17 عقارًا لعلاج سرطان الثدي الإيجابي HR/سلبي HER2

مستقبلات الهرمون الإيجابية لها شكلين: ER و PR+/PR+ وتعني أن الخلايا السرطانية سوف تتطور وتنمو استجابة لهرمونات الاستروجين المختلفة، مما يشير إلى أن سرطان الثدي إيجابي لمستقبلات الهرمون والاختصار هو: ER/PR إيجابي.

HER-2 (-) مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) هو بروتين مشفر بواسطة جين ERBB2 عندما لا يتم التعبير عنه في خلايا سرطان الثدي، فإن الاختصار هو: HER2 سلبي

سرطان الثدي إيجابي HR/سلبي HER2 هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الثدي، وهو ما يمثل حوالي 70٪ من جميع الحالات الجديدة.

سوف تستجيب أورام سرطان الثدي ER/PR (+)، و HER2 (-) السلبية للعلاج الهرموني، ويمكن للمرضى استخدام العلاج الهرموني لعلاج الصيانة بعد الجراحة، ويمكن أن تساعد هذه العلاجات في منع عودة سرطان الثدي عن طريق منع آثار هرمون الاستروجين.

الدواء
1. تاموكسيفين

تم تصنيع عقار تاموكسيفين في الأصل من قبل الكيميائية دورا ريتشاردسون في عام 1962. يمنع عقار تاموكسيفين السرطان من العودة عن طريق منع مستقبلات الهرمون ومنع هرمون الاستروجين من الارتباط بخلايا سرطان الثدي. يستخدم عقار تاموكسيفين لعلاج مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية المبكرة والمتقدمة (ER-positive أو ER+). سرطان الثدي لدى النساء قبل وبعد انقطاع الطمث، وهو أيضًا العلاج الهرموني الأكثر شيوعًا لسرطان الثدي لدى الرجال.

قد يستغرق علاج الصيانة باستخدام عقار تاموكسيفين في بعض الأحيان ما يصل إلى 5 سنوات بعد استكمال العلاج الأولي لسرطان الثدي.

مثبط الأروماتيز

أروماتيز هو إنزيم يقوم بتصنيع هرمون الاستروجين، مثبطات أروماتيز تمنع تخليق هرمون الاستروجين، مما يخفض مستويات هرمون الاستروجين ويبطئ نمو السرطان.

2. اناستروزول

يستخدم مثبط الأروماتيز أناستروزول للوقاية من سرطان الثدي وعلاجه لدى النساء.

أناستروزول هو الدواء المفضل لعلاج النساء ذوات مستقبلات هرمون الاستروجين بعد انقطاع الطمث.

3. اكسيميستان

يستخدم مثبط الأروماتيز إكسيميستان كعلاج مساعد لسرطان الثدي في مرحلة مبكرة من مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية بعد انقطاع الطمث ويستخدم أيضا في علاج سرطان الثدي المتقدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي تفاقم مرضهن بعد علاج عقار تاموكسيفين.

4. ليتروزول

تمت الموافقة على مثبط الأروماتاز ​​ليتروزول لعلاج سرطان الثدي المستجيب للهرمونات بعد العملية الجراحية ولعلاج سرطان الثدي الموضعي أو النقيلي لدى النساء بعد انقطاع الطمث مع حالة مستقبلات هرمونية إيجابية أو غير معروفة. في دراسة BIG 1–98، قلل ليتروزول من تأثير الهرمونات معدل تكرار الإصابة بالسرطان ولكن لم يغير البقاء على قيد الحياة مقارنة مع عقار تاموكسيفين لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المستجيب للهرمونات.

تم استخدام ليتروزول من قبل أطباء الخصوبة لتحفيز الإباضة منذ عام 2001 لأن آثاره الجانبية أقل من عقار كلوميفين سيترات.
5.فولفيسترانت

فولفسترانت هو مُحطِّم انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERD) يُوصف لعلاج النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمون (HR) مع تطور المرض المشترك، وبالاشتراك مع بالبوسيكليب/بالبوسيكليب (بالبوسيكليب) لعلاج HR(+ )-إيجابي، HER2(-)-سرطان الثدي الأنثوي السلبي مع تطور المرض المتقدم بعد علاج الغدد الصماء.

6. توريميفين

توريميفين هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM) يستخدم لعلاج النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم.

تشمل الآثار الجانبية للتوريميفين تضخم بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم، وقد يحدث فرط كالسيوم الدم عند النساء المصابات بانتشارات العظام.

7. إيفروليموس

Everolimus هو مثبط لـ mTOR، وهو بروتين يساعد الخلايا السرطانية على النمو والانقسام. يعمل Everolimus على حجب mTOR، مما يمنع الأورام من تكوين أوعية دموية جديدة وبالتالي يحد من نموها.

يستخدم Everolimus مع مثبط الأروماتيز exemestane لعلاج النساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وسرطان الثدي السلبي HER2.
8. شيدامايد

Chidamide (Aplasa) هو مثبط فموي انتقائي للنوع الفرعي من هيستون دياسيتيلاز (HDAC) طورته شركة China Microchip Biotechnology. في نوفمبر 2019، تمت الموافقة عليه في الصين لاستخدامه مع مثبط أروماتيز لعلاج مستقبلات الهرمونات الإيجابية في الإنسان. مستقبل عامل نمو البشرة -2 – سرطان الثدي السلبي، بعد انقطاع الطمث، المتقدم محليًا أو النقيلي الذي يتكرر أو يتطور بعد علاج الغدد الصماء.

مثبطات CDK4/6

تعد الكينازات المعتمدة على السيكلين 4 و6 (CDK4/6) من المنظمين الرئيسيين لدورة الخلية وتلعب دورًا رئيسيًا في الانتقال من المرحلة G1 إلى المرحلة S، وهي نشطة بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. يُعتقد حاليًا أن دور مثبطات CDK4/6 هو تثبيط CDK4/6 بشكل انتقائي واستعادة التحكم في دورة الخلية، وبالتالي منع تكاثر الخلايا السرطانية، كما أنها تحفز الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية وقتلها.

9. بالبوسيكليب

Palbociclib، وترجمته أيضًا palbociclib، بالاسم التجاري Ibrance، هو مثبط انتقائي لـ CDK4/6 طورته شركة Pfizer في الولايات المتحدة لعلاج سرطان الثدي الإيجابي وسرطان الثدي السلبي HER2.

Palbociclib هو أول مثبط CDK4/6 معتمد لعلاج السرطان
10. فيرزينيو (ابيماسيكليب)

Abemaciclib، وترجمته أيضًا إلى bomacillin، الاسم التجاري Verzenio، تم تطويره بواسطة Eli Lilly and Company، هو مثبط انتقائي لـ CDK4/6 يستخدم لعلاج سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي.

وفي أكتوبر 2015، تم تصنيفه كعلاج متطور لسرطان الثدي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

في 28 سبتمبر 2017، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي السلبي لمستقبل الهرمون (HR) ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) السلبي في الولايات المتحدة.
11. آي رويكانغ (أقراص دالسيريل أيزيثيونات)

يعد Dalpiciclib مثبطًا لـ CDK4 وCDK6/6 (الكينازات 4 و6 المعتمدة على السيكلين) من العوامل الرئيسية في تنظيم دورة الخلية ويمكن أن يؤدي إلى تحفيز دورة الخلية من مرحلة النمو (مرحلة G1) إلى مرحلة تكرار الحمض النووي (S). يمكن أن يقلل دالسيليد من مستوى الفسفرة في بروتين الورم الأرومي الشبكي في اتجاه مسارات إشارات CDK4 وCDK6 ويحفز توقف المرحلة G1 للخلايا، وبالتالي يمنع تكاثر الخلايا السرطانية.
12. ريبوسيكليب

يُترجم Ribociclib أيضًا إلى ريبوسيكلين وريبوسيليب وأسماء أخرى، والاسم التجاري هو Kisqali. وقد تم تطويره من قبل شركة Novartis وAstex Pharmaceuticals وتمت الموافقة على استخدامه مع مثبطات الأروماتيز (مثل ليتروزول) في عام 2017. HR-positive، HER2-. سرطان الثدي السلبي المتقدم أو النقيلي.
13. بقراي (البليسيب)

ألبيليسيب هو مثبط لعلاج سرطان الثدي المتقدم المتحور بعد انقطاع الطمث من خلال PIK3CA، ويرتبط التنظيم غير الطبيعي لمسار إشارات PAM (PI3K-AKT-mTOR) ارتباطًا وثيقًا بحدوث الورم وانتشاره مثبطات mTOR، ومثبطات PI3K، ومثبطات CDK4/6، دخل علاج سرطان الثدي المتقدم إلى عصر “الغدد الصماء +” من المثبطات جنبًا إلى جنب مع علاج الغدد الصماء.
14. أورسيردو (المطاط)

يمكن لـ RAD1901، وهو مُحلل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERD)، أن يتحلل بشكل مستقل عن الجرعة لمستقبلات هرمون الاستروجين α (ERα/ESR1) ويمنع نسخ الجينات الموجه بواسطة ER ونمو الورم.
15. Trodelvy (sacituzumab govitecan) Trodelvy (sacituzumab govitecan) هو دواء مترافق من الأجسام المضادة “الأول من نوعه” يستهدف Trop-2 وهو مستضد سطح الخلية الذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في أنواع الأورام المتعددة، بما في ذلك أكثر من 90٪ يربط تصميم Trodelvy مثبط التوبويزوميراز SN-38 بجسم مضاد أحادي النسيلة من خلال رابط قابل للتحلل المائي، ويوفر نشاطًا قويًا للخلايا المعبرة عن Trop-2 والبيئات الدقيقة.
16. تروكاب (كابيفاسيرتيب)

Capivasertib هو مثبط كيناز pan-AKT التنافسي لـ ATP والذي يمنع بشكل فعال كينازات AKT1 وAKT2 وAKT3. يمكن أن يحدث تنشيط مسار إشارات AKT، بما في ذلك التعديلات في PIK3CA وAKT1 وPTEN، في العديد من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم HR+/HER2. السرطان، ولكن قد يحدث أيضًا في المرضى الذين لا يعانون من هذه التغيرات الجينية. ويرتبط مسار إشارات AKT بحدوث مقاومة لعلاج الغدد الصماء.
17. Jingzhuda (Entinostat) هو مثبط HDAC جديد عن طريق الفم يمنع بشكل انتقائي الفئة الأولى من HDACs، وخاصة الأنواع الفرعية التمثيلية لـ HDAC 1 و 2 و 3. وبالتالي ينظم فرط أستلة الهستونات ويعزز التنشيط النسخي لجينات معينة، مما يؤدي في النهاية إلى تثبيط الخلية. الانتشار، وتسريع التمايز الطرفي و/أو تحفيز موت الخلايا المبرمج.