وظيفة ومؤشر: يشار إلى Toripalimab لعلاج سرطان الجلد غير القابل للاكتشاف أو النقيلي الذي فشل في العلاج الجهازي السابق. تمت الموافقة على هذا المؤشر بشكل مشروط بناءً على نتائج معدل الاستجابة الموضوعية لتجربة سريرية أحادية الذراع. ستعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على ما إذا كانت التجارب السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة المؤكدة الجارية يمكنها تأكيد الفائدة السريرية طويلة المدى للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم. الجرعة والإدارة: يجب استخدام هذا المنتج تحت إشراف طبيب ذو خبرة في علاج الأورام. الجرعة الموصى بها من توريباليماب هي 3 ملغم/كغم، يتم حقنها في الوريد مرة واحدة كل أسبوعين حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. وقد لوحظت ردود فعل غير نمطية في المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج (على سبيل المثال، تضخم مؤقت للورم أو ظهور آفات صغيرة جديدة خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج، يليها انكماش الورم). إذا كانت الأعراض السريرية للمريض مستقرة أو تتحسن بشكل مستمر، حتى لو كان هناك دليل أولي على تطور المرض، بناءً على حكم الفائدة السريرية الشاملة، فيمكن النظر في استمرار العلاج بهذا المنتج حتى يتم تأكيد تطور المرض. اعتمادا على سلامة وتحمل المرضى الأفراد، قد يكون من الضروري تعليق الإدارة أو التوقف عن الاستخدام بشكل دائم. لا ينصح بزيادة أو تقليل الجرعة. يرجى الاطلاع على الجدول 1 للحصول على إرشادات بشأن تعليق الإدارة أو إيقافها بشكل دائم. للحصول على إرشادات مفصلة حول إدارة التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة، يرجى الاطلاع على [الاحتياطات]. فئات خاصة من مرضى القصور الكبدي: لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​أو شديد، ولا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​أو شديد. يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف استخدام هذا المنتج بحذر تحت إشراف الطبيب. في حالة استخدامه، لا يلزم تعديل الجرعة. القصور الكلوي: لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المتوسط ​​أو الشديد، ولا ينصح به للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المتوسط ​​أو الشديد. يجب على المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف استخدام هذا المنتج بحذر تحت إشراف الطبيب. في حالة استخدامه، لا يلزم تعديل الجرعة. السكان الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، ولا تتوفر بيانات ذات صلة. السكان المسنين: توجد حاليًا بيانات محدودة حول استخدامه لدى كبار السن (65 عامًا فما فوق). وينصح باستخدامه بحذر وتحت إشراف الطبيب. في حالة استخدامه، لا يلزم تعديل الجرعة. ردود الفعل السلبية: يصف دليل التعليمات هذا الحدوث التقريبي للتفاعلات الضارة التي تمت ملاحظتها في التجارب السريرية التي يُعتقد أنها مرتبطة بتيبليزوماب. نظرًا لأن التجارب السريرية يتم إجراؤها على مجموعات مختلفة من المرضى وتحت ظروف مختلفة، فإن حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في التجارب السريرية المختلفة لا يمكن مقارنتها مباشرة وقد لا تعكس الحدوث الفعلي في الممارسة السريرية. ملخص السلامة يأتي ملخص سلامة العلاج الأحادي لهذا المنتج من 8 دراسات سريرية أحادية الذراع ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز. تم تضمين ما مجموعه 598 مريضا، بما في ذلك سرطان الجلد المتقدم (ن = 191)، وسرطان البلعوم الأنفي (ن = 135)، وسرطان المريء (ن = 65)، وسرطان المعدة (ن = 63)، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (ن = 63). 34)، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (ن = 33)، سرطان الثدي (ن = 20)، سرطان الغدد الليمفاوية (ن = 24)، ساركوما الأنسجة الرخوة (ن = 12)، سرطان الظهارة البولية (ن = 9)، سرطان الكلى ( ن = 6) وسرطان البنكرياس ( ن = 2) وأنواع أخرى من الأورام ( ن = 4). جرعة هذا المنتج هي 0.3مجم/كجم (ن=3)، 1مجم/كجم (ن=39)، 3مجم/كجم (ن=522)، 10مجم/كجم (ن=31)، 240مجم (ن=3). من بينهم، في مجموعة 3 ملغم/كغم، تعرض 132 مريضًا (25.3%) لمدة ≥6 أشهر، و67 مريضًا (12.8%) تعرضوا لمدة ≥12 شهرًا. كانت نسبة حدوث ردود الفعل السلبية على جميع المستويات في العلاج الأحادي مع هذا المنتج 93.8٪، وكانت ردود الفعل السلبية مع حدوث ≥10٪ هي فقر الدم، وزيادة ALT، والتعب، وزيادة AST، والطفح الجلدي، والحمى، وزيادة هرمون الغدة الدرقية في الدم، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، السعال، الحكة، قصور الغدة الدرقية، انخفاض الشهية، زيادة نسبة السكر في الدم وزيادة البيليروبين في الدم. وكانت معظم ردود الفعل السلبية خفيفة إلى معتدلة (الصف 1-2). كان معدل حدوث التفاعلات الضارة من الدرجة 3 وما فوق 29.4٪، وكان معدل حدوث ≥1٪ هو فقر الدم، ونقص صوديوم الدم، والالتهاب الرئوي المعدي، وزيادة الأميليز، وزيادة الليباز، وزيادة ALT، والتعب، وزيادة AST ونقص الصفيحات. التفاعلات الضارة في الدراسات السريرية: سرطان الجلد HMO-JS001-II-CRP-01 عبارة عن دراسة سريرية مفتوحة ومتعددة المراكز وذراع واحدة من المرحلة الثانية والتي سجلت المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للجراحة أو النقيلي والذين فشلوا سابقًا في العلاج الجهازي. تلقى ما مجموعه 128 مريضًا العلاج بجرعة 3 ملغم/كغم من دواء توريباليماب كل أسبوعين حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. كان متوسط ​​​​وقت التعرض للمرضى 4.33 شهرًا (المدى: يوم واحد إلى 19.7 شهرًا). من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، كانت نسبة حدوث جميع التفاعلات الضائرة 97.7٪، وكانت التفاعلات الضائرة التي بلغت نسبة حدوثها ≥10٪ هي الطفح الجلدي، وتصبغ الجلد، والحكة، وفقر الدم، والتعب، وقصور الغدة الدرقية، وانخفاض الشهية، والحمى، والسعال. من بينها، كان معدل حدوث التفاعلات الضارة من الدرجة 3 وما فوقها 28.9٪، وكان معدل حدوث التفاعلات الضارة من الدرجة 3 وما فوق مع حدوث ≥1٪ عبارة عن فرط ثلاثي جليسريد الدم وفقر الدم وارتفاع ضغط الدم وتلف الكبد ونقص الصفيحات. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالمخدرات (SAEs) 11.7٪، وكانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالأدوية مع حدوث ≥1٪ هي التهاب البنكرياس وتلف الكبد ونزيف الجهاز الهضمي العلوي ونقص الصفيحات. توقف 15.6% من المرضى عن تناول الدواء بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية، مع حدوث ≥1% لزيادة ALT، وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم، وزيادة AST، والتهاب البنكرياس، ونقص الصفيحات، وزيادة الأميليز، وزيادة الليباز، وإصابة الكبد، ونزيف الجهاز الهضمي العلوي. أوقف 7.0% من المرضى تناول الدواء بسبب ردود فعل سلبية، مع حدوث ≥1% لزيادة ALT، وارتفاع الدهون الثلاثية، والطفح الجلدي. في هذه الدراسة، تم تلخيص التفاعلات الضارة (معدل الإصابة ≥5%) في المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج وحده في الجدول 2، وتم تلخيص التشوهات المختبرية (معدل الإصابة ≥10%) في الجدول 3. للحصول على وصف تفصيلي للصور،يرجى الرجوع إلى الجدول 3 من تعليمات الدواء الخاصة بالتشوهات المختبرية لجميع الدرجات التي تبلغ نسبة حدوثها ≥10% في دراسة HMO-JS001-II-CRP-01 (العدد = 128)*: للحصول على الأوصاف التفصيلية للصور، يرجى الرجوع إلى إلى تعليمات الدواء لأوصاف محددة للتفاعلات الضارة. المعلومات التالية مستمدة من ملخص معلومات السلامة لـ 598 شخصًا في 8 دراسات أحادية الذراع لهذا المنتج. للحصول على إرشادات مفصلة لإدارة التفاعلات الضارة التالية المتعلقة بالمناعة، يرجى الرجوع إلى [الاحتياطات]. التهاب رئوي مرتبط بالمناعة: أصيب أحد عشر مريضًا (1.8%) بالتهاب رئوي مرتبط بالمناعة في المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، بما في ذلك مريضان (0.3%) من الدرجة الأولى، و3 مرضى (0.5%) من الدرجة الثانية، و4 مرضى (0.7%). مع الدرجة 3، ومريضين (0.3٪) مع الدرجة 5. كان متوسط ​​الوقت لبدء المرض 2.1 شهرًا (المدى 0.6-7.7 شهرًا)، وكانت المدة المتوسطة 8.3 شهرًا (المدى 0.4-15.1+ شهرًا). توقف سبعة مرضى (1.2%) عن استخدام هذا المنتج بشكل دائم بسبب التهاب رئوي مرتبط بالمناعة، وكان مريضان (0.3%) بحاجة إلى تعليق هذا المنتج. من بينهم، تلقى 9 مرضى (81.8٪) علاجًا بالكورتيكوستيرويد، بجرعة أولية متوسطة تبلغ 60.0 مجم (المدى 10.0-100.0 مجم) من بريدنيزون ومدة متوسطة 22.0 يومًا (المدى 3.0-42.0 يومًا)، منهم 7 مرضى ( 63.6٪ تلقوا جرعة عالية (≥40 ملغم من مكافئ بريدنيزون) من العلاج بالكورتيكوستيرويد. من بين 11 مريضًا، حصل واحد (9.1%) على مغفرة كاملة، مع فترة مغفرة قدرها 1.4 شهر، و8 (72.7%) من المرضى كانت حالتهم مستقرة. من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، كان مريض واحد (0.2%) يعاني من الإسهال المرتبط بالمناعة من الدرجة الثالثة، ولم يحدث أي التهاب في القولون. كان وقت البدء 12.6 شهرًا، وكانت المدة 0.1 شهرًا. وقد تحسنت حالة المريض. التهاب الكبد المرتبط بالمناعة من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، كان 21 مريضًا (3.5%) مصابين بالتهاب الكبد المرتبط بالمناعة، بما في ذلك 2 (0.3%) درجة 2، و12 (2.0%) درجة 3، و6 (1.0%) درجة 4، و 12 (2.0%) درجة 3، و 6 (1.0%) درجة 4، و 1 (0.2٪) الصف 5. كان متوسط ​​وقت البداية 1.4 شهرًا (المدى 0.1-8.4 شهرًا)، وكان متوسط ​​المدة 1.6 شهرًا (المدى 0.1-15.3+ شهرًا). احتاج عشرة مرضى (1.7%) إلى إيقاف هذا المنتج نهائيًا، واحتاج 4 مرضى (0.7%) إلى إيقاف هذا المنتج. تلقى مريضان (9.5٪) علاجًا بالكورتيكوستيرويد، بجرعة ابتدائية متوسطة تبلغ 62.5 مجم (المدى 62.5-80.0 مجم) من بريدنيزون ومدة متوسطة 10.0 أيام (المدى 8.0-10.0 أيام)، وكلها كانت جرعات عالية ( ≥40 ملغ من مكافئ بريدنيزون) علاج كورتيكوستيرويد. حصل ثمانية مرضى (38.1٪) على مغفرة، مع فترة مغفرة متوسطة تبلغ 0.9 شهرًا (المدى 0.2-5.3 شهرًا). التهاب الكلية المرتبط بالمناعة أصيب خمسة مرضى (0.8٪) بالتهاب الكلية المرتبط بالمناعة في المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، بما في ذلك واحد (0.2٪) من الدرجة 2، وثلاثة (0.5٪) من الدرجة 3، وواحد (0.2٪) من الدرجة 4 لم تكن هناك حالات من الدرجة الخامسة. كان متوسط ​​وقت البدء 3.0 أشهر (المدى من 0.7 إلى 10.6 أشهر)، وكان متوسط ​​المدة 0.7 شهرًا (المدى من 0.1 إلى 14.8 شهرًا). تم تخفيف المرض لدى 3 مرضى (60.0٪)، مع متوسط ​​فترة مغفرة قدرها 0.3 شهر (المدى 0.1-1.0 شهر). أمراض الغدد الصماء المرتبطة بالمناعة قصور الغدة الدرقية من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، أصيب 77 مريضًا (12.9%) بقصور الغدة الدرقية، بما في ذلك 42 مريضًا (7.0%) من الدرجة الأولى و35 مريضًا (5.9%) من الدرجة الثانية، ولا توجد حالات. من الدرجة 3 فما فوق. كان متوسط ​​الوقت حتى بداية قصور الغدة الدرقية 2.8 شهرًا (المدى من 0.3 إلى 14.0 شهرًا)، وكان متوسط ​​المدة 7.2 شهرًا (المدى من 0.3 إلى 17.4 شهرًا). احتاج مريضان (0.3%) إلى إيقاف هذا المنتج نهائيًا، ومريض واحد (0.2%) بحاجة إلى إيقاف هذا المنتج. تلقى 45 مريضًا (58.4%) العلاج ببدائل هرمون الغدة الدرقية، منهم 36 مريضًا (46.8%) بحاجة إلى الاستمرار في تلقي العلاج ببدائل هرمون الغدة الدرقية.20 كان لدى المرضى (26.0٪) مغفرة، مع فترة مغفرة متوسطة تبلغ 1.5 شهرًا (المدى 0.3-8.3 شهرًا). من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، أصيب ما مجموعه 29 مريضًا (4.8%) بفرط نشاط الغدة الدرقية، بما في ذلك 24 مريضًا (4.0%) من الدرجة الأولى، و5 مرضى (0.8%) من الدرجة الثانية، ولا توجد حالات من الدرجة 3 أو أعلى. . كان متوسط ​​الوقت لبداية فرط نشاط الغدة الدرقية 1.8 شهرًا (المدى من 0.5 إلى 17.6 شهرًا)، وكان متوسط ​​المدة 1.4 شهرًا (المدى من 0.4 إلى 21.4 شهرًا). لا يحتاج المريض إلى التوقف نهائيًا عن استخدام هذا المنتج، ويحتاج مريضان (0.3%) إلى تعليق هذا المنتج. من بينهم، واصل مريضان (6.9٪) تلقي أدوية مضادة للغدة الدرقية. حصل 19 مريضًا (65.5٪) على مغفرة، مع فترة مغفرة قدرها 1.3 شهرًا (تتراوح من 0.4 إلى 7.5 شهرًا). ارتفاع السكر في الدم والسكري من النوع الأول من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، أصيب 17 مريضًا (2.8%) بارتفاع السكر في الدم أو السكري من النوع الأول، بما في ذلك 13 مريضًا (2.2%) من الدرجة الأولى، ومريض واحد (0.2%) من الدرجة الثانية، ومريضين (0.3%). %) مع الدرجة 3، ومريض واحد (0.2%) مع الدرجة 4. لم تكن هناك حالات من الحماض الكيتوني السكري أو الدرجة 5. كان متوسط ​​الوقت لظهور ارتفاع السكر في الدم أو مرض السكري من النوع الأول 2.1 شهرًا (المدى من 0.4 إلى 11.8 شهرًا) ، وكانت المدة المتوسطة 1.1 شهرًا (النطاق من 0.4 إلى 18.3+ شهرًا). احتاج مريض واحد (0.2%) إلى التوقف الدائم عن استخدام هذا المنتج، واحتاج مريض واحد (0.2%) إلى إيقاف هذا المنتج. تسعة مرضى (52.9٪) حصلوا على مغفرة، مع فترة مغفرة متوسطة قدرها 0.5 شهر (نطاق 0.4-4.6 شهر). قصور الغدة الكظرية من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، أصيب مريضان (0.3٪) بقصور الغدة الكظرية المرتبط بالمناعة، وكلاهما من الدرجة الثانية. كان متوسط ​​الوقت لقصور الغدة الكظرية 4.2 شهرًا (المدى 1.9-6.5 شهرًا)، ومتوسط ​​المدة كان 11.3 شهرًا (النطاق من 6.8 إلى 11.3+ شهرًا). احتاج مريض واحد (0.2%) إلى التوقف الدائم عن استخدام هذا المنتج، ولم يطلب أي مريض تعليق هذا المنتج. تلقى كلا المرضى الكورتيكوستيرويدات، بجرعة ابتدائية متوسطة من بريدنيزون 33.3 ملغ (المدى 7.5-33.3 ملغ) ومدة متوسطة 19.0 يومًا (المدى 19.0-19.0 يومًا). وكانت حالة كلا المريضين مستقرة. حدث التهاب النخامية من الدرجة 3 المرتبط بالمناعة لدى مريض واحد (0.2%) تم علاجه بهذا المنتج. كان وقت البدء 7.4 شهرًا، وكانت المدة أكثر من 3.7 شهرًا. توقف المريض عن العلاج نهائيًا بهذا المنتج واستمر في تلقي العلاج البديل بجرعة 5 ملغ من بريدنيزون، وكانت حالته مستقرة. ردود الفعل السلبية الجلدية المرتبطة بالمناعة من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، كان لدى 19 مريضًا (3.2%) ردود فعل سلبية جلدية مرتبطة بالمناعة، بما في ذلك 13 حالة (2.2%) من الدرجة 1، و6 حالات (1.0%) من الدرجة 2، ولا يوجد حالات من الدرجة 3 وما فوق. كان متوسط ​​وقت البدء 1.3 شهرًا (المدى من 0.1 إلى 10.5 شهرًا)، وكان متوسط ​​المدة 4.9 شهرًا (المدى من 0.1 إلى 20.7 شهرًا). احتاج مريض واحد (0.2%) إلى التوقف نهائيًا عن استخدام هذا المنتج، واحتاج 3 مرضى (0.5%) إلى تعليق هذا المنتج. تلقى 18 مريضًا (94.7٪) علاجًا بالكورتيكوستيرويد، موضعيًا بشكل رئيسي، بجرعة ابتدائية متوسطة من بريدنيزون 33.3 ملغ (المدى 4.0-33.3 ملغ)، ومتوسط ​​مدة الإعطاء 18.0 يومًا (المدى 1.0-312.0 يومًا).لم يتلق أي مريض جرعة عالية (≥40 ملغ من بريدنيزون مكافئ) من العلاج بالكورتيكوستيرويد. حصل أحد عشر مريضًا (57.9٪) على مغفرة، مع متوسط ​​مدة مغفرة قدرها 2.0 شهرًا (المدى 0.1-5.6 شهرًا). ردود الفعل السلبية الأخرى المتعلقة بالمناعة - نقص الصفيحات من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، أصيب 6 مرضى (1.0٪) بنقص الصفيحات المناعي، بما في ذلك مريض واحد (0.2٪) من الدرجة 3، و 4 مرضى (0.7٪) من الدرجة 4، ومريض واحد (0.2٪) مع الدرجة 5. كان متوسط ​​وقت البدء 0.6 شهرًا (المدى 0.1-6.4 شهرًا)، وكان متوسط ​​المدة 0.3 شهرًا (المدى 0.1-16.1+ شهرًا). احتاج ثلاثة مرضى (0.5%) إلى التوقف الدائم عن استخدام هذا المنتج، ومريض واحد (0.2%) احتاج إلى تعليق هذا المنتج. لم يتلق أي مريض العلاج بالكورتيكوستيرويد. حصل أربعة مرضى (66.7%) على مغفرة، مع متوسط ​​مدة مغفرة قدرها 0.3 شهر (المدى 0.1-1.3 شهر). التهاب البنكرياس من بين المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج، أصيب 16 مريضًا (2.7٪) بالتهاب البنكرياس المرتبط بالمناعة / ارتفاع الأميليز / ارتفاع الليباز. من بينهم، مريض واحد (0.2٪) لديه الدرجة 2، 11 مريضًا (1.8٪) لديه الدرجة 3، و 4 مرضى (0.7٪) لديهم الدرجة 4. من بينهم، 12 مريضًا (2.0٪) لديهم ارتفاع الأميليز / ارتفاع الليباز بدون أعراض. ، بما في ذلك مريض واحد (0.2٪) بدرجة ≥4. كان متوسط ​​وقت البدء شهرًا واحدًا (يتراوح من 0.4 إلى 7.4 أشهر)، وكان متوسط ​​المدة 1.1 شهرًا (يتراوح من 0.1 إلى 17.6 شهرًا). احتاج أربعة مرضى (0.7%) إلى إيقاف هذا المنتج نهائيًا، واحتاج ثلاثة مرضى (0.5%) إلى تعليق هذا المنتج. لم يتم علاج أي مريض بالكورتيكوستيرويدات. حصل ثمانية مرضى (50.0٪) على مغفرة، مع فترة مغفرة متوسطة تبلغ 0.7 شهرًا (المدى 0.1-1.7 شهرًا). ردود الفعل السلبية الأخرى المرتبطة بالمناعة مع حدوث انخفاض (≥1٪) في المرضى الذين تعرضوا لهذا المنتج: حالة واحدة من التهاب القزحية من الدرجة الثانية، وحالة واحدة من التهاب القزحية من الدرجة الثالثة، وحالة واحدة من التهاب العضلات من الدرجة الثانية.