العلاج الموضعي للمرضى الذين تبلغ أعمارهم سنتين فما فوق والذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط.

مرهم كريبورول هو مرهم موضعي ذو تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكن، ويستخدم بشكل رئيسي للعلاج الموضعي للمرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط ​​والذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق.
عادة ما يكون مرهم كريبورول مناسبًا للآفات الجلدية الشبيهة بالإكزيما أو الحكاك الناجمة عن التهاب الجلد التأتبي لدى الأطفال والمراهقين والبالغين، وتميل الأنواع الشبيهة بالإكزيما إلى الحدوث في الجزء الداخلي من ثنيات الأطراف مثل المرفقين والحفرة المأبضية. الأكزيما تحت الحادة أو المزمنة، نوع الحكاك يميل إلى الحدوث في داخل الأطراف.
عنصر
المكون الرئيسي لهذا المنتج هو الكريبورول.

سمات
هذا المنتج عبارة عن مرهم أبيض أو أبيض مصفر.

دواعي الإستعمال
هذا المنتج مخصص للعلاج الموضعي لالتهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط ​​لدى المرضى بعمر سنتين فما فوق.

تخصيص
يحتوي كل جرام من هذا المنتج على 20 ملجم من الكريبورول (2%).

الجرعة
ضع طبقة رقيقة من المرهم على المنطقة المصابة مرتين يوميًا. هذا المنتج مخصص للاستخدام الخارجي فقط وغير مناسب للاستخدام عن طريق الفم أو الاستخدام داخل العين أو داخل المهبل.

ردود الفعل السلبية
الإحساس بالحرقان أو اللسع والتهاب الجلد التماسي التحسسي.

محرم
يُمنع استخدام هذا المنتج في المرضى الذين يُعانون من فرط حساسية تجاه مادة كريسابورول أو أي من مكونات هذا المستحضر.

احتياطات
عانى بعض المرضى من ردود فعل تحسسية، بما في ذلك الشرى التماسي، بعد تلقي هذا المنتج. يجب الاشتباه في الحساسية عند حدوث حكة شديدة وتورم وحمامي في موقع الإدارة أو بعيدًا عنه. في حالة ظهور علامات وأعراض رد فعل تحسسي، توقف عن استخدام هذا المنتج على الفور وابدأ العلاج المناسب.

دواء للنساء الحوامل والمرضعات
1. الحمل: لا توجد حاليا أي بيانات ذات صلة باستخدام هذا المنتج من قبل النساء الحوامل، ولا يمكن تقديم معلومات عن العيوب الخلقية الرئيسية ومخاطر الإجهاض المتعلقة بالدواء. في دراسات التكاثر الحيواني، لم تلاحظ أي آثار تنموية ضارة عند إعطاء الكريبورول عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء للجرذان والأرانب الحوامل بجرعات تعادل 3 مرات ومرتين الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD)، على التوالي. إن الخطر الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في المجموعات السكانية المناسبة غير معروف.

2. فترة الرضاعة: لا توجد حاليا أي بيانات عن تأثير هذا المنتج في حليب الأم على الرضع الذين يرضعون من الثدي أو تأثير التطبيق الموضعي لهذا الدواء على إنتاج الحليب لدى النساء المرضعات. يمكن امتصاص هذا المنتج في جميع أنحاء الجسم. يوجد حاليا نقص في البيانات السريرية حول الرضاعة، لذلك لا يمكن تحديد خطر هذا المنتج على الرضع الذين يرضعون من الثدي. ولذلك، ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية، فضلا عن الحاجة السريرية للأم لهذا المنتج وأي آثار سلبية محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من هذا المنتج أو مرض الأم الأساسي.

دواء للأطفال
لقد تم إثبات سلامة وفعالية هذا المنتج في العلاج الموضعي لالتهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط ​​لدى الأطفال الأجانب الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق. تدعم البيانات المستقاة من تجربتين للسلامة والفعالية لمدة 28 يومًا (بما في ذلك 1313 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 17 عامًا، تم علاج 874 منهم بهذا المنتج) استخدام هذا المنتج في هذه الفئة العمرية. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا في الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم عامين وما فوق هو الألم في موقع الإدارة.

دواء لكبار السن
لم تتضمن الدراسات السريرية لهذا المنتج عددًا كافيًا من المرضى المسنين (أكثر من 65 عامًا) لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون لهذا المنتج بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا.

التفاعلات الطبية
1. تشير الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشرية إلى أنه من غير المتوقع أن يثبط الكريبورول والمستقلب 1 السيتوكروم P450 (CYP) 1A2 و2B6 و2C8 و2C9 و2C19 و2D6 و3A4 في ظل ظروف الاستخدام السريري.

2. أظهرت الدراسات المجهرية للكبد البشري للمستقلب 2 أنه لم يمنع أنشطة CYP2C19 و2D6 و3A4، بل كان مثبطًا ضعيفًا لـ CYP1A2 و2B6 ومثبطًا معتدلًا لـ CYP2C8 و2C9؛ الإنزيم الأكثر حساسية هو CYP2C9، والذي تمت دراسته بشكل أكبر في التجارب السريرية باستخدام الوارفارين كركيزة لـ CYP2C9. ولم تشر نتائج هذه الدراسة إلى إمكانية التفاعلات الدوائية.

3. أظهرت الدراسات المختبرية على خلايا الكبد البشرية أنه من غير المتوقع أن يحفز الكريبورول والمستقلبات 1 و2 إنزيمات CYP في ظل ظروف الاستخدام السريرية.

4. أظهرت الدراسات المختبرية أن الكريبورول والمستقلب 1 لا يثبطان أنشطة إنزيم غلوكورونوسيل ترانسفيراز يوريدين (UDP) 1A1، 1A4، 1A6، 1A9، 2B7 و2B15. المستقلب 2 لا يثبط UGT1A4 و1A6 و2B7 و2B15. يُظهر المستقلب 2 تثبيطًا ضعيفًا لـ UGT1A1، ومع ذلك، لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية هامة سريريًا بين الكريستورول (ومستقلباته) وركائز UGT1A1 عند التركيزات العلاجية. يحتوي المستقلب 2 على تثبيط معتدل لـ UGT1A9 وقد يسبب زيادة معتدلة في تركيز الركائز الحساسة لـ UGT1A9.

5. أظهرت الدراسات المختبرية أنه في ظل ظروف الاستخدام السريرية، لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية هامة سريريًا بين كريسابورول ومستقلباته 1 و2 وبروتين سكري P وناقلات الأنيونات أو الكاتيونات العضوية. من غير المتوقع أن يثبط الكريبورول والمستقلب 1 بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)؛ ومن المتوقع أن يثبط المستقلب 2 BCRP عند التركيزات العلاجية.

التأثيرات الدوائية
كريبورول هو مثبط فوسفوديستريز 4 (PDE-4). يؤدي تثبيط PDE 4 إلى زيادة مستويات AMP (cAMP) الدوري داخل الخلايا. الآلية المحددة لعمل الكريبورول في علاج التهاب الجلد التأتبي غير واضحة.

التأثيرات السمية
1. السمية الجينية: كانت نتائج اختبار الكريبورول في اختبار أميس، واختبار انحراف الكروموسوم للخلايا الليمفاوية البشرية في المختبر، واختبار النوى الصغيرة في الجرذان سلبية.

2. السمية الإنجابية: في اختبارات خصوبة الجرذان والتطور الجنيني المبكر، تم إعطاء كريبورادا عن طريق الفم 600 ملغم/كغم/يوم (حوالي 13 ضعف الجرعة السريرية القصوى الموصى بها [MRHD] بناءً على المساحة تحت المنحنى)، ولم تظهر أي آثار على خصوبة الذكور. وإناث الفئران.

3. السرطنة: في اختبار السرطنة عن طريق الفم في الفئران SD، تم إعطاء الفئران عن طريق الفم 30 و 100 و 300 ملغم / كغم / يوم من الكريبورول مرة واحدة في اليوم عند 300 ملغم / كغم / يوم (مثل المساحة تحت المنحنى زيادة في معدل الإصابة شوهدت أورام الخلايا الحبيبية الحميدة في الرحم (بما في ذلك عنق الرحم) والمهبل (مجتمعة) في إناث الجرذان عند جرعة من الكريبورول (حوالي 2 أضعاف MRHD). الأهمية السريرية لنتائج الدراسة غير واضحة.

الدوائية
1. الامتصاص: من بين 33 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 17 عامًا مصابين بالتهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط ​​والذي يشتمل على BSA (المتوسط ​​± الانحراف المعياري (SD)) كان 49% ± 20% (النطاق، 27% إلى 92%) كان PK لهذا المنتج درس في موضوعات الأطفال. في هذه الدراسة، تم إعطاء الأشخاص ما يقرب من 3 مجم / سم 2 (جرعة تتراوح من حوالي 6 جم إلى 30 جم لكل تطبيق) مرتين يوميًا لمدة 8 أيام. وكانت تركيزات البلازما قابلة للقياس الكمي في جميع المواضيع. في اليوم الثامن، كان الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax) للكريبورول والمنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC0-12) من 0 إلى 12 ساعة بعد تناوله (يعني ± SD) 127 ± 196 نانوغرام / مل و949 ± 1240 نانوغرام ∙ح/مل. بحلول اليوم الثامن، تصل التركيزات الجهازية للكريبورول إلى حالة مستقرة. استناداً إلى نسبة AUC0-12 بين اليوم 8 واليوم 1، كان متوسط ​​عامل التراكم للكريبورول 1.9.

2. التوزيع: بناءً على الدراسات المختبرية، يرتبط 97% من الكريبورول بالهيموجلوبين البشري.

3. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب الكريبورول بشكل أساسي إلى مستقلبات غير نشطة. يتكون المستقلب الرئيسي 5-(4-سيانوفينوكسي)-2-هيدروكسي بنزيل كحول (المستقلب 1) عن طريق التحلل المائي؛ 2-حمض الهيدروكسي بنزويك (المستقلب 2) هو أيضًا المستقلب الرئيسي. تم تقييم PK للنواتج الأيضية 1 و2 في دراسة PK الموضحة أعلاه، ووصلت التركيزات الجهازية إلى حالة ثابتة أو قريبة من الحالة المستقرة في اليوم الثامن. استنادًا إلى نسبة AUC0-12 بين اليوم 8 واليوم 1، كان متوسط ​​عوامل التراكم للنواتج الأيضية 1 و2 1.7 و6.3 على التوالي.

4. الإطراح: تفرز المستقلبات بشكل رئيسي ويتم التخلص منها عن طريق الكلى.

تخزين
يُحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية، لا يُجمد.

فترة الصلاحية
36 شهرا
معايير التنفيذ
معيار تسجيل الأدوية المستوردة JX20200084.