنني تلقي التطعيم أثناء العلاج؟
ج: اللقاحات الحية (مثل لقاح MMR) ممنوعة، وقد تقل الاستجابة للقاحات المعطلة.
س: كيف يمكن تقييم الأعراض المبكرة لمتلازمة لينشبرغ (CLS)؟
ج: انتبه لزيادة الوزن المفاجئة، أو وذمة الأطراف السفلية، أو ضيق التنفس.
س: هل الوقاية الروتينية من متلازمة لينشبرغ (CLS) ضرورية؟
ج: لا يوجد حاليًا برنامج وقاية موحد، والمراقبة الدقيقة هي الأساس.
(ملاحظة: يتضمن هذا الدليل معلومات موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، يُرجى اتباع اللوائح المحلية للاستخدامات المحددة).
ملحق: نصائح سلامة مهمة
يجب إجراء الاستخدام الأول في مؤسسة طبية تُعنى بحالات الطوارئ.
يجب تقييم وظائف الكبد وحالة القلب والأوعية الدموية للمريض قبل وصف الدواء.
إنترلوكين بشري معاد التركيب للحقن
أدوية علاج الانصبابات الجنبية والبطنية السرطانية والأورام الخبيثة مثل الورم الميلانيني وسرطان الكلى
مكونات
المكون الرئيسي هو إنترلوكين-2 البشري المعاد تركيبه (I)، والمكونات المساعدة هي مانيتول، وفوسفات الهيدروجين ثنائي الصوديوم، وفوسفات ثنائي هيدروجين الصوديوم، وكبريتات دوديسيل الصوديوم.
صفات
هذا المنتج عبارة عن مادة فضفاضة بيضاء أو صفراء قليلاً، قابلة للذوبان في الماء بسهولة، ويصبح سائلاً شفافًا بعد الذوبان.
دواعي الاستعمال
يمكن استخدام هذا المنتج لعلاج الانصبابات السرطانية الجنبية والبطنية والأورام الخبيثة مثل الورم الميلانيني وسرطان الكلى.
مواصفة
100000 وحدة دولية/1 مل/قارورة، 200000 وحدة دولية/1 مل/قارورة، 500000 وحدة دولية/1 مل/قارورة، 1000000 وحدة دولية/1 مل/قارورة، 2000000 وحدة دولية/1 مل/قارورة، 3000000 وحدة دولية/1 مل/قارورة
الجرعة
يتم إذابته في الماء المعقم المخصص للحقن أو محلول ملحي عادي قبل الحقن. يختلف الاستخدام المحدد حسب المرض. بشكل عام، يتم استخدام الطريقة التالية أو اتباع نصيحة الطبيب.
1. الإدارة النظامية:
الحقن تحت الجلد: 600,000 إلى 1,000,000 وحدة دولية/م2/مرة، مذابة في 2 مل من محلول مذيب، الحقن تحت الجلد 3 مرات في الأسبوع، 6 أسابيع كدورة علاج.
الحقن الوريدي: 400,000 إلى 800,000 وحدة دولية/م2/مرة، مذابة في 500 مل من محلول ملحي عادي، بالتنقيط لمدة 2 إلى 4 ساعات، 3 مرات في الأسبوع، 4 إلى 6 أسابيع كدورة علاجية.
2. الإدارة الإقليمية أو المحلية:
الحقن الجنبي: يستخدم في حالة الانصباب الجنبي السرطاني، 1 إلى 2 مليون وحدة دولية/م2/مرة، حاول إزالة السائل الموجود في التجويف، 1 إلى 2 مرة في الأسبوع، لمدة 2 إلى 4 أسابيع (أو يختفي الانصباب) كدورة علاجية.
الإعطاء الموضعي لآفات الورم: يتم تحديد الجرعة حسب حجم الورم، مرة كل يومين، ويتم حقن كل آفة في كل مرة.
لا تقل عن 100000 وحدة، لمدة 4 إلى 6 أسابيع كدورة علاجية.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الحمى والقشعريرة وآلام العضلات، والتي ترتبط بالجرعة. وقد تكون هناك أيضًا قشعريرة وارتفاع في درجة الحرارة. وقد يعاني بعض المرضى من الغثيان والقيء. يعاني عدد قليل من المرضى من طفح جلدي واحمرار موضعي وتورم في موقع الحقن، وما إلى ذلك. يمكن أن تتعافى جميع الآثار الجانبية من تلقاء نفسها بعد التوقف عن تناول الدواء.
أظهرت التقارير الأجنبية أن استخدام هذا المنتج بجرعات كبيرة قد يسبب متلازمة تسرب الشعيرات الدموية، والتي تتجلى في انخفاض ضغط الدم، والوذمة الطرفية، والقصور الكلوي المؤقت، وما إلى ذلك. يجب التوقف عن استخدامه على الفور وإعطاء العلاج العرضي بشكل نشط.
محرم
يمنع استخدامه للمرضى الذين لديهم حساسية تجاه مكونات هذا المنتج، أو يعانون من خلل شديد في وظائف القلب والكلى، أو انخفاض شديد في ضغط الدم، أو ارتفاع في درجة الحرارة.
احتياطات
1. لا تستخدم هذا المنتج إذا كان هناك أي رواسب لا يمكن التخلص منها، أو مواد غريبة، أو شقوق في الزجاجة بعد إذابته.
2. بعد فتح الزجاجة، يجب استخدام المنتج مرة واحدة وليس في عدة استخدامات.
3. يجب اتباع الجرعة حسب ما وصفه الطبيب.
أدوية النساء الحوامل
لا توجد بيانات بحثية كافية ومضبوطة حول هذا المنتج بالنسبة للنساء الحوامل. لا يمكن استخدام هذا المنتج إلا عندما تكون فوائد استخدامه تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
من غير المعروف ما إذا كان هذا المنتج يفرز في حليب الأم.
ونظراً لاحتمالية حدوث ردود فعل سلبية لدى الأطفال الرضع، فإن القرار بوقف الرضاعة أو وقف الدواء يجب أن يعتمد على أهمية الدواء بالنسبة للأم.
أدوية الأطفال
لم يتم التأكد من سلامة وفعالية هذا الدواء للأطفال دون سن 18 عامًا.
الأدوية لكبار السن
ويحدث الشيء نفسه في المرضى المسنين كما يحدث في المرضى الأصغر سنا.
تفاعل
قد يؤثر هذا المنتج على وظيفة الجهاز العصبي المركزي. لذلك، قد تحدث تفاعلات عند استخدام هذا المنتج مع الأدوية النفسية (مثل المخدرات، ومسكنات الألم، ومضادات القيء، والمهدئات، والمهدئات).
إذا تم إعطاء هذا المنتج في نفس الوقت مع الأدوية السامة للكلى (مثل الأمينوغليكوزيدات ومسكنات الألم والأدوية المضادة للالتهابات) أو السامة لنخاع العظم (مثل العلاج الكيميائي السام للخلايا) أو السامة للقلب (مثل الدوكسوروبيسين) أو السامة للكبد (مثل الميثوتريكسات والأسباراجيناز)، فقد تتعزز التأثيرات السامة على هذه الأنظمة العضوية. لم يتم تأكيد سلامة وفعالية الاستخدام المتزامن لهذا المنتج مع أي دواء مضاد للأورام.
بالإضافة إلى ذلك، فإن انخفاض وظائف الكبد والكلى الناجم عن استخدام هذا المنتج من شأنه أن يؤخر تصفية الأدوية المتزامنة، وبالتالي زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية لهذه الأدوية.
تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات فرط الحساسية عند إعطاء جرعات عالية مستمرة من هذا المنتج للمرضى بالاشتراك مع عوامل مضادة للورم، وخاصة العوامل المضادة للورم مثل الكلوربرومازين، والسيسبلاتين، والإنترفيرون ألفا. تشمل هذه التفاعلات الاحمرار والحكة وانخفاض ضغط الدم، وتحدث في غضون ساعات من العلاج الكيميائي. ويحتاج بعض المرضى إلى العلاج عندما يعانون من هذه الأعراض. عند إعطاء هذا المنتج مع إنترفيرون ألفا للمرضى، فإنه يزيد من تلف عضلة القلب، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب، والتهاب عضلة القلب، وقصور الحركة البطيني، والورم العضلي المخطط الشديد.
عند إعطاء إنترفيرون ألفا وهذا المنتج في وقت واحد، لوحظ أن المرضى يعانون من تفاقم أو بدء بعض الأمراض المناعية الذاتية والالتهابية، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى على شكل هلال IgA، والوهن العضلي الشديد، والتهاب المفاصل الالتهابي، والتهاب الغدة الدرقية، والفقاع الفقاعي.
على الرغم من أن الجلوكوكورتيكويدات أثبتت قدرتها على تخفيف الآثار الضارة لليفوفلوكساسين، بما في ذلك الحمى، والقصور الكلوي، وفرط بيليروبين الدم، وضيق التنفس، إلا أن الإعطاء المتزامن لهذه الأدوية مع الليفوفلوكساسين قد يقلل من فعاليته المضادة للأورام ويجب تجنبه.
قد تسبب حاصرات بيتا والأدوية الخافضة للضغط الأخرى انخفاض ضغط الدم عند استخدامها مع هذا المنتج.
جرعة زائدة
إن الآثار الجانبية بعد استخدام هذا المنتج مرتبطة بالجرعة. إن تجاوز الجرعة الموصى بها سيؤدي إلى السمية المتوقعة بشكل أسرع. يجب مراقبة الأعراض التي تستمر بعد التوقف عن تناول هذا الدواء ومعالجتها على الفور. إذا كانت السمية تهدد الحياة، فيمكن تحسينها باستخدام ديكساميثازون عن طريق الوريد، ولكن هذا الدواء سوف يقلل أيضًا من التأثير العلاجي لهذا الدواء.
علم الأدوية والسموم
أظهر هذا المنتج النشاط البيولوجي للإنترلوكين 2 الطبيعي البشري (IL-2)، بما في ذلك زيادة انقسام الخلايا الليمفاوية، مما يتسبب في تكاثر الخلايا التائية السامة والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا القاتلة المنشطة بالليمفوكين (LAK)، وتعزيز نشاطها القاتل. عندما تصل جرعة هذا المنتج في جسم الإنسان إلى مستوى معين، فإنه سوف ينتج تأثير مناعي ويمكن أن يحفز إنتاج بعض السيتوكينات مثل عامل نخر الورم، IL-1 وجاما إنترفيرون. يتمتع هذا المنتج بتأثيرات مضادة للفيروسات ومضادة للأورام ومعززة للمناعة.
ديناميكيات
وفقًا للتقارير العلمية، بعد التسريب الوريدي السريع، يصل تركيز الدواء في الدم إلى قيمة عالية، ثم ينتشر بسرعة في الأنسجة خارج الأوعية الدموية، ويُستقلب في الكلى، ويُطرح في البول. يبلغ عمر النصف للتوزيع وعمر النصف للإخراج 13 دقيقة و80 دقيقة على التوالي.
تخزين
قم بتخزينه ونقله في درجة حرارة تتراوح من 2 إلى 8 درجات مئوية بعيدًا عن الضوء.
طَرد
مسحوق معقم مجفف بالتجميد للحقن مصنوع من مطاط البوتيل الهالوجيني، وزجاجة حقن أنبوبية من الزجاج منخفض البوروسيليكات، 1/صندوق (بما في ذلك 1 حقنة يمكن التخلص منها، 1 ماء معقم للحقن ومجموعة واحدة من المطهرات).
صحة
24 شهرا
معايير التنفيذ
ملحق دستور الأدوية الصيني 2005
رقم الموافقة
100000 وحدة دولية/1 مل/قارورة: المعيار الوطني للأدوية رقم S20020046
200000 وحدة دولية/1 مل/قارورة: المعيار الوطني للأدوية رقم S20020048
500000 وحدة دولية/1 مل/قارورة: المعيار الوطني للأدوية رقم S20020008
1 مليون وحدة دولية/1 مل/قارورة: المعيار الطبي الوطني رقم S20020047
2 مليون وحدة دولية/1 مل/قارورة: المعيار الوطني للأدوية رقم S20053057
3 مليون وحدة دولية/1 مل/قارورة: المعيار الوطني للأدوية رقم S20020049
اورام صلبة
هذا المنتج مناسب للبالغين والأطفال بعمر 12 سنة فما فوق والذين يعانون من أورام صلبة والذين تنطبق عليهم الشروط التالية
تم تشخيصه على أنه يحمل جينات اندماج مستقبلات التيروزين العصبي كيناز (NTRK) واستبعاد طفرات المقاومة المكتسبة المعروفة من خلال طرق الكشف التي تم التحقق من صحتها بالكامل
المرضى الذين يعانون من مرض منتشر محليًا أو مرضى قد يعانون من مضاعفات خطيرة بسبب الاستئصال الجراحي، والمرضى الذين ليس لديهم علاج بديل مرضي أو فشلوا في العلاج السابق
تمت الموافقة على هذا المؤشر بشكل مشروط للتسويق بناءً على نقاط النهاية البديلة ولم يتم الحصول بعد على بيانات نقطة النهاية السريرية، ولم يتم بعد تأكيد الفعالية والسلامة بشكل أكبر بعد التسويق.
التأثيرات والفعالية: يستخدم هذا المنتج بشكل رئيسي لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون ومرض كرون النواسير والتهاب الفقار المقسط. يتم استخدامه مع الميثوتريكسيت لالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد ويمكن استخدامه لمرض كرون النافذ مرض كرون النشط الشديد الذي لا يكون فعالًا مع العلاج التقليدي، يمكن استخدامه لعلاج التهاب الفقار المقسط النشط، ويمكن استخدامه لعلاج الصدفية اللويحية الشديدة المزمنة التي تتطلب علاجًا جهازيًا وغير فعال أو موانع أو غير متسامح مع العلاجات الجهازية الأخرى مثل السيكلوسبورين والميثوتريكسيت. أو العلاج الكيميائي الضوئي يستخدم فقط للمرضى البالغين الذين يمكن علاجهم تحت إشراف دقيق من الطبيب ويتم متابعتهم بانتظام من قبل الطبيب، ويتم استخدامه لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد الذي لا يكون فعالًا أو غير محتمل أو موانع طبيًا إلى العلاج التقليدي التقليدي.
الجرعة وطريقة الاستعمال: لالتهاب المفاصل الروماتويدي، الجرعة الأولى من هذا المنتج هي 3 ملغم/كغم، ثم تعطى نفس الجرعة كل 8 أسابيع في الأسبوعين الثاني والسادس بعد الجرعة الأولى. يجب استخدام هذا المنتج مع الميثوتريكسيت بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف الفعالية، يمكن تعديل الجرعة إلى 10 ملغم/كغم، و/أو يمكن تعديل الفاصل الزمني بين الأدوية إلى 4 أسابيع. يرجى اتباع نصيحة الطبيب للحصول على التفاصيل. بالنسبة لالتهاب الفقار المقسط، تكون الجرعة الأولى من هذا المنتج 5 ملغم/كغم، ثم تعطى نفس الجرعة مرة واحدة في الأسبوعين الثاني والسادس بعد الجرعة الأولى وكل 6 أسابيع بعد ذلك. يرجى اتباع نصيحة الطبيب للحصول على التفاصيل. بالنسبة لمرض كرون 1. للبالغين الذين يعانون من مرض كرون النشط المعتدل إلى الشديد لعلاج مرض كرون والناسور، الجرعة الأولى من هذا المنتج هي 5 ملغم/كغم، ثم تعطى نفس الجرعة مرة واحدة في الأسبوعين الثاني والسادس بعد الجرعة الأولى وكل 8 أسابيع بعد ذلك للمرضى الذين يعانون من ضعف الفعالية يمكن تعديله إلى 10 ملغم/كغم، يرجى اتباع نصيحة الطبيب للحصول على التفاصيل 2. بالنسبة للأطفال المصابين بمرض كرون النشط المعتدل إلى الشديد (6 سنوات فما فوق)، الجرعة الأولى من هذا المنتج هي 5 ملغم/كغم، ثم الجرعة الأولى. يتم إعطاء نفس الجرعة مرة واحدة كل 0، 2، 6 أسابيع وكل 8 أسابيع بعد ذلك. لا تدعم البيانات الموجودة استمرار استخدام هذا المنتج لدى الأطفال والمراهقين الذين لم يستجيبوا خلال الأسابيع العشرة الأولى من العلاج فاصل زمني أقصر بين الجرعات للحفاظ على فائدتها السريرية، بينما بالنسبة للمرضى الآخرين، فإن تمديد الفاصل الزمني بين الجرعات يمكن أن يؤدي أيضًا إلى فائدة سريرية كافية بالنسبة للمرضى الذين لا يحصلون على المزيد من الفوائد العلاجية بعد تعديل الجرعة، يجب النظر بعناية فيما إذا كانوا سيستمرون في العلاج بالجرعة المعدلة أم لا، ويجب أن يتم تناول الدواء للأطفال تحت إشراف الطبيب وتحت إشراف البالغين. بالنسبة للصدفية اللويحية، يتم إعطاء هذا المنتج أولاً بجرعة 5 ملغم/كغم، ثم مرة واحدة بعد 0 و2 و6 أسابيع، ثم يتم إعطاء نفس الجرعة كل 8 أسابيع إذا لم يستجب المريض بعد الأسبوع الرابع عشر (أي، بعد 4 جرعات)، لا ينبغي الاستمرار في تناول هذا المنتج ويجب إيقافه في الوقت المناسب، يرجى اتباع نصيحة الطبيب للحصول على التفاصيل 2. هناك خبرة محدودة في إعادة إعطاء هذا المنتج للمرضى الذين يعانون من الصدفية بعد جرعة واحدة قدرها 20. أسابيع بالمقارنة مع العلاج التحريضي الأولي، قد تنخفض فعالية هذا المنتج، وتزداد تفاعلات التسريب الخفيفة إلى المتوسطة، لذلك يجب زيادة اليقظة بعد انتكاسة المرض، وقد أظهرت الخبرة المحدودة في العلاج التحريضي المتكرر أن تفاعلات التسريب (بما في ذلك الشديدة). (التفاعلات) تزداد مقارنة بالعلاج المداومة مرة واحدة كل 8 أسابيع. إذا توقف العلاج المداومة، لا ينصح بإعادة تشغيل العلاج التعريفي، ويجب إعادة إعطاء الدواء كعلاج صيانة، يرجى اتباع نصيحة طبيبك للحصول على التفاصيل التهاب القولون، لالتهاب القولون التقرحي عند البالغين، يعطى 5 ملغم/كغم من هذا المنتج لأول مرة، ثم تعطى نفس الجرعة مرة واحدة كل 8 أسابيع في الأسبوعين الثاني والسادس بعد الجرعة الأولى وبعد ذلك، يرجى اتباع نصيحة الطبيب للتفاصيل.
ردود الفعل السلبية:تعد عدوى الجهاز التنفسي العلوي هي التفاعلات الدوائية الضارة الأكثر شيوعًا لهذا المنتج. التفاعلات الجانبية الأخرى هي كما يلي: التفاعلات المرتبطة بالتسريب: حوالي 20% من المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج سوف يعانون من تفاعلات التسريب، 3% منها تكون مصحوبة أعراض غير محددة مثل الحمى أو القشعريرة، 1% تكون مصحوبة بتفاعلات قلبية رئوية (بشكل رئيسي ألم في الصدر، انخفاض ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم أو ضيق التنفس)، و<1% تكون مصحوبة بحكة، شرى أو حكة، وأعراض الشرى مجتمعة وتفاعلات قلبية رئوية < قد يعاني 1% من المرضى من تفاعلات تسريب حادة، بما في ذلك تفاعلات حساسية، مثل وذمة الحنجرة (البلعوم) والتشنج القصبي الشديد ونوبات الصرع والتشنجات والطفح الجلدي الحمامي وانخفاض ضغط الدم. توقف حوالي 3% من المرضى عن تناول الدواء بسبب تفاعلات التسريب إعادة الإدارة: في الدراسات السريرية، وجد أنه بعد إعادة إعطاء إينفليإكسيمب، يعاني بعض المرضى من ردود فعل سلبية، مع أعراض وعلامات مثل الحمى و/أو الطفح الجلدي، وألم عضلي و/أو ألم مفصلي. وقد يعاني بعض المرضى أيضًا من آلام في الوجه واليدين أو وذمة الشفة، وكذلك الحكة، وعسر البلع، والشرى، والتهاب الحلق، والصداع، وما إلى ذلك. والالتهابات الأكثر شيوعا هي التهابات الجهاز التنفسي (بما في ذلك التهاب الأنف والتهاب الحنجرة والتهاب الشعب الهوائية) والتهابات المسالك البولية الشديدة وتشمل عدوى السل والالتهاب الرئوي والتهاب النسيج الخلوي الخراجات وتقرحات الجلد والإنتان (الأجسام المضادة الذاتية (متلازمة تشبه الذئبة) في التجارب السريرية، حوالي نصف المرضى الذين لديهم أجسام مضادة أساسية سلبية مضادة للنواة تم علاجهم باستخدام إينفليإكسيمب طوروا أجسام مضادة مضادة للنواة إيجابية، وحوالي 20٪ من المرضى الذين عولجوا مع إينفليإكسيمب لديهم مضادات مضادة للفيروسات مكتشفة حديثًا. الأجسام المضادة للحمض النووي، ولكن الذئبة والمتلازمة الشبيهة بالذئبة قد لا تزال تحدث. قد تظهر الأجسام المضادة المناعية للإنفليإكسيمب بعد تناول هذا المنتج بعد 3 أنظمة تحريضية، وتكون نسبة حدوث الأجسام المضادة للإينفليكسيماب حوالي 10% بعد 1-2 سنة من العلاج بجرعة المداومة من المحتمل أن يكون لديهم زيادة في التصفية، وانخفاض الفعالية، وتفاعلات تسريب أكثر من المرضى سلبيي الأجسام المضادة. يكون حدوث الأجسام المضادة أقل في المرضى الذين يتلقون أيضًا أدوية مثبطة للمناعة مثل الميثوتريكسيت (MTX). المستضد السطحي الإيجابي) شهدوا إعادة تنشيط التهاب الكبد B في المرضى الذين يتلقون إينفليإكسيمب. في التجارب السريرية، لوحظ أن المرضى الذين يتلقون إينفليإكسيمب لديهم ارتفاعات متكررة في ناقلات الأمين (ALT أكثر من AST) من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT وAST لا تظهر عليهم أعراض بشكل عام ، وتنخفض هذه التشوهات أو تختفي بغض النظر عما إذا كان إنفليكسيماب مستمرًا أو متوقفًا. حالات جهازية أخرى: الحساسية، وفتق الحجاب الحاجز، والوذمة، والعقابيل الجراحية، والإنتان، ومرض القلب والأوعية الدموية: فشل الدورة الدموية، وانخفاض ضغط الدم، والإغماء، وعدم انتظام ضربات القلب، وبطء القلب (عدم انتظام دقات القلب). الجهاز الهضمي: الإمساك، نزيف الجهاز الهضمي، ثقب الأمعاء الدقيقة، تضيق الأمعاء الدقيقة، التهاب البنكرياس، التهاب الصفاق، البواسير الشرجية، آلام القناة الصفراوية، التهاب المرارة، تحص صفراوي، التهاب الكبد. فقر الدم الانحلالي، نقص الكريات البيض، تضخم العقد اللمفية. الأمراض الأيضية والغذائية: الجفاف. الجهاز العضلي الهيكلي: فتق القرص الفقري، مرض الأوتار. تكوين الورم: ورم الخلايا القاعدية: التهاب السحايا، التهاب الأعصاب، اعتلال الأعصاب الطرفية، الدوار: متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين ، عدوى الجهاز التنفسي السفلي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي)، الانصباب الجنبي، ذات الجنب، الوذمة الرئوية، ضيق التنفس. الجلد وزوائده: زيادة التعرق، القرحة، التهاب النسيج الخلوي: احتشاء دماغي، انسداد رئوي، التهاب الوريد الخثاري، تخثر الجهاز البولي التناسلي: حصوات الكلى ، الفشل الكلوي، اضطرابات الدورة الشهرية إذا شعرت بأي إزعاج أثناء تناول الدواء، يرجى استشارة الطبيب في الوقت المناسب.
موانع المخدرات:
يمنع ظهور الحساسية لهذا المنتج أثناء فترة الحمل والرضاعة.
إنكورافينيب علاج موجه للسرطانات التي تحمل طفرات جينية محددة. يُستخدم بشكل أساسي لعلاج أورام الميلانوما غير القابلة للاستئصال أو النقيلية التي تحمل طفرات BRAF V600E أو V600K. يثبط هذا الدواء نشاط بروتين BRAF غير الطبيعي، مما يعيق إشارات نمو الورم. يُستخدم غالبًا مع مثبط MEK (مثل بيميتينيب) لتعزيز الفعالية وتقليل مقاومة الدواء. يتطلب الاستخدام الالتزام الصارم بتعليمات الطبيب والمراقبة الدورية للآثار الجانبية.
أولًا: دواعي الاستعمال وآلية العمل
دواعي الاستعمال: يُنصح مرضى الميلانوما المتقدمة الذين شُخِّصت لديهم طفرات BRAF V600E أو V600K بإجراء فحص جيني لتأكيد الطفرة.
آلية العمل: بصفته مثبطًا لإنزيم BRAF، فإنه يحجب مسار إشارات MAPK الذي يتوسطه بروتين BRAF المتحور، مما يثبط تكاثر الخلايا السرطانية.
ثانيًا: نظام الجرعات والاحتياطات
العلاج المركب: يُستخدم عادةً مع مثبطات MEK، ويمكنه تأخير مقاومة الدواء وتحسين البقاء على قيد الحياة. على سبيل المثال، أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة أن هذا العلاج المركب يُطيل بشكل ملحوظ فترة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS). 1.
الجرعة والعلاج: الجرعة القياسية هي 300 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا. يجب تعديل النظام العلاجي بناءً على تحمل المريض. 2.
موانع الاستعمال والاحتياطات: يُمنع استخدامه للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه مكونات الدواء؛ ويُستخدم بحذر لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي حاد أو أمراض القلب والأوعية الدموية. 3.
III. الآثار الجانبية الشائعة وكيفية علاجها
التفاعلات عالية التردد: التعب، وآلام المفاصل، والغثيان، وما إلى ذلك، وعادةً ما تكون خفيفة إلى متوسطة الشدة، وتزول بالعلاج العرضي.
المخاطر الجسيمة:
التفاعلات الجلدية: مثل التهاب الجلد التحسسي للضوء؛ تجنب التعرض لأشعة الشمس واستخدم واقيًا من الشمس.
مشاكل القلب والأوعية الدموية: قد يحدث إطالة في فترة QT؛ يلزم إجراء مراقبة منتظمة لتخطيط كهربية القلب.
سمية الكبد: يلزم إجراء اختبارات وظائف الكبد بانتظام.
رابعًا: تعليمات الدواء للمريض
ضرورة اتباع نصيحة الطبيب: لا تُعدِّل الجرعة أو تتوقف عن تناول الدواء من تلقاء نفسك لتجنب التأثير على الفعالية أو تفاقم الآثار الجانبية.
التفاعلات الدوائية: قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول) إلى زيادة مستويات الدواء في الدم. أخبر طبيبك بأي أدوية أخرى تتناولها. متى يجب طلب الرعاية الطبية: اطلب الرعاية الطبية فورًا إذا كنت تعاني من حمى مستمرة، أو صعوبة في التنفس، أو طفح جلدي شديد، أو اضطراب في نظم القلب.
خامسًا: البحث والتقدم السريري
يستكشف البحث حاليًا إمكانات كونافينيب في علاج أورام أخرى متحولة لجين BRAF، مثل سرطان القولون والمستقيم وسرطان الغدة الدرقية، مع دخول بعض التجارب السريرية المرحلة الثانية.
ملاحظة: كونافينيب دواء يُصرف بوصفة طبية. قبل الاستخدام، يجب على الطبيب تقييم حالة الطفرة الجينية وصحتك العامة. يجب اتباع خطة متابعة صارمة أثناء العلاج.
التأثيرات والفعالية: يمكن استخدام هذا المنتج لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة وسرطان الثدي وسرطان الرئة وساركوما الأنسجة الرخوة وسرطان المريء وسرطان المعدة وسرطان الكبد وسرطان البنكرياس وسرطان الجلد وسرطان القولون والمستقيم وسرطان المبيض والورم النقوي المتعدد وسرطان الدم. الإدارة داخل الوريد مفيدة لعلاج سرطان المثانة السطحي والسرطان في الموقع والوقاية من تكرارها بعد الاستئصال عبر الإحليل.
الاستخدام والجرعة:
1. الجرعة التقليدية للتسريب في الوريد: عند استخدام الإبيروبيسين بمفرده، تكون جرعة البالغين 60-120 مجم/م2 لكل مساحة سطح الجسم مرة واحدة؛ عندما يتم استخدام الإبيروبيسين كعلاج مساعد لمرضى سرطان الثدي الذين يعانون من العقد الليمفاوية الإبطية الإيجابية مع العلاج الكيميائي، فإن جرعة البداية الموصى بها هي 100-120 ملغم / م 2 عن طريق الحقن في الوريد. يمكن إعطاء الجرعة الأولية الإجمالية لكل دورة علاجية مرة واحدة أو على جرعات مقسمة لمدة 2-3 أيام متتالية. ويمكن تكرارها على فترات كل 21 يومًا اعتمادًا على صورة دم المريض. الجرعة المثالية: يمكن استخدام الجرعات العالية لعلاج سرطان الرئة وسرطان الثدي. عند استخدامه بمفرده، تصل جرعة البدء الموصى بها للبالغين إلى 135 مجم/م2 لكل مساحة سطح الجسم، ويتم تناولها مرة واحدة في اليوم الأول من كل دورة علاج أو مقسمة إلى جرعات في الأيام الأول والثاني والثالث من كل دورة علاجية. العلاج مرة واحدة كل 3-4 أسابيع. عند استخدامه مع العلاج الكيميائي، تصل جرعة البدء الموصى بها إلى 120 مجم/م2 لكل مساحة سطح الجسم، ويتم تناولها في اليوم الأول من كل دورة علاج، مرة واحدة كل 3-4 أسابيع. تدار عن طريق الحقن في الوريد. يمكن تكرارها على فترات كل 21 يومًا اعتمادًا على تعداد دم المريض. 2. الإدارة داخل الوريد: يجب حقن الإبيروبيسين من خلال قسطرة ويجب أن يبقى في المثانة لمدة ساعة تقريبًا. أثناء التقطير، يجب على المريض تغيير وضعه بشكل متكرر لضمان تعرض الغشاء المخاطي للمثانة للدواء على أكبر مساحة. لتجنب التخفيف غير المناسب للدواء عن طريق البول، يجب إخبار المريض بعدم شرب أي سوائل قبل 12 ساعة من التقطير. يجب على الطبيب أن يطلب من المريض إفراغ البول في نهاية العلاج. بالنسبة لسرطان المثانة السطحي، يتم إذابة الإبيروبيسين 50 ملغ في 25 إلى 50 مل من المحلول الملحي العادي ويتم غرسه مرة واحدة في الأسبوع لمدة 8 مرات. في حالات التسمم الموضعي (التهاب المثانة الكيميائي)، يمكن تخفيض الجرعة إلى 30 ملغ في المرة الواحدة. يمكن للمرضى أيضًا تناول 50 ملغ مرة واحدة في الأسبوع لمدة 4 مرات، ثم مرة واحدة في الشهر لمدة 11 مرة. ويمكن للطبيب تعديل عدد الجرعات حسب حالة المريض. نفس الدواء الذي تنتجه شركات مصنعة مختلفة قد يكون له تعليمات غير متسقة. إذا وجدت أن التعليمات غير متسقة قبل تناول الدواء، يرجى استشارة الطبيب أو الصيدلي في الوقت المناسب.
موانع المخدرات:
يمنع استخدامه أثناء الرضاعة، يمنع استخدامه في حالات الحساسية تجاه هذا المنتج، يمنع استخدامه في حالات خلل الكبد والكلى، يستخدم بحذر، يستخدم بحذر أثناء الحمل، يستخدم بحذر للرضع أقل من 6 أشهر من العمر
أشكال الجرعات ذات الصلة:
حقنة
الإيداروبيسين هو دواء غربي، وهو دواء مضاد للأورام أنثراسيكلين سام للخلايا. المؤشرات الرئيسية للإيداروبيسين هي:
كبسولات إيداروبيسين هيدروكلوريد:
سرطان الدم غير الليمفاوي الحاد: يستخدم لعلاج الخط الأول من سرطان الدم غير الليمفاوي الحاد لدى البالغين؛ علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم غير الليمفاوي الحاد المنتكس أو المقاوم والذين لا يمكن إعطاؤهم الإيداروبيسين عن طريق الوريد. يمكن أيضًا استخدام كبسولات هيدروكلوريد Idarubicin مع العلاج الكيميائي المركب مع أدوية أخرى سامة للخلايا.
سرطان الثدي المتقدم: يمكن استخدام كبسولات إيداروبيسين هيدروكلوريد لعلاج سرطان الثدي المتقدم الذي فشل العلاج الكيميائي في الخط الأول بدون أنثراسيكلين أو العلاج الهرموني.
إيداروبيسين هيدروكلوريد للحقن:
دواعي الاستعمال
يستخدم هذا الدواء لعلاج المرضى البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج والذين تطورت حالتهم بعد 3 خطوط علاجية على الأقل (بما في ذلك مثبط بروتيازوم واحد على الأقل ومنظم مناعي واحد). [1]
الحركية الدوائية
حقنة إيكيورونساي هي حقنة خلية مناعية ذاتية، يتم تحضيرها باستخدام ناقل فيروسي عدسي لدمج جين مستقبل المستضد الكيمري (CAR) الذي يستهدف مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA) في الخلايا التائية الإيجابية CD3 في الدم المحيطي للمريض. بعد إعادة إدخاله إلى جسم المريض، فإنه يقتل الخلايا السرطانية من خلال التعرف على هدف BCMA على سطح خلايا المايلوما المتعددة. [1]
دواعي استعمال إيويلفين
إيويلفين (إيفلورنيثين) هو مثبط لأنزيم أورنيثين ديكاربوكسيلاز (ODC)، ويُستخدم لتقليل خطر الانتكاس لدى مرضى ورم الخلايا العصبية عالي الخطورة (HRNB) البالغين والأطفال. يجب أن يستوفي المرضى الشروط التالية:
تلقي أدوية متعددة سابقًا، أو علاج متعدد الأشكال (بما في ذلك العلاج المناعي المضاد لـ GD2).
الحصول على هدأة جزئية (PR) على الأقل للعلاج السابق.
مواصفات إيويلفين
• أقراص فموية: 192 ملغ/قرص.
• الجرعة الموصى بها: تُحسب بناءً على مساحة سطح الجسم (BSA)، راجع طريقة الإعطاء للاستخدام المحدد.
آلية عمل إيويلفين
يمنع إيويلفين التخليق الحيوي للبوليامينات داخل الخلايا (مثل بوتريسين وسبيرمين) عن طريق تثبيط إنزيم أورنيثين ديكاربوكسيلاز (ODC) بشكل انتقائي. تلعب البوليامينات دورًا رئيسيًا في تكاثر وتمايز الخلايا السرطانية، وقد يؤدي تثبيط تخليقها إلى تداخل مع المسارات الأيضية لخلايا الورم الأرومي العصبي، مما يقلل من خطر الانتكاس.
موانع استخدام إيويلفين
لم تُحدد أي موانع استخدام حتى الآن.
تحذيرات واحتياطات استخدام دواء إيويلفين
1. تثبيط نخاع العظم
قد يُسبب قلة العدلات، وفقر الدم، وقلة الصفيحات الدموية
متطلبات المراقبة: تعداد دم كامل (CBC) قبل العلاج وكل أسبوعين
تعديل الجرعة:
في حالة السمية من الدرجة الثالثة: يُوقف العلاج حتى الشفاء التام حتى تصل إلى الدرجة الثانية أو أقل
في حالة السمية من الدرجة الرابعة: يُوقف العلاج نهائيًا
2. فقدان السمع
قد يُسبب فقدان السمع الحسي العصبي أو فقدان السمع
متطلبات المراقبة: قياس السمع بنغمة نقية (PTA) عند بداية العلاج وكل 3 أشهر
تعديل الجرعة:
في حالة فقدان السمع من الدرجة الثانية (زيادة الحد الأقصى > 20 ديسيبل): يُوقف العلاج ويُقيّم
في حالة فقدان السمع من الدرجة الثالثة إلى الرابعة: يُوقف العلاج نهائيًا
3. سمية الجنين
أظهرت الدراسات على الحيوانات تأثيرًا ماسخًا
التدابير:
ينبغي على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج وخلال 3 أشهر بعد آخر جرعة
موانع الاستعمال أثناء الحمل
4. سمية الكبد
قد يُسبب ارتفاعًا في مستويات إنزيمي ALT/AST
متطلبات المراقبة: اختبارات وظائف الكبد الأساسية والشهرية
تعديل الجرعة:
إذا كانت مستويات إنزيمي ALT/AST أعلى من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN): أوقف العلاج
إذا كانت مستويات إنزيمي ALT/AST أعلى من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN): توقف عن العلاج نهائيًا
طريقة إعطاء إيويلفين
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم، ابتلع القرص كاملًا، يمكن تناوله مع الطعام أو على معدة فارغة
حساب الجرعة:
البالغون والأطفال: 750 ملغ/م²، مرتين يوميًا (بفاصل 12 ساعة تقريبًا)
الجرعة القصوى: 1920 ملغ
مسار العلاج: استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تُطاق
الآثار الجانبية لإيويلفين
الآثار الجانبية الشائعة (معدل الحدوث ≥ 5%)
فقدان السمع، التهاب الأذن الوسطى، الحمى، الالتهاب الرئوي، الإسهال
فقر الدم، الغثيان، القيء، فقدان الشهية
تشوهات مخبرية من الدرجة 3-4 (معدل حدوث ≥ ٢٪)
زيادة إنزيم ALT، وزيادة إنزيم AST
قلة العدلات، وانخفاض الهيموغلوبين
دواء IWILFIN لفئة معينة من المرضى
الحمل
بناءً على آلية عمله، قد يُسبب تشوهات خلقية للجنين، ويُمنع استخدامه.
الرضاعة
ليس من الواضح ما إذا كان الدواء يُفرز مع حليب الأم. يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج وخلال أسبوع واحد بعد التوقف عن تناول الدواء.
الأطفال المرضى
تم التحقق من سلامة وفعالية دواء إيويلفين، ويجب تعديل الجرعة وفقًا لمساحة سطح الجسم.
تفاعلات دواء إيويلفين الدوائية
الأدوية المثبطة لنخاع العظم (مثل أدوية العلاج الكيميائي): قد تُفاقم السمية الدموية.
الأدوية السامة للأذن (مثل الأمينوغليكوزيدات): تزيد من خطر فقدان السمع.
مثبطات/محفزات إنزيم CYP450: لا يوجد حاليًا أي تفاعل واضح، ولكن يجب استخدامه بحذر.
أسئلة وأجوبة حول دواء إيويلفين
س: كيف أتعامل مع الجرعات الفائتة؟
ج: إذا كانت الجرعة الفائتة أقل من 6 ساعات، فتناولها فورًا؛ وإذا كانت أكثر من 6 ساعات، فتجاوز الجرعة وتناول الجرعة التالية في موعدها المحدد. لا تتناول جرعتين مضاعفتين.
س: ما هي الأنشطة التي يجب تجنبها أثناء العلاج؟
ج: نظرًا لأنه قد يُسبب دوخة أو إرهاقًا، يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.
س: كيف يُمكن تقييم الفعالية؟
ج: فحوصات التصوير الدورية (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي/التصوير المقطعي المحوسب)، وفحص مستقلبات الكاتيكولامين في البول، وخزعة نخاع العظم.