
في الفترة من 13 إلى 15 فبراير 2020، عُقدت ندوة الجمعية الأمريكية لطب الأورام السريري وسرطان الجهاز البولي التناسلي (ASCO-GU 2020) في سان فرانسيسكو.
إيمفينزي (دورفالوماب) يُشار إلى إيمفينزي (دورفالوماب) باسم الدواء الأول
لينبارزا (أولاباريب)
في 15 فبراير 2020، أعلن خوان فرانسيسكو رودريغيز مورينو، طبيب الأورام في مركز CIOCC الشامل لسرطان الأورام بمستشفى HM في مدريد، إسبانيا، عن نتائج دراسة المرحلة الثانية على ذراع واحدة (NCT03534492) في ASCO-GU 2020 تظهر نتائج الأبحاث أن مزيج دورفالوماب + أولاباريب أظهر فعالية قوية في العلاج المساعد الجديد لسرطان المثانة الغازي للعضلات (MIBC): حيث وصل معدل الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) إلى 50%.
تشير الأدلة الحديثة إلى أنه يمكن دمج مثبطات نقاط التفتيش المناعية في هذا الإعداد العلاجي، وقد تمت الموافقة على مثبطات نقاط التفتيش المناعية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم والذين لا يستطيعون العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو غير المؤهلين له. ومع ذلك، فإن أعلى معدل استجابة لمرضى MIBC للعلاج الأحادي بتثبيط نقاط التفتيش المناعية هو حوالي 30٪.
يمكن لمثبطات PARP تضخيم تلف الحمض النووي، وتعزيز عبء طفرة الورم، وجعل أورام المثانة أكثر مناعية عن طريق زيادة إنتاج المستضدات المستحدثة وتنظيم تعبير PD-L1. بهذه الطريقة قد يكون لـ olaparib و durvalumab تأثير تآزري.
سجلت هذه الدراسة ما مجموعه 29 مريضا يعانون من MIBC cT2-T4a القابل للاستئصال. تلقى هؤلاء المرضى دورفالوماب قبل 6-8 أسابيع من استئصال المثانة المخطط له، وتم إعطاؤهم 1500 ملغ كل 4 أسابيع لمدة دورتين. أشهر (جرعتان / دورة كحد أقصى) أثناء تلقي أولاباريب 150 ملغ مرتين يوميًا لمدة 56 يومًا (28 يومًا لكل دورة، دورتان). تم إجراء تقييم الفعالية على 20 مريضاً خضعوا لعملية استئصال المثانة، وتم إجراء تقييم السلامة على 27 مريضاً.
من بين المرضى المسجلين في هذه الدراسة، من حيث درجة الحالة البدنية ECOG، كان 55.2% من المرضى 0 (القدرة على الحركة طبيعية تمامًا، ولا يوجد فرق كبير عما كانت عليه قبل ظهور المرض)، و44.8% من المرضى كانوا 1 (يستطيعون المشي وممارسة نشاط بدني خفيف، ولكن لا يمكنهم ممارسة نشاط بدني ثقيل). وكان متوسط عمر المريض 71 عاما. كانت مراحل TNM تمثل pT2 بنسبة 82.2%، وpT3 تمثل 7.1%، وpT4 تمثل 7.1%. يصاب حوالي 14.3% من المرضى بانتشار العقد الليمفاوية.
وأظهرت النتائج أن 10 من أصل 20 مريضًا (50%) الذين تم تقييم فعاليتهم، حققوا استجابة مرضية كاملة (pCR)، والتي تم تعريفها على أنها غياب الورم في المثانة والغدد الليمفاوية.
تحت تقييم السلامة.
كان النظام المركب دورفالوماب + أولاباريب جيد التحمل. من بين 27 مريضًا تم تقييم سلامتهم، حدثت فقط 3 أحداث سلبية من الدرجة الرابعة (استئصال الجرح، والنزيف، والصدمة الإنتانية، وحالة واحدة لكل منهما) و3 حالات انقطاع في العلاج (بسبب قرار شخصي، وتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن).
يقوم الباحثون حاليًا بتحليل تعبير PD-L1 وأنماط التسلل المناعي في عينات الدم قبل العلاج وبعده.
تخضع جميع عينات الورم لتسلسل الإكسوم الكامل. ومن المتوقع الإعلان عن بيانات المؤشرات الحيوية من هذه الدراسة في اجتماع ESMO 2020 في مدريد.
Leave a reply