كيترودا بيمبروليزوماب 派姆单抗

بيمبروليزوماب هو مثبط لبروتين PD-1، وهو دواء علاج مناعي يُنشّط جهاز المناعة البشري للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. يُستخدم على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، مثل الورم الميلانيني، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وغيرها، وخاصةً في الأورام ذات التعبير العالي لبروتين PD-L1 أو عدم استقرار التوابع الدقيقة (MSI-H).

آلية العمل

يُخفف بيمبروليزوماب من تثبيط الجهاز المناعي بواسطة الخلايا السرطانية عن طريق منع ارتباط بروتين PD-1 ببروتين PD-L1/PD-L2. يُعد بروتين PD-1 نقطة تفتيش مناعية على سطح الخلايا التائية. عندما يرتبط ببروتين PD-L1 على سطح الخلايا السرطانية، يُثبّط النشاط المضاد للأورام في الخلايا التائية. ومن خلال تثبيط هذه العملية، يُساعد بيمبروليزوماب الخلايا التائية على إعادة التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها.

دواعي الاستعمال
‌الميلانوما‌: في حالات الميلانوما المتقدمة أو غير القابلة للجراحة، يمكن استخدامه بمفرده أو مع أدوية أخرى.
‌سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC): كعلاج أولي، يُعد مناسبًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع التعبير الجيني لجين PD-L1 (TPS ≥ 50%)، والذين لا يعانون من طفرات في جين EGFR/ALK.
‌سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة: مناسب للحالات المتكررة أو النقيلية، وخاصةً تلك التي تطورت بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.
‌أنواع أخرى من السرطان: بما في ذلك ليمفوما هودجكين، وسرطان الظهارة البولية، وسرطان القولون والمستقيم (من نوع MSI-H/dMMR)، إلخ.

الفعالية والسلامة
‌الفعالية‌: أظهرت التجارب السريرية أن بيمبروليزوماب يمكن أن يُطيل بقاء المريض بشكل كبير. على سبيل المثال، في دراسة KEYNOTE-024، ارتفع متوسط بقاء مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم على قيد الحياة من 14.2 شهرًا في مجموعة العلاج الكيميائي إلى 30.0 شهرًا.

السلامة: تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب والطفح الجلدي والحكة، وما إلى ذلك؛ وقد تتضمن الآثار الجانبية الشديدة ردود فعل سلبية متعلقة بالجهاز المناعي (مثل الالتهاب الرئوي والتهاب القولون والتهاب الكبد)، والتي تتطلب تدخلًا في الوقت المناسب. قد يتوقف حوالي 10%-15% من المرضى عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية.

احتياطات الاستخدام

التقييم قبل العلاج: يجب الكشف عن مستوى التعبير الجيني لـ PD-L1 أو حالة MSI لتحديد المجموعة المستهدفة.

الجرعة ومسار العلاج: عادةً ما يكون الحقن الوريدي مرة كل 3 أسابيع، وتُعدّل الجرعة وفقًا لوزن الجسم أو نظام علاجي ثابت.

إدارة الآثار الجانبية: عند حدوث آثار جانبية متعلقة بالجهاز المناعي، يجب إيقاف الدواء حسب شدته، ويجب استخدام علاجات مثل الجلوكوكورتيكويدات. موانع الاستعمال: يُنصح المرضى المصابون بأمراض المناعة الذاتية النشطة ومتلقي زراعة الأعضاء باستخدامه بحذر.

تقدم الأبحاث والتوجهات المستقبلية

تشهد دواعي استعمال بيمبروليزوماب توسعًا مستمرًا، وتركز الأبحاث الحالية على:

العلاج المركب: يُدمج مع العلاج الكيميائي، والأدوية الموجهة، والعلاج الإشعاعي، أو أدوية مناعية أخرى (مثل مثبطات CTLA-4) لتحسين الفعالية.

استكشاف دواعي استعمال جديدة: مثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وسرطان المعدة، وسرطان الكبد، وغيرها.

تحسين المؤشرات الحيوية: استكشاف مؤشرات تنبؤية أكثر دقة (مثل عبء طفرة الورم TMB) لفحص المرضى المستفيدين.

ملخص
يوفر بيمبروليزوماب لمجموعة متنوعة من مرضى السرطان المتقدمين فرصة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل من خلال إعادة تنشيط قدرة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان. وقد تم التحقق من فعاليته وسلامته على نطاق واسع، ولكن من الضروري الالتزام الصارم بمواصفات الدواء ومراقبة الآثار الجانبية عن كثب. في المستقبل، ومع تطور العلاج المركب والطب الدقيق، ستتسع آفاق تطبيقه.

عرض المزيد