تمت الموافقة على ليفوفولينات الصوديوم في الصين للعلاج المساعد لسرطان المعدة والقولون والمستقيم.

ليفوفولينات الصوديوم (محلول حمض الليفوفولينيك للحقن/التسريب) هو مشتق مخفف من حمض الفوليك، وهو الشكل المنشط لحمض الفوليك في الجسم. يتم اختزال حمض الفوليك وميثيلته بواسطة إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل في الخلايا المعوية الصغيرة وتحويله إلى ميثيل تتراهيدروفولات، والذي يعمل بعد ذلك بمثابة أنزيم للمشاركة في تخليق نيوكليوتيدات البيورين والبيريميدين وتحويل بعض الأحماض الأمينية في الجسم.

في عام 1952، تمت الموافقة على تسويق الليفولوكوفورين (وهو شكل من أملاح الكالسيوم من الليوكوفورين) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وهو دواء العلاج الكيميائي المساعد الأكثر استخدامًا على نطاق واسع بين مجموعة أدوية العلاج الكيميائي المختلفة ضد السرطان.
في عام 1994، قامت شركة Wyeth Pharmaceuticals الأمريكية بتطوير ليفوفولينات الكالسيوم وبدأت في تسويقه في المملكة المتحدة. يستخدم بشكل رئيسي كمضاد لفقر الدم وإزالة السموم في علاج الأورام. ويباع حاليا في أكثر من 10 دول، بما في ذلك إيطاليا وكندا والولايات المتحدة الأمريكية. القائمة الوطنية لليابان وجنوب أفريقيا وفنلندا.
في عام 2002، قامت شركة Biogal-Teva Pharma Rt الإسرائيلية بتطوير محلول مائي من الفولينات للحقن (محلول التسريب). ليوكوفورين الصوديوم، وهو أكثر قابلية للذوبان في الماء، أفضل من ليوكوفورين الكالسيوم، وهو أقل قابلية للذوبان، وحمض الفوليك الصوديوم لديه توافق أفضل. لا داعي للقلق بشأن الاضطرابات الأيضية الناتجة عن دخول أيونات الكالسيوم الزائدة إلى الجسم.
في مارس 2008، وافقت المملكة المتحدة على إطلاق ليفوفولين الصوديوم القابل للحقن، وهو عبارة عن تركيبة من ليفوفولين الصوديوم ذات فعالية أعلى ومزيج أفضل مع أدوية أخرى.
في 5 يوليو 2021، أعلنت إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية (NMPA) مؤخرًا أنه تمت الموافقة رسميًا على حقن الصوديوم الليفولوكوفورين الذي تستخدمه شركة Shanghai Huilun Jiangsu Pharmaceutical، وهي شركة تابعة لشركة Huilun Pharmaceuticals. مؤشرات لاستخدام هذا المنتج هي:

1) عندما يتم استخدام مضادات حمض الفوليك (مثل الميثوتريكسيت) في العلاج الكيميائي أو الجرعة الزائدة، فقد تنخفض سميتها وقد يتم تعويض آثارها؛
2) في العلاج الكيميائي، يتم استخدامه مع أدوية الفلورويوراسيل لعلاج سرطان المعدة والقولون والمستقيم.
تظهر المعلومات الموجودة على الموقع الرسمي لـ NMPA أن هذه هي أول حقنة من الليفولوكوفورين تمت الموافقة عليها في الصين. سريريًا، الاستخدامات الرئيسية لمنتجات الليوكوفورين هي:

1) يستخدم للتعويض عن الجرعات العالية من الميثوتريكسيت ومضادات حمض الفوليك الأخرى.
2) يستخدم لعلاج فقر الدم الضخم الأرومات الناجم عن سوء التغذية في مرحلة الطفولة وأمراض الكبد ومتلازمة سوء امتصاص حمض الفوليك.
3) أثناء العلاج الكيميائي للأورام، فهو بمثابة عامل وقائي كيميائي، مما يسمح بتقليل التفاعلات السامة للعلاج الكيميائي وتخفيف آلام المرضى.
4) كمنظم بيولوجي، يمكنه زيادة السمية الخلوية للأدوية المضادة للسرطان ضد الخلايا السرطانية، وزيادة الفعالية وإطالة عمر المرضى.
وقد أظهرت الدراسات أن حمض الليفوفولينيك هو الأيزومر النشط لليوكوفورين. قدرته على الانتقال إلى الخلايا أفضل من الليوكوفورين، ويمكنه تعزيز نشاط 5-فلورويوراسيل (5-FU) بشكل أفضل وله مزايا في الفعالية والسلامة. . وبالإضافة إلى ذلك، فإن منتجات الملح المختلفة لها أيضًا خصائص مختلفة. وفقًا للموقع الرسمي لـ Huilun Medicine، فإن شكل ملح الصوديوم من حمض الليفوفولينيك يتجنب ترسب الدواء مقارنة بملح الكالسيوم، ويسمح بالتسريب المركب، ويحسن فعالية العلاج الكيميائي 5-FU، ويمنع اضطرابات التبادل الأيوني، وعدم انتظام ضربات القلب وعدم انتظام ضربات القلب. متلازمة فرط كالسيوم الدم. هذه الخصائص تجعل من الليوكوفورين خيارًا جديدًا وأفضل بين أدوية الليوكوفورين في العلاج السريري للسرطان.