حقن ساتراليزوماب Satralizumab Injection.

الوظيفة والدلالة: يستخدم هذا المنتج لعلاج اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥12 عامًا (انظر [استخدام الأطفال]) والمرضى البالغين الذين لديهم أجسام مضادة إيجابية لأكوابورين 4 (AQP4).
الجرعة والإدارة:
يجب إجراء التقييم قبل الجرعة الأولى من فحص فيروس التهاب الكبد الوبائي Satlizumab (HBV) قبل بدء استخدام هذا المنتج في المرضى الذين يعانون من فيروس التهاب الكبد B النشط الذي تم تأكيده بواسطة المستضد السطحي الإيجابي [HBsAg] ونتائج اختبار مكافحة فيروس التهاب الكبد B. بالنسبة للأجسام المضادة لـ HBsAg السلبية أو الإيجابية لالتهاب الكبد B [HBcAb+] أو حاملي HBV [HBsAg+]، يرجى استشارة أخصائي أمراض الكبد قبل وأثناء العلاج بهذا المنتج (انظر [موانع الاستعمال] و[الاحتياطات] فحص السل قبل بدء العلاج). مع هذا المنتج، يجب تقييم مرض السل النشط واختبار العدوى الكامنة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السل النشط أو فحص السل والذين ليس لديهم تاريخ من العلاج المناسب، يجب استشارة أخصائي الأمراض المعدية قبل بدء العلاج بهذا المنتج (انظر موانع الاستعمال). و [الاحتياطات]). فحص الترانساميناسات الكبدية قبل بدء العلاج بهذا المنتج، يجب تقييم الترانساميناسات الكبدية والبيليروبين في الدم (انظر [الاحتياطات] يجب استخدام هذا المنتج بحذر في المرضى الذين يعانون من ناقلة أمين الأسبارتات (AST) أو ناقلة أمين الألانين (). مستويات ALT) أعلى من 1.5 مرة الحد الأعلى للتطعيم الطبيعي (ULN) بما أنه لا يوصى باللقاحات الحية المضعفة أو الحية أثناء العلاج بهذا المنتج، يجب إكمال جميع اللقاحات الحية أو الحية المضعفة وفقًا لإرشادات التحصين قبل 4 أسابيع على الأقل من البدء. يجب استكمال هذا المنتج وجميع اللقاحات المعطلة قبل أسبوعين على الأقل من بدء هذا المنتج قدر الإمكان (انظر [الاحتياطات]). في حالة الاشتباه في وجود عدوى محلية، فمن المستحسن أن يقوم المرضى باستشارة أخصائي رعاية صحية متخصص (HCP). في حالة وجود عدوى نشطة، يجب على المرضى تأخير استخدام هذا المنتج حتى يتم السيطرة على العدوى (انظر الاحتياطات). هذا المنتج هو 120 مجم للحقن الثلاثة الأولى تحت الجلد في الأسابيع 0 و2 و4، تليها جرعة صيانة قدرها 120 مجم كل 4 أسابيع. الجرعات المتأخرة أو المنسية: إذا فاتت الجرعة لأي سبب غير ارتفاع إنزيمات الكبد، قم بتعويض الجرعة المنسية كما هو موضح في الجدول 1. الجدول 1 الجرعات الموصى بها للجرعات المتأخرة أو المنسية الجرعات الموصى بها لآخر جرعات متأخرة أو ضائعة فترة الصيانة أقل من 8 أسابيع أو جرعة التحميل المفقودة قم بإعطاء 120 مجم تحت الجلد في أسرع وقت ممكن، دون انتظار الجرعة التالية المقررة بعد تأخير الجرعة أو تفويتها خلال فترة الصيانة، قم بإعادة ضبط جدول الجرعات كل 4 أسابيع جرعة التحميل النهائية بعد أسبوعين إذا تأخرت جرعة التحميل الثالثة أو فاتتها، قم بإدارتها في أقرب وقت ممكن، ثم قم بإعطاء جرعة المداومة الأولى بعد 4 أسابيع من ≥8 أسابيع إلى أقل من 12 أسبوعًا، قم بإعطاء 120 مجم تحت الجلد في الأسابيع 0 * و. 2، يتبعها 120 ملغ تحت الجلد كل 4 أسابيع ≥12 أسبوع، يُعطى 120 ملغ تحت الجلد في الأسابيع 0* و2 و4، يليها 120 ملغ تحت الجلد كل 4 أسابيع. * يشير “الأسبوع 0” إلى الجرعة الأولى بعد تفويت الدواء تعليمات الإدارة الهامة: يجب أن يُعطى هذا المنتج عن طريق الحقن الذاتي تحت الجلد من قبل المريض تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية. بعد التدريب المناسب على تقنية الحقن تحت الجلد، يمكن للمرضى أن يستخدموا الدواء ذاتيًا أو يطلبوا من مقدم الرعاية أن يقوموا بإعطاء الساتيليزوماب إذا كان أخصائي الرعاية الصحية. إذا ظهرت على المريض أعراض رد فعل تحسسي شديد، فيجب عليه طلب العناية الطبية على الفور ويجب عدم إعادة إعطائه حتى يتم تقييمه من قبل أخصائي الرعاية الصحية (انظر موانع الاستعمال والاحتياطات قبل الاستخدام، قم بإزالة المحقنة المعبأة مسبقًا من الثلاجة). وضعه خارج العبوة في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. لا تقم بتسخين هذا المنتج بأي طريقة أخرى. قم بفحص المحلول بصريًا بحثًا عن الجزيئات غير القابلة للذوبان وتغير اللون قبل تناوله. يجب أن يكون حقن ساتيلزوماب سائلًا شفافًا عديم اللون إلى أصفر فاتح استخدمه إذا كان المحلول عكرًا أو متغير اللون أو يحتوي على جزيئات، أو في حالة ظهور تلف في أي جزء من المحقنة المعبأة مسبقًا، اطلب من المريض حقن الجرعة الكاملة (1 مل) في المحقنة التي تحتوي على 120 مجم من الساتيليزوماب تحت الجلد في البطن أو الفخذ قم بتدوير موقع الحقن لكل جرعة. لا تختار مواقع بها شامات أو ندوب أو جلد رقيق أو متآكل أو أحمر أو صلب أو مكسور للحقن.مراقبة السلامة أثناء العلاج: يجب مراقبة مستويات إنزيمات الكبد غير الطبيعية ALT وAST كل 4 أسابيع خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج بهذا المنتج، ثم كل 3 أشهر لمدة عام واحد، ثم مراقبتها كما هو محدد سريريًا (انظر الاحتياطات). يزيد ALT أو AST إلى أكثر من 5 أضعاف ULN، أوقف هذا المنتج على النحو التالي: l إذا كان مصحوبًا بزيادة في البيليروبين، أوقف هذا المنتج ولا ينصح بإعادة تشغيل هذا المنتج l إذا لم تكن هناك زيادة في البيليروبين فوق ULN، عندما تعود مستويات ALT أو AST إلى المعدل الطبيعي ويتم تقييم المريض من حيث الفائدة والمخاطر، يمكن إعادة بدء العلاج بهذا المنتج وفقًا للنظام الموضح في الجدول 2. الجدول 2 الجرعات الموصى بها لإعادة بدء العلاج بعد ارتفاع الترانساميناسات الكبدية الجرعة الأخيرة الجرعة الموصى بها لإعادة بدء العلاج أقل من 12 أسبوعًا. أعد بدء الحقن تحت الجلد بجرعة 120 مجم مرة واحدة كل 4 أسابيع ≥12 أسبوعًا. أعد بدء الحقن تحت الجلد بجرعة 120 مجم في الأسابيع 0* و2 و4، ثم بجرعة 120 مجم كل 4 أسابيع *. يشير “0 أسابيع” إلى وقت الجرعة الأولى بعد الجرعة المنسية. إذا تم استئناف العلاج، يجب مراقبة معلمات الكبد عن كثب، وإذا لوحظ لاحقًا أن ALT/AST و/أو البيليروبين أعلى من الحد الأقصى المسموح به، فيجب إيقاف هذا المنتج. توقف العلاج ولا يوصى بإعادة العلاج مرة أخرى. قم بمراقبة العدلات لمدة 4-8 أسابيع بعد بدء العلاج، ثم قم بالمراقبة على فترات منتظمة تحددها العيادة إذا كان عدد العدلات أقل من 1.0×109/لتر وتم تأكيده من خلال الاختبار المتكرر، يجب إيقاف العلاج بهذا المنتج حتى يصل عدد العدلات إلى >1.0×109/لتر (انظر [الاحتياطات]).
ردود الفعل السلبية:
التجارب السريرية للمرضى البالغين الذين يعانون من NMOSD والذين تكون لديهم الأجسام المضادة AQP4 إيجابية نظرًا لأن الدراسات السريرية تُجرى في ظل مجموعة متنوعة من الظروف المختلفة، فمن غير الممكن إجراء مقارنة مباشرة بين حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في الدراسات السريرية للدواء مع حدوث التأثيرات الضارة. التفاعلات التي لوحظت في الدراسات السريرية لدواء آخر، وقد لا تعكس حدوث التفاعلات الضائرة التي لوحظت في الممارسة السريرية. تم تقييم سلامة الساتيليزوماب في تجربتين سريريتين عشوائيتين تم التحكم بهما باستخدام الدواء الوهمي (قامت الدراسة الأولى بتقييم الساتيليزوماب دون علاج مثبط للمناعة مصاحب له (IST). ) وقامت الدراسة 2 بتقييم الساتيليزوماب مع ما يصاحب ذلك من IST). سجلت الدراسة 1 41 مريضًا مصابًا بمرض إيجابي الأجسام المضادة AQP4 الذين تم علاجهم بالساتيليزوماب، وسجلت الدراسة 2 26 مريضًا يعانون من مرض إيجابي الأجسام المضادة AQP4 الذين تم علاجهم بالساتيليزوماب (انظر التجارب السريرية) خلال فترة العلاج مزدوجة التعمية الخاضعة للرقابة، كان متوسط ​​مدة التعرض للساتيليزوماب حوالي عامين في الدراسة 1 و3 سنوات في الدراسة 2. وكان متوسط ​​مدة التعرض للعلاج الوهمي حوالي عام واحد في الدراسة 1 والدراسة 2. التفاعلات الضارة التي تحدث في أكثر من 5٪ من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب وبنسبة حدوث أعلى من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي في الدراسة 1 والدراسة 2 موضحة في الجدولين 3 و4، على التوالي كانت المجموعة المعالجة بالساتيليزوماب في أي من الدراستين) عبارة عن التهاب البلعوم الأنفي، والصداع، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، والتهاب المعدة، والطفح الجلدي، وآلام المفاصل، وألم في الأطراف، والتعب، والغثيان. معدل أكبر من التفاعلات العكسية للساتيليزوماب (العدد = 41)% الدواء الوهمي (العدد = 23)% طفح جلدي ألم في الأطراف تعب غثيان التهاب البلعوم الأنفي حكة اكتئاب التهاب النسيج الخلوي قلة العدلات زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم السقوط الجدول 4 التفاعلات الضارة التي تحدث في ≥3 علاج بالساتيليزوماب المرضى في الدراسة 2 وبمعدل أكبر من التفاعلات العكسية الساتيليزوماب + IST (العدد = 26)% الدواء الوهمي + IST (العدد = 26)% التهاب البلعوم الأنفي الصداع عدوى الجهاز التنفسي العلوي التهاب المعدة التهاب المفاصل التهاب البلعوم التفاعلات المرتبطة بالحقن في الدراسة 1 والدراسة 2 تم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالحقن في 9٪ من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب وفي 8٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب، كانت هذه التفاعلات خفيفة إلى متوسطة في الشدة في المقام الأول، وحدث معظمها خلال 24 ساعة من الحقن. كانت الأعراض الجهازية الأكثر شيوعاً هي الإسهال، وكانت التفاعلات الموضعية في موقع الحقن هي الحكة، وتفاعلات موقع الحقن، وكتل الجلد. في الدراسة 1، كان معدل الإصابة 51 مريضاً لكل 100 مريض في السنة (فاصل الثقة 95%: 32,78). في المرضى الذين عولجوا باستخدام ساتيليزوماب مقارنة بـ 108 مرضى لكل 100 مريض في السنة (95% CI: 52,199) في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي، كان معدل حدوث العدوى الخطيرة 5 مرضى لكل 100 مريض في السنة (95% CI: 1,14) في المرضى. تم علاجهم باستخدام ساتيليزوماب مقارنة بـ 4 مرضى لكل 100 مريض في العام (95% CI: 0,21) في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. في الدراسة 2، كان معدل الإصابة 168 مريضًا لكل 100 مريض في العام (95% CI: 100,265) في المرضى. كان معدل حدوث حالات العدوى الخطيرة 4 مرضى/100 مريض لكل سنة (95% CI: 1,15) في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي و10 مرضى/100 مريض لكل سنة (95% CI: 2,28) في المرضى الذين عولجوا بالساتيزوماب. الشذوذات المخبرية: انخفض عدد العدلات في الدراسة 1، لوحظ أن عدد العدلات أقل من 1×109/لتر في 10% من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب و9% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي وقد لوحظت في 15% من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب و4% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في الدراسة 1، عانى مريض واحد عولج بالساتيليزوماب من عدد العدلات <0.5 × 109/لتر، وفي الدراسة 2، توقف مريض واحد عن تناول الساتيليزوماب بسبب. العدلات.انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدراسة 1، شهد 26% من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب تغيراً في عدد الصفائح الدموية من الطبيعي عند خط الأساس إلى أقل من الحد الأدنى الطبيعي (LLN) مقارنة بـ 5% من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي في الدراسة 2، 35% منهم شهد المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب تغيرًا في عدد الصفائح الدموية من الطبيعي عند خط الأساس إلى أقل من LLN مقارنة بـ 17٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. لم يعاني أي مريض من انخفاض في عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 50 × 109 / لتر. ارتفاع إنزيمات الكبد في الدراسة 1، 43 شهد 25% و25% من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب تغيرًا في مستوى ALT أو AST من المستوى الطبيعي عند خط الأساس إلى أعلى من الحد الأقصى الطبيعي، على التوالي، مقارنة بـ 13% و9% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. في الدراسة 2، تغير مستوى ALT أو AST من خط الأساس الطبيعي إلى مستوى أعلى حدث أعلى من ULN في 8٪ و 8٪ من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب، على التوالي، مقارنة بـ 12٪ و 19٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي، على التوالي، عند الجمع بين الدراسات 1 و 2، شهد 3٪ من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب زيادة في إنزيم ALT أو AST إلى > 3 × ULN، مقارنة مع عدم وجود مرضى تم علاجهم بالدواء الوهمي، ولم ترتبط ارتفاعات إنزيمات الكبد بزيادة في إجمالي البيليروبين. في الدراسة 2، لوحظت زيادة في ALT إلى > 5 × ULN في مريض واحد عولج بالساتيليزوماب 4. بعد أسابيع من بدء العلاج، والذي عاد إلى المستويات الطبيعية بعد 78 يومًا من التوقف عن تناول الساتيليزوماب. في الدراسة 1 والدراسة 2، ارتفع إجمالي الكوليسترول إلى> 7.75 مليمول / لتر (300 مجم / ديسيلتر) في 12٪ و15٪. من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب، على التوالي، مقارنة مع عدم وجود مرضى عولجوا بدواء وهمي. في الدراسة 1 والدراسة 2، حدثت زيادة في الدهون الثلاثية إلى> 3.42 مليمول / لتر (300 ملغ / ديسيلتر) في 27٪ و 12٪ من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب. ساتيلزوماب، على التوالي، مقارنة مع 13% و8% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي، على التوالي. مستويات الفيبرينوجين في الدراسة 1، كان متوسط ​​الانخفاض في المئة في الفيبرينوجين 38% في المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب و5% في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. مستويات المكملات في الدراسة 1، كان متوسط ​​الانخفاض في مستويات المكملات C3 وC4 هو 23% و50% في المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب، على التوالي، مقارنة بـ 0% و1% في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. كانت مستويات C3 وC4 التكميلية 20% و53% في المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب، على التوالي، مقارنة بـ 0% و1% في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. وزن الجسم لا يقل عن 7٪ من خط الأساس مقارنة مع 8٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. شهد 6٪ من المرضى الذين عولجوا بالساتيليزوماب زيادة في وزن الجسم بنسبة 15٪ على الأقل من خط الأساس مقارنة مع 4٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي بالنسبة لجميع البروتينات العلاجية، قد يكون الساتيزوماب مناعيًا، ويعتمد اكتشاف إنتاج الأجسام المضادة بشكل كبير على حساسية ونوعية الاختبار، بالإضافة إلى ذلك، قد يتأثر حدوث الأجسام المضادة (بما في ذلك الأجسام المضادة المعادلة) في الاختبار بمجموعة متنوعة من العوامل. مثل منهجية الفحص، والتعامل مع العينات، وتوقيت جمع العينات، والأدوية المصاحبة، والمرض الأساسي. لذلك، قد تكون مقارنات معدلات الأجسام المضادة للساتيليزوماب في الدراسات الموضحة أدناه مع المعدلات في دراسات أخرى أو تركيبات أخرى مضللة ) تمت ملاحظتها في 73٪ و 38٪ من المرضى الذين يتلقون الساتيليزوماب خلال فترة التعمية المزدوجة للدراسة 1 والدراسة 2، على التوالي. وكان المرضى الذين يعانون من زيادة وزن الجسم والتعرض المنخفض أكثر عرضة لتطوير ADA (بغض النظر عن علاج IST). كان التعرض أقل لدى المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية لـ ADA. على الرغم من عدم العثور على تأثير لتطوير الأجسام المضادة للساتيزوماب على فعالية الساتيزوماب في هؤلاء المرضى، إلا أن البيانات المتاحة محدودة جدًا بحيث لا يمكن استخلاص استنتاجات نهائية بشأن عدم وجود تأثير سريري ذي صلة على السلامة. بناءً على المعلومات المتاحة، لا يلزم إيقاف الجرعات أو تعديل الجرعة للمرضى الذين يصابون بـ ADA: سجلت الدراسة 2 7 مرضى مراهقين في فترة التعمية المزدوجة، 2 من المرضى الثلاثة الذين تلقوا العلاج أبلغ العلاج الوهمي عن 7 أحداث سلبية. أبلغ 3 من المرضى الأربعة الذين تلقوا الساتيليزوماب عن 21 حدثًا سلبيًا. وكانت جميع الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها مختلفة بين المرضى السبعة، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة، وتم حل جميع الأحداث الضائرة أو تحسينها كانت الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أكثر من مرة هي التفاعلات المرتبطة بالحقن، والصداع، والدوخة، والتهاب الأنف، وانخفاض فيريتين المصل، والتي تم تقييم التفاعلات المرتبطة بالحقن فقط من قبل الباحث على أنها مرتبطة بعقار الدراسة، ولم ينسحب أي مريض مراهق من الدراسة العلاج بسبب الأحداث السلبية.
موانع الاستعمال:
يمنع استخدام هذا المنتج في المرضى التاليين: فرط الحساسية المعروفة للساتيليزوماب أو أي مكونات غير نشطة (انظر الاحتياطات) عدوى التهاب الكبد B النشطة (انظر الاحتياطات) النشطة أو غير المعالجة