أقراص ريبريتينيب

الوظيفة والدلالة: هذا المنتج مناسب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أورام انسجة الجهاز الهضمي المتقدمة (GIST) والذين تلقوا سابقًا 3 أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز (بما في ذلك إيماتينيب). تمت الموافقة على هذا المؤشر بشكل مشروط بناءً على نتائج دراسة GISTINVICTUS المكونة من 4 أسطر. ستعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على الفائدة السريرية لتجربة ZL-2307-002 الجارية على المرضى الصينيين. (انظر [التجارب السريرية])
الاستخدام والجرعة:
الجرعة الموصى بها الجرعة الموصى بها من هذا المنتج هي 150 ملغ، مرة واحدة يوميًا، عن طريق الفم، والتي يمكن تناولها مع الطعام أو على معدة فارغة حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. يجب توجيه المرضى إلى ابتلاع القرص بالكامل. ينبغي توجيه المرضى إلى تناول هذا المنتج في نفس الوقت كل يوم. ينبغي توجيه المرضى لتعويض وقت الدواء المنتظم المفقود خلال 8 ساعات. يجب تنبيه المرضى إلى أنه في حالة حدوث قيء بعد تناول الدواء، فإنهم لا يحتاجون إلى تعويضه في نفس اليوم، ويستمرون في تناول الدواء في وقت الدواء المعتاد في اليوم التالي وما بعده. تعديل الجرعة بسبب التفاعلات الضارة إذا كانت هناك حاجة إلى تقليل الجرعة بسبب التفاعلات الضارة، فإن الجرعة الموصى بها هي: ريبريتينيب 100 ملغ، مرة واحدة يوميًا، عن طريق الفم. إذا كان المرضى لا يتحملون تناول دواء ريبريتينيب 100 ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، فيجب إيقاف الدواء نهائيًا. في حالة حدوث تفاعلات عكسية، يظهر تعديل الجرعة الموصى به في الجدول 1. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين ≥ ULN وAST> ULN، أو إجمالي البيليروبين 1-1.5xULN وأي مستوى من AST). لم يتم تحديد الجرعة الموصى بها من هذا المنتج لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​أو شديد (انظر [الحركية الدوائية]).
ردود الفعل السلبية:
تجربة التجارب السريرية نظرًا لأن التجارب السريرية المختلفة يتم إجراؤها في ظل ظروف مختلفة، فمن غير الممكن إجراء مقارنة مباشرة بين حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في التجارب السريرية لدواءين مختلفين، وقد لا يعكس حدوث التفاعلات الضارة في التجارب السريرية حدوثها في التجارب السريرية يمارس. تم تقييم سلامة عقار ريبريتينيب في دراسة INVICTUS على المرضى الذين يعانون من أورام انسجة معوية والذين سبق لهم تلقي إيماتينيب، وسونيتينيب، وريجورافينيب (انظر [التجارب السريرية]). تلقى المرضى ripretinib 150 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا (ن = 85) أو دواء وهمي (ن = 43). من بين المرضى الذين يتلقون دواء ريبريتينيب، تلقى 46% من المرضى العلاج لمدة تزيد عن 6 أشهر، وتلقى 3.5% من المرضى العلاج لأكثر من عام واحد. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 31% من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب، بما في ذلك آلام البطن (4.7%)، وفقر الدم (3.5%)، والغثيان (2.4%)، والقيء (2.4%). التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم للعلاج في 8٪ من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب (نسبة الإصابة ≥1٪) شملت تدهور الحالة العامة (2.4٪)، وفقر الدم (1.2٪)، وفشل القلب (1.2٪)، وPPES (1.2٪). ) والقيء (1.2٪). التفاعلات الضارة التي أدت إلى وقف العلاج في 24٪ من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب (معدل الإصابة> 2٪) شملت الغثيان (3.5٪)، وزيادة البيليروبين في الدم (2.4٪)، وPPES (2.4٪). حدثت تخفيضات في الجرعة بسبب التفاعلات الضارة في 7٪ من المرضى الذين عولجوا بالريبيتينيب. وشملت التفاعلات الضارة التي أدت إلى تخفيض الجرعة (نسبة الإصابة ≥1.2٪) آلام البطن، والإثارة، والثعلبة، والتهاب المفاصل، والتهاب الجلد، واضطرابات الجهاز الهضمي، وفرط الحساسية، وألم عضلي، وPPES، وفقدان الوزن. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) هي الثعلبة والتعب والغثيان وآلام البطن والإمساك وألم عضلي والإسهال وانخفاض الشهية وPPES والقيء. كانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 (≥4٪) هي زيادة الليباز في المصل وانخفاض فوسفات المصل. يلخص الجدولان 2 و3 أدناه التفاعلات الضارة والتشوهات المخبرية الهامة التي حدثت في دراسة INVICTUS، على التوالي. متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية في دراسة INVICTUS، عانى 21٪ من 85 مريضًا تم علاجهم بدواء ريبريتينيب من متلازمة تحلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية من الدرجة 1-2 (PPES). أدى PPES إلى التوقف الدائم للعلاج لدى 1.2% من المرضى، وتعليق العلاج لدى 2.4% من المرضى، وانخفاض الجرعة لدى 1.2% من المرضى. أورام جلدية أولية جديدة في دراسة INVICTUS، أصيب 4.7% من 85 مريضًا تم علاجهم بدواء “ريبرينتينيب” بسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cuSCC)، مع متوسط ​​وقت حدوث هذا الحدث لأول مرة وهو 4.6 أشهر (المدى: 3.8-6 أشهر). في مجموعة السلامة المجمعة، حدث الورم الشائكي cuSCC والورم الشائكي القرني في 7٪ و1.9٪ من 351 مريضًا، على التوالي. في دراسة INVICTUS، أصيب 2.4% من 85 مريضًا عولجوا بدواء ripretinib بسرطان الجلد. في مجموعة السلامة المجمعة، أصيب 0.9% من 351 مريضًا بسرطان الجلد. ارتفاع ضغط الدم في دراسة INVICTUS، أصيب 14% من 85 مريضاً عولجوا بالريبيتينيب بارتفاع ضغط الدم من الدرجة 1-3، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 في 7% من المرضى. خلل في وظائف القلب: في دراسة INVICTUS، أصيب 1.2% من 85 مريضًا عولجوا بالريبيتينيب بقصور في القلب. في دراسة INVICTUS، 2.6% من 77 مريضًا عولجوا باستخدام Ripretinib والذين لديهم مخطط صدى القلب مرة واحدة على الأقل عند خط الأساس وبعد خط الأساس عانوا من انخفاض الكسر القذفي من الدرجة الثالثة. في مجموعة السلامة المجمعة، 3.4% من 263 مريضًا عولجوا بـ Ripretinib والذين خضعوا لمخطط صدى القلب مرة واحدة على الأقل عند خط الأساس وبعد خط الأساس عانوا من انخفاض الكسر القذفي من الدرجة الثالثة. كانت التفاعلات الضائرة الأخرى المرتبطة بالقلب والتي بلغت نسبة حدوثها أقل من 10% في 351 مريضًا في مجموعة السلامة المجمعة هي أحداث إقفارية قلبية (بما في ذلك السكتة القلبية، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة، واحتشاء عضلة القلب)، مع حدوث 1.1%، منها السكتة القلبية. واحتشاء عضلة القلب أدى كل منهما إلى وفاة مريض واحد.
موانع الاستعمال:
لا أحد