23 أدوية العلاج الكيميائي / الأدوية المستهدفة / أدوية المناعة لسرطان القولون والمستقيم

يبدأ سرطان القولون والمستقيم في القولون أو المستقيم ويمكن أن يسمى أيضًا بسرطان القولون أو سرطان المستقيم، اعتمادًا على مكان حدوثه. غالبًا ما يتم تجميع سرطان القولون وسرطان المستقيم معًا لأن لديهم العديد من أوجه التشابه. تبدأ معظم حالات سرطان القولون والمستقيم على شكل سلائل تنمو في بطانة القولون أو المستقيم.

هناك العديد من الأنواع الفرعية لسرطان القولون والمستقيم:

السرطان الغدي: معظم سرطانات القولون والمستقيم هي سرطانات غدية.
الأورام السرطانية: تنشأ في خلايا متخصصة في إنتاج الهرمونات في الأمعاء. انظر الأورام السرطانية في الجهاز الهضمي.
ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST): أقل شيوعًا في القولون، انظر ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST).
سرطان الغدد الليمفاوية في الجهاز الهضمي: انظر سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين.
الأورام اللحمية: الأورام اللحمية في القولون أو المستقيم نادرة. أنظر أيضا: ساركوما الأنسجة الرخوة.
الدواء
في معظم الحالات، يعمل الجمع بين اثنين أو أكثر من الأدوية التالية بشكل أفضل. في بعض الأحيان يتم استخدام أدوية العلاج الكيميائي مع الأدوية المستهدفة. يبدو أن كبار السن يتحملون أنواعًا معينة من العلاج الكيميائي لسرطان القولون والمستقيم بشكل جيد. تشمل أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة لعلاج سرطان القولون والمستقيم ما يلي:

1. 5-فلورويوراسيل (5-FU)
2. كابيسيتابين
3. إرينوتيكان
4. أوكساليبلاتين
5. تمت الموافقة على Tigeol [Tegafur (FT)/Gilmeprazil (CDHP)/Otylacyl (Oxo)] في اليابان في عام 2003 لعلاج سرطان القولون والمستقيم.
6. لونسورف (تريفلوريدين/تيبيراسيل)
7. ليفوفولينات ثنائي الصوديوم (محلول حمض الليفوفولينيك للحقن/التسريب)
الأدوية المستهدفة لعلاج سرطان القولون والمستقيم

بينما يتعلم الباحثون المزيد عن التغيرات في الجينات والبروتينات في الخلايا التي تؤدي إلى سرطان القولون والمستقيم، يتم تطوير أدوية جديدة لاستهداف هذه التغييرات على وجه التحديد. تكون الأدوية الموجهة فعالة عندما لا تعمل أدوية العلاج الكيميائي القياسية، وغالبًا ما يكون لها آثار جانبية أخرى أقل خطورة.

مثبطات تكوين الأوعية الدموية (VEGF)

VEGF (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية) هو بروتين يساعد الأورام على تكوين أوعية دموية جديدة (تكوين الأوعية) للحصول على العناصر الغذائية التي تحتاجها للنمو. تُستخدم الأدوية التي تتداخل مع VEGF لعلاج بعض أنواع سرطان القولون أو المستقيم. وتشمل هذه:

8. بيفاسيزوماب

9. راموسيروماب

10. زيف أفليبرسبت

11. فروكينتينيب

Fruquintinib (Aiute) هو مثبط جزيء صغير يستهدف مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR). تم تطويره بواسطة شركة Hutchison Whampoa وتمت الموافقة عليه من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين في 5 سبتمبر 2018. يتم استخدامه لسرطان القولون والمستقيم.

المؤشرات: بالنسبة لأولئك الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا يعتمد على الفلورويوراسيل والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان، أو الذين تلقوا سابقًا أو غير مؤهلين للحصول على عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) أو علاج مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR). علاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي (النوع البري ASC).

الجرعة الموصى بها: 5 ملغ في كل مرة مرة واحدة في اليوم؛ يؤخذ الدواء بشكل مستمر لمدة 3 أسابيع، يليه أسبوع واحد من الانسحاب (كل 4 أسابيع – دورة علاجية). يمكن تناول هذا المنتج مع الطعام أو بدونه ويجب ابتلاعه بالكامل.
مثبطات EGFR

EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة) هو بروتين يساعد الخلايا السرطانية على النمو. تُستخدم الأدوية التي تمنع EGFR لعلاج بعض حالات سرطان القولون أو المستقيم المتقدمة. يشمل:

12. سيتوكسيماب

يمكن أن يرتبط سيتوكسيماب على وجه التحديد بـ EGFR المعبر عنه على سطح الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية المختلفة ويمنع بشكل تنافسي ربط EGF والروابط الأخرى مثل عامل النمو المحول ألفا (TGF-α). وهو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 موجه ضده. مستقبل EGF. بعد الجمع بين هاتين المادتين على وجه التحديد، فإنه يمنع مسار نقل الإشارة داخل الخلايا عن طريق تثبيط التيروزين كيناز (TK) الذي يرتبط بمستقبل EGF، وبالتالي تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية، وتحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وتثبيط إنتاج مستقبل EGF. البروتينات المعدنية المصفوفة وعوامل نمو بطانة الأوعية الدموية. ومع ذلك، قبل استخدام سيتوكسيماب، يجب على المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتكرر والمنتشر أن يخضعوا لاختبار جين K-ras للتأكد من حالة جين K-ras. في حالة وجود طفرات جين K-ras، فلن يستفيد المرضى من TKIs التي تستهدف EGFR.

13. بانيتوموماب

يعد عقار سرطان القولون والمستقيم (بانيتوموماب) أول جسم مضاد وحيد النسيلة متوافق مع البشر بالكامل ويستهدف مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). بالفعل في يوليو 2005، حصل البانيتوموماب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي بعد فشل العلاج الكيميائي. أدى استخدام بانيتوموماب مع العلاج الكيميائي إلى تحسين ملحوظ في معدل الإصابة بالمرض لمدة 9.6 أشهر وكان التحمل جيدًا. بانيتوموماب غير متوفر حاليا في الصين. في عام 2014، أعادت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على (بانيتوموماب) بالاشتراك مع FOLFOX (نظام العلاج الكيميائي القائم على أوكساليبلاتين) لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي من النوع البري (إكسون 2) KRAS.

14. ريجورافينيب

Regorafenib هو علاج مستهدف بمثبطات multikinase. الكينازات هي بروتينات موجودة على سطح الخلية أو بالقرب منه وتنقل إشارات مهمة إلى مركز التحكم في الخلية. يمنع ريجورافينيب العديد من كينازات البروتين التي تساعد الخلايا السرطانية على النمو أو تساعد في تكوين أوعية دموية جديدة لتغذية الأورام. يمكن أن يساعد حجب هذه البروتينات في منع نمو الخلايا السرطانية. يستخدم هذا الدواء لعلاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم، وعادة عندما لا تكون الأدوية الأخرى فعالة.

مثبط BRAF + مثبط MEK

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتحور بـ BRAF، يمكن اعتبار مثبط BRAF مع مثبط MEK بالإضافة إلى نظام العلاج الكيميائي FOLFOXIRI (5-فلورويوراسيل + أوكساليبلاتين + ليوكوفورين + إرينوتيكان).

15. برافتوفي (إنكورافينيب) كانافينيب، وهو مثبط BRAF.

16. ميكتوفي (بينيميتينيب) مثبط مجاهدي خلق (بيميتينيب).

العلاج المناعي لسرطان القولون والمستقيم

يمكن استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية لدى الأشخاص الذين تظهر نتائج اختبار خلايا سرطان القولون والمستقيم لديهم إيجابية للتغيرات في جينات معينة، مثل ارتفاع عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H) أو التغيرات في أحد جينات إصلاح عدم التطابق (MMR). تُستخدم هذه الأدوية في الأشخاص الذين لا يزال سرطانهم ينمو بعد العلاج الكيميائي. ويمكن استخدامه أيضًا لعلاج الأشخاص الذين لا يمكن إزالة السرطان لديهم بالجراحة، أو عاد السرطان بعد العلاج (تكرار)، أو انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم (ورم خبيث).

17. بيمبروليزوماب

في 29 يونيو 2020، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن الموافقة على عقار كيترودا (بيمبروليزوماب)، الذي طورته شركة ميرك وشركاه. (MSD)، لعلاج الخط الأول من عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة غير القابلة للاكتشاف أو النقيلي (MSI-H) أو عيب عدم التطابق. (dMMR) في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم.

18. أوبديفو (نيفولوماب) أوبديفو (نيفولوماب)

19. يرفوي (إيبيليموماب)

تركيبة OY: Opdivo+Ervoy عبارة عن مزيج فريد من اثنين من مثبطات نقاط التفتيش المناعية مع آلية تآزرية محتملة. وهو يستهدف نقطتي تفتيش مختلفتين (PD-1 وCTLA-4) ويعمل بطريقة متكاملة. يساعد الجسم على تدمير الخلايا السرطانية. يساعد Yervoy (ipilimumab) على تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها، ويساعد Opdivo (nivolumab) الخلايا التائية الموجودة في العثور على الأورام. بالإضافة إلى ذلك، فإن بعض الخلايا التائية التي يحفزها اليرفا تصبح أيضًا خلايا تائية للذاكرة، مما قد يؤدي إلى استجابة مناعية طويلة المدى.

20. إنفيدا (إنفوليمب)

تمت الموافقة على Envafolimab لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أورام صلبة غير قابلة للاكتشاف أو نقيلية عالية عدم الاستقرار (MSI-H) أو أورام صلبة غير متطابقة بسبب نقص الجينات الإصلاحية (dMMR). يشمل ذلك: المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم والذين تطور مرضهم بعد العلاج السابق بالفلورويوراسيل والأوكساليبلاتين والإرينوتيكان، والمرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أخرى والذين تطور مرضهم بعد العلاج السابق والذين ليس لديهم خيارات علاج بديلة مرضية.

21. SIR-Spheres (كرات مجهرية من الراتنج الإيتريوم [90Y])

الإيتريوم-90 الانصمام الإشعاعي بالغلاف الميكروي (YE) هو دواء نويدات مشعة داخلي مستهدف لعلاج الأورام الخبيثة في الكبد ويجمع بين المزايا المزدوجة للمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية والعلاج التداخلي الدقيق.

في عام 2002، تمت الموافقة لأول مرة على بيع كريات الإيتريوم [90Y] القابلة للحقن في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. وبعد مرور 20 عامًا، لا يزال المنتج الوحيد في العالم للعلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي للنقائل الكبدية لسرطان القولون والمستقيم.

22. توكيسا (توكاتينيب)

أقراص Tucatinib (أقراص 50 مجم | 150 مجم) هي أدوية عن طريق الفم وهي مثبطات بروتين التيروزين كيناز HER2. في الجسم الحي (في الجسم الحي)، يمنع TUKYSA نمو الأورام التي تعبر عن HER2. أظهر مزيج TUKYSA والجسم المضاد لـ HER2 تراستوزوماب نشاطًا مضادًا للأورام في المختبر وفي الجسم الحي أكبر من أي من العقارين وحدهما.

23. Crasati (adagrasib) Adagrasib هو مثبط KRAS G12C عن طريق الفم محدد للغاية وقوي ومُحسّن للتثبيط المستدام والمستهدف. يتمتع Crasati بنصف عمر يصل إلى 24 ساعة، وتوزيع الأنسجة على نطاق واسع، والقدرة على عبور حاجز الدم في الدماغ، مما يساعد على زيادة فعالية الدواء إلى أقصى حد.