وظيفة وإشارة
Regorafenib هو نوع جديد من مثبطات كيناز متعددة الأهداف عن طريق الفم والتي يمكن أن تمنع تكوين الأوعية الدموية بشكل شامل ومستمر، وتمنع تكاثر الخلايا السرطانية وانتشار الورم، ويمكنها أيضًا تنظيم البيئة الدقيقة المناعية للورم ولعب تأثير فعال مضاد لكبت المناعة، وهو قابل للتطبيق سريريًا بشكل أساسي لعلاج الأمراض التالية:
سرطان القولون والمستقيم النقيلي: المرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا يعتمد على أوكساليبلاتين وإرينوتيكان وفلورويوراسيل، والمرضى الذين تلقوا سابقًا أو غير مناسبين للعلاج المضاد لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) (النوع البري RAS) ونمو بطانة الأوعية الدموية المضاد للأوعية الدموية. علاج العامل (VEGF).
أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST): المرضى الذين يعانون من GIST النقيلي الذين تلقوا سابقًا علاج سونيتينيب مالات وإيماتينيب ميسيلات أو أورام GIST المتقدمة محليًا والتي لا يمكن إزالتها جراحيًا.
سرطان الخلايا الكبدية (HCC): المرضى الذين تلقوا سابقًا علاج السرافينيب.
الدواء مجتمعة
ريجورافينيب مع أوكساليبلاتين وليوكوفورين وفلورويوراسيل في علاج سرطان المستقيم المنخفض لدى كبار السن يمكن أن يمنع تكوين الأوعية الدموية للورم، ويحسن الوظيفة المناعية للمريض، ويحسن مستوى مؤشرات الإصابة الالتهابية.
يمكن أن يتسبب استخدام ريجورافينيب مع كاريليزوماب في علاج سرطان الكبد المتكرر المقاوم في نخر جميع آفات الكبد وتقلص معظمها واختفاءها، وتنخفض AFP سريعًا إلى وضعها الطبيعي وتستمر لأكثر من عام.
يمكن أن يؤدي دمج Fruquintinib وregorafenib مع مثبطات PD-1 في الخط الثالث أو أعلى من علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم إلى تقليل حدوث مقاومة الأدوية، وإطالة وقت العلاج الدوائي، وبالتالي الحصول على وقت بقاء أفضل.
يمكن أن يؤدي استخدام ريجورافينيب مع العلاج الكيميائي بيفاسيزوماب إلى تقليل مؤشرات CEA وCA242 وCA199 وCA125 في مصل المريض بشكل كبير لأورام القولون والمستقيم النقيلي، كما يتم زيادة كفاءة العلاج السريري بشكل كبير، حتى 90٪.
إن الجمع بين ريجورافينيب والرابامايسين في علاج ورم خبيث ثنائي الرئة المنتشر بعد زراعة الكبد لسرطان الكبد العملاق قد لا يحسن فعالية الأدوية المستهدفة الجزيئية فحسب، بل يقلل أيضًا من مقاومة الأدوية.
الوظيفة والدلالة: يستخدم هذا المنتج للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي مع عامل الانتقال الوسيط الظهاري (MET) إكسون 14 طفرة القفز الذين لديهم تطور المرض بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين أو لا يتحملون البلاتين القياسي - تحتوي على العلاج الكيميائي. تمت الموافقة على هذا المؤشر بشكل مشروط بناءً على معدل الاستجابة الموضوعية ومدة نتائج الاستجابة لتجربة سريرية أحادية الذراع. تعتمد الموافقة الكاملة على هذا المؤشر على الفائدة السريرية للتجارب التأكيدية اللاحقة.
الجرعة وطريقة الاستعمال: يجب استخدام هذا المنتج تحت إشراف طبيب ذو خبرة في علاج الأورام. قبل استخدام هذا المنتج للعلاج، يجب أن يكون واضحًا أن طريقة الكشف التي تم التحقق من صحتها بالكامل قد اكتشفت طفرة قفزة MET exon 14 إيجابية. الجرعة الموصى بها وطريقة الإعطاء بالنسبة للمرضى الذين يزنون ≥50 كجم، الجرعة المبدئية الموصى بها هي 600 مجم، تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم، الجرعة المبدئية الموصى بها هي 400 مجم، تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. يوصى بتناول هذا المنتج مباشرة بعد تناول الوجبة في نفس الوقت كل يوم. تعديل الجرعة يجب على الطبيب مراقبة المريض عن كثب أثناء تناول الدواء وضبط الدواء وفقًا لسلامة المريض وتحمله، بما في ذلك تعليق هذا المنتج أو تقليل الجرعة أو إيقاف هذا المنتج بشكل دائم. مجموعات خاصة من المرضى: اختلال كبدي: المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين <ULN وALT أو AST>ULN؛ أو 1.5×ULN>إجمالي البيليروبين>ULN وأي مستوى من ALT أو AST) لا يحتاجون إلى ضبط جرعة البدء من هذا المنتج. . لا توجد حاليًا أي بيانات بحثية عن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (إجمالي البيليروبين> 1.5×ULN وأي مستوى من ALT أو AST). لذلك، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد استخدام هذا المنتج بحذر تحت إشراف الطبيب ومراقبة وظائف الكبد عن كثب (انظر [الحركية الدوائية]). القصور الكلوي: لا يحتاج المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط إلى تعديل جرعة البدء من هذا المنتج. لا توجد حاليا أي بيانات بحثية عن المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. يجب على المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد تناول هذا المنتج بحذر تحت إشراف الطبيب ومراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر [الحركية الدوائية]). مرضى الأطفال: لا توجد بيانات سريرية حول استخدام هذا المنتج لدى الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا يحتاج المرضى المسنون الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا إلى تعديل جرعة البداية. للحصول على تفاصيل أخرى، يرجى الرجوع إلى تعليمات الدواء. يرجى التأكد من طريقة وطريقة تناول الدواء قبل تناول الدواء، واتباع الاستخدام والجرعة بدقة في التعليمات أو وصفة الطبيب. الاستخدام غير السليم قد يؤدي إلى أدوية غير فعالة أو تفاعلات سامة وعواقب سلبية أخرى.
ردود الفعل السلبية:
يصف دليل التعليمات هذا التفاعلات الضارة التي تمت ملاحظتها في الدراسات السريرية والتي يُعتقد أنها ربما تكون ناجمة عن هذا المنتج ومعدل حدوثها التقريبي. نظرًا لأن الدراسات السريرية يتم إجراؤها في ظل ظروف مختلفة، فإن حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في إحدى الدراسات السريرية لا يمكن مقارنتها مباشرة مع حدوث التفاعلات الضارة التي لوحظت في دراسة سريرية أخرى، وقد لا تعكس حدوث التفاعلات الضارة في الممارسة السريرية. تأتي بيانات سلامة سيروليموس من 5 تجارب سريرية، مع ما مجموعه 345 مريضًا من مرضى الأورام يتلقون علاجًا وحيدًا بهذا المنتج، منهم 338 مريضًا [بما في ذلك 70 مريضًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يعانون من طفرات MET exon 14 Jump (سرطان ساركوماتويد رئوي وغيرها) سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) في دراسة المرحلة الثانية المحورية] للجرعة الموصى بها ومستوى جرعة أعلى (≥400 ملغ، مرة واحدة في اليوم). من بين المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 مجم، توقف 20.4% من المرضى عن العلاج بسبب التفاعلات الضارة؛ كانت التفاعلات الضائرة التي أدت إلى التوقف (≥1٪) هي الوذمة (4.7٪) والغثيان (3.6٪) والقيء (3.6٪) والحمى (3.8٪) وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (2.4٪) وزيادة ناقلة أمين الألانين (2.1٪). التعب/الوهن (1.8%)، انخفاض الشهية (1.5%)، فقر الدم (1.5%)، الطفح الجلدي (1.5%)، وظائف الكبد غير الطبيعية (1.2%). تم تخفيض الجرعة لدى 15.4% من المرضى بسبب ردود الفعل السلبية. كانت التفاعلات الضائرة التي أدت إلى تخفيض الجرعة (≥1٪) هي الوذمة (4.4٪)، وزيادة ناقلة أمين الألانين (3.6٪)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (3.3٪)، والغثيان (1.5٪)، والتعب / الوهن (1.2٪)، والحمى ( 1.2%)، ووظائف الكبد غير طبيعية (1.2%). 11.8% من المرضى (40 حالة) توقفوا عن العلاج بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية. كانت التفاعلات الضائرة التي أدت إلى التوقف الدائم (≥1٪) هي وظائف الكبد غير الطبيعية (3.8٪) والقيء (1.5٪) وزيادة ناقلة أمين الألانين (2.1٪) والتعب / الوهن (1.2٪) والوذمة (1.2٪) وزيادة الأسبارتات. أمينوترانسفيراز (1.2%)، وتفاعلات حساسية شديدة (1.2%). في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 ملغ، كانت التفاعلات الجانبية الشائعة (≥10%) هي الغثيان (44.7%)، والوذمة (40.5%)، والتعب/الوهن (31.1%)، والتقيؤ (31.1%)، وانخفاض الشهية (21.0%). )، نقص ألبومين الدم (17.2%)، فقر الدم (16.6%)، الحمى (15.7%)، الإسهال (13.6%)، وظائف الكبد غير الطبيعية (11.8%). تشمل التشوهات المختبرية الشائعة (≥10٪) ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (18.0٪) وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (16.3٪). التفاعلات الضائرة التي تحدث في المرضى الذين يتلقون جرعات ≥400 ملغم مفصلة في الجدول 3. تفاعلات ضائرة محددة ، ارتفاع الفوسفاتيز القلوي، وغيرها من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية، ومعظمها من الدرجة 1 إلى 2؛ وشملت أحداث السمية الكبدية من الدرجة ≥3 مع حدوث> 1.5٪ ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (6.2٪)، وارتفاع ناقلة أمين الألانين (5.9٪)، ووظيفة الكبد غير الطبيعية (5.6٪). كان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى ظهور ردود الفعل السلبية 31 يومًا. بالإضافة إلى ذلك، من بين أحداث التسمم الكبدي، كان معدل حدوث إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات (DILI) (جميع الدرجات) 1.2%، وكان معدل حدوث DILI من الدرجة ≥3 0.9%. من بين جميع أحداث التسمم الكبدي، كانت هناك حالة مميتة واحدة (0.3٪). الحمى: في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 مجم، تظهر الأحداث المرتبطة بالحمى بشكل رئيسي على شكل حمى، قشعريرة، حمى شديدة، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. وكان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى بداية ردود الفعل السلبية 20 يومًا، معظمها من الدرجة 1 إلى 2، ولم يتم الإبلاغ عن أي وفيات. ردود الفعل التحسسية الشديدة في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 ملغ، شملت ردود الفعل التحسسية التي تفي بمعايير الأحداث السلبية الخطيرة فرط الحساسية للأدوية (0.9٪)، صدمة الحساسية (0.3٪)، وفرط الحساسية (0.3٪). وكان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى ظهور ردود الفعل السلبية 15 يوما، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالة وفاة. الوذمة في المرضى الذين يتلقون جرعة ≥400 ملغ، شملت الأحداث المرتبطة بالوذمة وذمة محيطية، وذمة، وذمة في الوجه، وتورم محيطي، وتورم، وما إلى ذلك. كان متوسط الوقت من بداية الدواء إلى بداية التفاعلات الضائرة 50 يومًا، معظمها منها الصف 1 إلى 2؛ وشملت أحداث الوذمة من الدرجة الثالثة التي بلغت نسبة حدوثها > 1.5% فقط الوذمة المحيطية (2.4%)، ولم يتم الإبلاغ عن أي وفيات. للحصول على تفاصيل أخرى، يرجى الرجوع إلى تعليمات الدواء. إذا شعرت بتوعك بعد تناول الدواء، يرجى إبلاغ الطبيب في الوقت المناسب. سيحدد الطبيب ما إذا كان يجب التوقف عن تناول الدواء أو اتخاذ الإجراءات اللازمة وفقًا لخطورة التفاعل الجانبي.
موانع الاستعمال:
يُمنع تناول الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية الشديدة تجاه هذا المنتج أو أولئك الذين لديهم حساسية تجاه أي مكون من مكونات هذا المنتج. يحظر على النساء الحوامل والمرضعات
وظيفة ومؤشر:
لعلاج سرطان الخلايا الكبدية الذي لا يمكن إجراء عملية جراحية له أو لديه ورم خبيث بعيد.
الاستخدام والجرعة:
قد تختلف الجرعة واستخدام أشكال الجرعات المختلفة ومواصفات هذا المنتج. يرجى قراءة تعليمات الدواء المحددة للاستخدام، أو اتباع نصيحة الطبيب. أقراص سورافينيب توسيلات: 1. الجرعة الموصى بها: الجرعة الموصى بها من سورافينيب هي 0.4 جرام (2 × 0.2 جرام) في كل مرة، مرتين يوميًا، على معدة فارغة أو مع نظام غذائي قليل أو متوسط الدهون. الجرعة عن طريق الفم، ابتلاع مع كوب من الماء الدافئ. يجب أن يستمر العلاج حتى لا يتمكن المريض من الاستفادة سريريًا أو يحدث تفاعل سام لا يطاق. تعديل الجرعة وتعليمات خاصة للاستخدام يشمل علاج التفاعلات الجانبية المشتبه بها تعليق أو تقليل جرعة السرافينيب. إذا لزم الأمر، يتم تقليل جرعة سورافينيب إلى مرة واحدة يوميًا أو كل يومين، 0.4 جرام (2 × 0.2 جرام) في كل مرة. 2. مجموعات سكانية خاصة مرضى الأطفال لا توجد بيانات سلامة وفعالية حول استخدام سورافينيب في مرضى الأطفال. 3. كبار السن (أكثر من 65 عامًا): الجنس والوزن لا يلزم تعديل الجرعة وفقًا لعمر المريض (أكثر من 65 عامًا) أو جنسه أو وزنه. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (Child-PμghA وB). لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام السرافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-PμghC). المرضى الذين يعانون من قصور كلوي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط. لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام السرافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى.
ردود الفعل السلبية:
1. بيانات السلامة من الدراسات السريرية الأوروبية والأمريكية الرئيسية التي تدعم تسويق هذا المنتج: تم علاج 1286 مريضًا (معظمهم من القوقازيين، بما في ذلك عدد صغير من الأمريكيين من أصل أفريقي، والآسيويين، واللاتينيين، ومجموعات عرقية أخرى) باستخدام سورافينيب كدواء واحد. 2. الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالأدوية هي الإسهال والطفح الجلدي والثعلبة ومتلازمة اليد والقدم. التجربة 11213 التفاعلات الضائرة المرتبطة بالأدوية التي حدثت في 5% على الأقل من المرضى في أي مجموعة علاجية. يسرد الجدول 3 الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية التي تم الإبلاغ عنها في تجارب سريرية متعددة وفقًا لأعضاء الجهاز المختلفة (MedDRA) وتكرار حدوثها (وفقًا لـ المبادئ التوجيهية لـ CHMP بشأن تعليمات الأدوية، الاتحاد الأوروبي EMEA). 3. جميع التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها في تجارب سريرية متعددة (وفقًا لرموز MedDRA) تشوهات الاختبارات المعملية عادة ما تزيد الليباز والأميليز بعد تناول السرافينيب. في الدراسة رقم 11213، كان 12% من المرضى في مجموعة السوافينيب لديهم زيادة في CTCAE3 أو 4 في الليباز، و7% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. كان 1% من المرضى في مجموعة السوافينيب لديهم زيادة في CTCAE3 أو 4 الأميليز، و3% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. أصيب مريضان من بين 451 مريضًا يتناولون سورافينيب بالتهاب البنكرياس (CTCAE4)، بينما أصيب واحد من 451 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي بالتهاب البنكرياس (CTCAE2). تجربة نتائج بيانات السلامة الآسيوية 11515 هي دراسة سريرية غير عشوائية وغير خاضعة للرقابة ومفتوحة التسمية من المرحلة الثانية لعقار سورافينيب لعلاج سرطان الكلى المتقدم أجريت في اليابان. بالمقارنة مع الدراسات السريرية الرئيسية في أوروبا والولايات المتحدة، فإن الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية التي تم الإبلاغ عنها في التجربة متشابهة، وأكثرها شيوعًا هي: زيادة الليباز، ومتلازمة اليد والقدم، والثعلبة، وزيادة الأميليز، والطفح الجلدي/التقشر، إسهال. التجربة رقم 11559 هي دراسة سريرية متعددة المراكز وغير عشوائية للمرحلة الثالثة من دواء سورافينيب في علاج سرطان الكلى المتقدم في آسيا، بما في ذلك البر الرئيسي للصين وتايوان. الدراسة مستمرة. حاليًا، من بين جميع المرضى الـ 29 الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل من سورافينيب، عانى 21 مريضًا (72.4٪) من أحداث سلبية مرتبطة بالأدوية، وأكثرها شيوعًا متلازمة اليد والقدم (27.6٪)، والطفح الجلدي (20.7٪)، ارتفاع ضغط الدم (6.9٪)، والإسهال (6.9٪)، والتعب (6.9٪)، وما إلى ذلك. في المختبر، أظهر سورافينيب سلامة جيدة، ومعظم الأحداث السلبية خفيفة ويمكن تحملها. يسرد الجدول 4 الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية والتي تمت ملاحظتها بحلول نهاية مايو 2006. 4. الأحداث الضائرة المرتبطة بالأدوية في التجربة 11559 من بين جميع المرضى الذين تم علاجهم، كان لدى 4 مرضى إجمالي 5 أحداث ضائرة خطيرة (SAEs)، واحدة منها تم الإبلاغ عنه باعتباره SAE بسبب نزيف دماغي لدى مريض تايواني أثناء العلاج بسبب الصدمة. أما الحالات الأربعة الأخرى، فهي: متلازمة اليد والقدم، والحمى، والانصباب الجنبي، والانسداد المعوي غير الكامل. باستثناء متلازمة اليد والقدم، اعتبر الباحثون والمقر الرئيسي لشركة باير أن جميع حالات SAE الأخرى لا علاقة لها بعقار الدراسة.
موانع الاستعمال:
يمنع استخدام المرضى الذين يعانون من أعراض حساسية شديدة تجاه السرافينيب أو المكونات غير النشطة للدواء.
أقراص سوفوسبوفير دواء مضاد للفيروسات يُستخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي المزمن. بفضل التأثير المشترك لثلاثة مكونات (سوفوسبوفير، فيلباتاسفير، وفوكسيلابريفير)، تُثبّط هذه المكونات تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بشكل مباشر. وهي مناسبة للمرضى البالغين ذوي الأنماط الجينية المحددة (مثل الأنماط من 1 إلى 6)، ويمكنها تحسين معدل الشفاء بشكل كبير وتقصير مدة العلاج، ويجب استخدامها بدقة وفقًا لتعليمات الطبيب.
الفعالية والآثار المحددة
التأثير المضاد للفيروسات: 1.
سوفوسبوفير: يُثبّط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الفيروسي ويمنع الرابط الرئيسي لتكاثر الفيروس.
فيلباتاسفير وفوكسيلابريفير: يستهدفان البروتينات الفيروسية غير الهيكلية (NS5A، NS3/4A بروتياز)، مما يعيق تكوين الفيروس وإطلاقه.
يمكن أن يغطي مزيج هذه المكونات الثلاثة دورات حياة مختلفة للفيروس ويقلل من خطر مقاومة الأدوية.
دواعي الاستعمال ٢.
للبالغين المصابين بالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن، وخاصةً المصابين بالأنماط الجينية من ١ إلى ٦.
مناسب للمرضى غير المصابين بتليف الكبد أو تليف الكبد المُعاوض، وفي بعض الحالات يُمكن استخدامه لعلاج تليف الكبد اللامعوض (يتطلب تقييم الطبيب).
ميزة العلاج ٣.
معدل شفاء مرتفع: تُظهر البيانات السريرية أن معظم المرضى يُمكنهم تحقيق الشفاء الفيروسي (SVR12) بعد ١٢ أسبوعًا من العلاج.
مدة علاج قصيرة: عادةً ما يُؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة ١٢ أسبوعًا متتاليًا، مع التزام عالٍ.
آثار جانبية أقل: تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والتعب، وما إلى ذلك، ومعظمها خفيف.
احتياطات الاستخدام
التأثيرات والفعالية: يستخدم سيروليموس للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا أو أكبر والذين خضعوا لعملية زرع كلية لمنع رفض الأعضاء. يوصى بمراقبة جميع المرضى الذين يتلقون دواء سيروليموس لمعرفة تركيزات الدواء العلاجية في الدم.
الجرعة والإدارة: قد تختلف الجرعة وإدارة أشكال الجرعات المختلفة ومواصفات هذا المنتج. يرجى قراءة تعليمات الدواء المحددة للاستخدام أو اتباع نصيحة الطبيب. أقراص سيروليموس: يستخدم سيروليموس فقط من قبل الأطباء الذين لديهم خبرة في العلاج المثبط للمناعة وعلاج مرضى زرع الكلى. يجب علاج المرضى الذين يتلقون هذا الدواء في مؤسسات مجهزة بالمختبرات المناسبة والمرافق الطبية المساعدة والموظفين. يجب أن يكون لدى الطبيب المسؤول عن علاج الصيانة المعلومات الكاملة اللازمة لمتابعة المريض. يوصى باستخدام السيروليموس مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات. يتم استخدام سيروليموس عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا، مع الطعام أو بدونه بشكل ثابت. لم يتم تحديد التوافر الحيوي للأقراص بعد السحق أو المضغ أو القطع، لذلك لا ينصح بهذا الاستخدام. يجب وصف المحاليل الفموية للمرضى الذين لا يستطيعون تناول الأقراص وإرشادهم حول كيفية استخدامها. يجب البدء بتناول دواء سيروليموس في أقرب وقت ممكن بعد عملية الزرع. من المستحسن أن يتم تناول سيروليموس بعد 4 ساعات من تناول محلول السيكلوسبورين عن طريق الفم (محسن) و/أو كبسولات السيكلوسبورين (محسن) [مستحلب السيكلوسبورين الدقيق (محسن)]. قد تؤدي التعديلات المتكررة لجرعات سيروليموس بناءً على تركيزات سيروليموس غير المستقرة في الدم إلى جرعة زائدة أو جرعة منخفضة بسبب نصف عمر السيروليموس الطويل. بمجرد تعديل جرعة المداومة من سيروليموس، يجب على المرضى الاستمرار في تناول جرعة المداومة الجديدة لمدة 7-14 يومًا على الأقل قبل إجراء تعديلات أخرى على الجرعة تحت مراقبة تركيز الدم. في معظم المرضى، يمكن حساب تعديلات الجرعة بناءً على نسبة بسيطة: جرعة سيروليموس الجديدة = الجرعة الحالية × (تركيز الدم المستهدف / تركيز الدم الحالي). عندما تكون هناك حاجة إلى زيادة كبيرة في تركيزات السيروليموس، يمكن النظر في جرعة التحميل بناءً على جرعة الصيانة الجديدة: جرعة تحميل السيروليموس = 3 × (جرعة الصيانة الجديدة - جرعة الصيانة الحالية). يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى من سيروليموس 40 ملغ / يوم. إذا تجاوزت الجرعة اليومية المقدرة من سيروليموس 40 ملغ بسبب جرعة تحميل إضافية، فيمكن إعطاء جرعة التحميل على مدى يومين. بعد تناول جرعة التحميل، يجب مراقبة تركيزات السيروليموس لمدة 3-4 أيام على الأقل. لقد ثبت أن محلول سيروليموس 2 ملغ عن طريق الفم يعادل سريريًا أقراص 2 ملغ من سيروليموس، وبالتالي يمكن استبداله بكميات متساوية. ومع ذلك، فإن التكافؤ السريري بين الجرعات العالية من محلول سيروليموس الفموي والأقراص ذات الجرعة الأعلى غير معروف. لتقليل الاختلافات في امتصاص السيروليموس، يجب تناول الدواء باستمرار مع أو بدون الطعام. قد يبطئ عصير الجريب فروت عملية التمثيل الغذائي للسيروليموس بوساطة CYP3A4 ويحتمل أن يعزز النقل العكسي للسيروليموس من ظهارة الأمعاء إلى تجويف الأمعاء بوساطة البروتين السكري P (P-gp) ويجب عدم استخدامه لتوصيل السيروليموس. التناول المتزامن للسيروليموس مع السيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة: بالنسبة لمتلقي زرع الكلى الجدد، يوصى باستخدام السيروليموس مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات. يجب أن تكون الجرعة الأولى من سيروليموس جرعة تحميل تساوي 3 أضعاف جرعة الصيانة. جرعة التحميل الموصى بها لمرضى زرع الكلى هي 6 ملغ وجرعة الصيانة هي 2 ملغ / يوم. من أجل الحفاظ على تركيز سيروليموس في الدم ضمن النطاق المستهدف، يجب مراقبة تركيز سيروليموس في الدم. على الرغم من أن جرعة التحميل البالغة 15 ملغ وجرعة الصيانة البالغة 5 ملغ / يوم المستخدمة في التجارب السريرية آمنة وفعالة، إلا أن فائدة الجرعات الأعلى من 2 ملغ من حيث الفعالية ليست واضحة بالنسبة لمرضى زرع الكلى. السلامة العامة للمرضى الذين يتناولون محلول سيروليموس عن طريق الفم 2 ملغ يوميًا أفضل من المرضى الذين يتناولون محلول سيروليموس عن طريق الفم 5 ملغ يوميًا. تعديل الجرعة: المرضى ذوي وزن الجسم المنخفض: يجب تعديل الجرعة الأولية للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فما فوق ولكن لا يزيد وزنهم عن 40 كجم إلى 1 مجم / م 2 / يوم بناءً على مساحة سطح الجسم. يجب تعديل جرعة التحميل إلى 3 ملغم / م 2. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي: يوصى بتخفيض جرعة المداومة من سيروليموس للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي بحوالي 1/3 إلى 1/2. لا يلزم تعديل جرعة التحميل من سيروليموس. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي، يوصى بمراقبة تركيز سيروليموس في الدم. المرضى الذين يعانون من قصور كلوي: لا يلزم تعديل جرعة التحميل من سيروليموس.ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة بسبب القصور الكلوي. استخدام الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية سيروليموس لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا. تمت دراسة سلامة وفعالية سيروليموس لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 13 عامًا وما فوق والذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة. تم دعم استخدام سيروليموس لدى هذه الفئة من السكان الذين يبلغون من العمر 13 عامًا فما فوق من خلال تجارب سريرية كافية ومراقبة جيدًا لمحلول سيروليموس عن طريق الفم لدى البالغين. في هذه التجارب، تم تحليل البيانات الدوائية من مرضى زرع الكلى لدى الأطفال على وجه التحديد. استخدام المرضى المسنين: لا يلزم تعديل الجرعة. كبسولات سيروليموس: هذا المنتج مخصص للاستخدام فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في العلاج المثبط للمناعة وإدارة مرضى زرع الكلى. يجب علاج المرضى الذين يتلقون هذا الدواء في مؤسسات مجهزة بالمختبرات المناسبة والمرافق الطبية المساعدة والموظفين. يجب أن يكون لدى الطبيب المسؤول عن علاج الصيانة المعلومات الكاملة اللازمة لمتابعة المريض. يوصى باستخدام هذا المنتج مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات. للحصول على تفاصيل أخرى، يرجى الرجوع إلى التعليمات. Sirolimus Oral Solution يوصى باستخدام محلول Sirolimus عن طريق الفم مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات. جرعة التحميل في اليوم الأول هي جرعة واحدة 6 ملغ، 2 ملغ/يوم خلال أسبوعين (يمكن تخفيض الجرعة في حالة حدوث ردود فعل سلبية)، و1-2 ملغ/يوم بعد أسبوعين. لتقليل الفرق في امتصاص هذا الدواء، يجب تناول هذا الدواء مع الطعام أو بدونه باستمرار. يمكن لعصير الجريب فروت أن يبطئ عملية التمثيل الغذائي لسيروليموس الذي ينظمه CYP3A4، لذلك لا ينبغي استخدامه لتوصيل أو تخفيف محلول سيروليموس عن طريق الفم. يوصى بتناول سيروليموس بعد 4 ساعات من تناول محلول السيكلوسبورين عن طريق الفم (مستحلب دقيق) و/أو كبسولات السيكلوسبورين (مستحلب صغير). تعديل الجرعة: يجب تعديل الجرعة الأولية للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فما فوق ولكن لا يزيد وزنهم عن 40 كجم وفقًا لمساحة سطح الجسم، بمعدل 1 مجم/م2/يوم، ويجب أن تكون جرعة التحميل 3 مجم/م2. يوصى بتخفيض جرعة المداومة من هذا الدواء بحوالي 1/3 في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي، ولكن جرعة التحميل لا تحتاج إلى تعديل. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية لسيروليموس في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي. مراقبة تركيز الدم: لا يحتاج معظم المرضى إلى مراقبة روتينية لمستويات الأدوية العلاجية. يجب مراقبة مستويات سيروليموس في الدم لدى الأطفال، والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد، والمرضى الذين يتناولون محفزات ومثبطات CYP3A4 القوية، و/أو المرضى الذين تم تخفيض جرعات السيكلوسبورين لديهم بشكل كبير أو إيقافها. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين، كان متوسط تركيزات السيروليموس في الدم الكامل والتي تم قياسها بواسطة المقايسة المناعية 9 نانوغرام / مل لمجموعة 2 ملغ / يوم و 17 نانوغرام / مل لمجموعة 5 ملغ / يوم. قد تختلف النتائج التي تم الحصول عليها عن طريق فحوصات أخرى عن تلك التي تم الحصول عليها عن طريق المقايسة المناعية. تعليمات التخفيف والإدارة: يجب سحب الكمية الموصوفة من المحلول الفموي لهذا الدواء من الزجاجة باستخدام قضيب فموي. ضع الكمية المقاسة بدقة من هذا الدواء من أداة التطبيق في وعاء زجاجي أو بلاستيكي يحتوي على ربع كوب على الأقل (حوالي 60 مل) من الماء أو عصير البرتقال (لا تخففه بالسوائل الأخرى، وخاصة عصير الجريب فروت). يقلب جيدا ويشرب على الفور. أضف ما لا يقل عن نصف كوب (حوالي 120 مل) من الماء أو عصير البرتقال إلى نفس الحاوية للشطف وشرب الكمية بأكملها على الفور. التخلص والتخلص: لا توجد احتياطات خاصة مطلوبة لأن هذا الدواء لا يمتص عن طريق الجلد. ومع ذلك، إذا لامس الجلد أو الأغشية المخاطية بشكل مباشر، اغسله جيدًا بالماء والصابون؛ شطف العينين بالماء النظيف.
موانع المخدرات:
يحظر الحساسية لهذا المنتج. استخدم بحذر أثناء الحمل
أشكال الجرعات ذات الصلة:
كبسولات، أقراص، محلول فموي
أقراص فالجانسيكلوفير هيدروكلوريد هي دواء مضاد للفيروسات يستخدم بشكل رئيسي سريريًا لعلاج التهاب الشبكية الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) للوقاية من عدوى CMV في مرضى زرع الأعضاء الصلبة المعرضين للخطر.
Valganciclovir هو إستر L-valyl (عقار أولي) من ganciclovir، والذي يتحول بسرعة إلى ganciclovir عن طريق الاستريزات في الأمعاء الدقيقة والكبد بعد تناوله عن طريق الفم. Ganciclovir هو نظير اصطناعي 2'-deoxyguanylate يمنع تكرار الفيروس المضخم للخلايا البشرية (CMV) سواء في المختبر أو في الجسم الحي.
الفعالية والوظيفة:
تُستخدم أقراص فومارات تينوفوفير ألافيناميد بشكل أساسي لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي "ب" المزمنة، كما يُوصى بها لعلاج تليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد الوبائي "ب". وظيفتها الأساسية هي تقليل تلف الكبد عن طريق تثبيط تكاثر الفيروس، وبالتالي إبطاء تطور المرض.
الجرعة وطريقة الاستخدام:
يُنصح به للمراهقين والبالغين من سن 12 عامًا فأكثر، والذين يزيد وزنهم عن 35 كجم. تناول قرصًا واحدًا مرة واحدة يوميًا. يُنصح بتناول القرص مع وجبة الطعام لتسهيل الامتصاص. يُحدد طبيب مختص مدة العلاج بناءً على حالة المريض الخاصة. احتياطات المراقبة قبل الاستخدام وبعده: يُعد اختبار الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إلزاميًا قبل بدء العلاج. إذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية، يُوصى بعلاج مُركب مضاد للفيروسات القهقرية (أي مزيج من عدة أدوية مضادة للفيروسات) مُصمم خصيصًا للمرضى المصابين بعدوى مشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1. يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد كل ثلاثة أشهر أثناء العلاج. حتى بعد إيقاف علاج التهاب الكبد الوبائي "ب"، يجب أن تستمر المراقبة، بما في ذلك الفحوصات السريرية وفحوصات الدم، لمدة ستة أشهر على الأقل. سيُقيّم الطبيب ما إذا كان ينبغي استئناف علاج التهاب الكبد الوبائي "ب" بناءً على نتائج الفحوصات.
الآثار الجانبية:
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والدوار. قد يُعاني بعض الأشخاص من الإسهال وانتفاخ البطن. قد يُعاني البعض من آلام المفاصل والتعب والطفح الجلدي أو الحكة. قد يُلاحظ بعض المرضى ارتفاعًا في نتائج اختبارات وظائف الكبد بعد تناول هذا الدواء. الحالات الخطيرة التي تتطلب عناية خاصة: قد يُصاب عدد قليل جدًا من الأشخاص بمرض الكبد الدهني، أو الحماض اللبني (الذي يتجلى بضيق في التنفس، وسرعة في ضربات القلب، وقيء شديد، ونعاس، وآلام في العضلات)، أو تفاقم مفاجئ لالتهاب الكبد. في حال ظهور هذه الأعراض بعد تناول هذا الدواء، يُرجى طلب الرعاية الطبية فورًا. تحذير هام: قد يُعاني مرضى التهاب الكبد من تدهور مفاجئ في حالتهم، مما قد يُهدد حياتهم، أثناء العلاج أو بعد التوقف عن تناول هذا الدواء. في حال تفاقم الحالة أثناء العلاج، يجب الاستمرار في تناول الدواء. يجب إجراء فحوصات وظائف الكبد بانتظام لمدة ستة أشهر بعد التوقف عن تناول هذا الدواء، ويجب استئناف العلاج إذا لزم الأمر.
موانع الاستعمال:
يُمنع استخدام هذا المنتج في حال وجود حساسية تجاهه، أو استخدامه للأطفال، أو أثناء الحمل، أو الرضاعة الطبيعية.
للمزيد من المعلومات
الآثار والفعالية:
يستخدم في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي عند البالغين. أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية. رد فعل مضاد للرفض لزراعة الأعضاء. أخرى: ورم فيجنر الحبيبي.
الاستخدام والجرعة:
عن طريق الفم لالتهاب المفاصل الروماتويدي لدى البالغين. نظرًا لطول عمر النصف لليفلونوميد، يوصى بتناوله على فترات 24 ساعة. من أجل الوصول بسرعة إلى تركيز ثابت في الدم، بالرجوع إلى بيانات التجارب السريرية الأجنبية ودمجها مع نتائج التجارب السريرية للمرحلة الأولى، يوصى بإعطاء جرعة تحميل قدرها 50 ملغ يوميًا خلال الأيام الثلاثة الأولى من العلاج. ثم قم بإعطاء جرعة صيانة قدرها 10 مجم أو 20 مجم يوميًا حسب الحالة. يمكن الاستمرار في استخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية أو الكورتيكوستيرويدات بجرعات منخفضة أثناء علاج هذا الدواء. عن طريق الفم لالتهاب الكلية الذئبة. اختيار الجرعة المناسبة حسب الحالة. الجرعة الموصى بها هي مرة واحدة يوميًا، 20-40 مجم في المرة الواحدة، ويمكن تقليل الجرعة بشكل مناسب بعد تحسن الحالة. يمكن استخدامه مع الجلايكورتيكويدات أو حسب وصفة الطبيب. يتلقى مرضى زرع الأعضاء جرعة تحميل قدرها 200 ملغ يوميا لمدة 5-7 أيام الأولى، وجرعة صيانة قدرها 40-60 ملغ يوميا، ويمكن تعديل الجرعة وفقا لمراقبة تركيز الدواء في الدم. عندما يكون تركيز A771726 في الدم 60-70 ملجم/مل، فإن معظم المرضى يتحملونه جيدًا.
ردود الفعل السلبية:
تشمل العلاجات الرئيسية لالتهاب المفاصل الروماتويدي الإسهال، والحكة، وارتفاع إنزيم الكبد العكسي (ALT وAST)، وفقدان الشعر، والطفح الجلدي، وما إلى ذلك. في التجارب السريرية الأجنبية، من بين 1339 مريضًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي تم علاجهم بالليفلونوميد، حدثت أحداث ضائرة بمعدل حدوث ≥ 3٪ تشمل: التعب، آلام البطن، آلام الظهر، ارتفاع ضغط الدم، فقدان الشهية، الإسهال، عسر الهضم، التهاب المعدة والأمعاء، ارتفاع إنزيمات الكبد، الغثيان، تقرحات الفم، القيء، فقدان الوزن، ضعف المفاصل، التهاب غمد الوتر، الدوخة، الصداع، التهاب الشعب الهوائية، السعال، عدوى الجهاز التنفسي، التهاب البلعوم، تساقط الشعر، الحكة، الطفح الجلدي، عدوى المسالك البولية، إلخ. تم العثور على جميع الأحداث الضائرة المذكورة أعلاه في مجموعة علاج السلفاسالازين الخاضعة للتحكم الوهمي أو الخاضعة للتحكم الإيجابي ومجموعة علاج MTX. من بينها، كان الإسهال وارتفاع إنزيمات الكبد وتساقط الشعر والطفح الجلدي أكثر وضوحًا في مجموعة العلاج بالليفلونوميد، ويجب الانتباه أثناء الاستخدام. تظهر بيانات التجارب السريرية المحلية لعلاج التهاب الكلية الذئبي أنه من بين 108 مرضى مصابين بالتهاب الكلية الذئبي التكاثري النشط الذين عولجوا بالليفلونوميد، أصيب 43 شخصًا بأعراض جانبية ذات صلة في الأشهر الستة الأولى (20-40 مجم/يوم)، مع حدوث 39.81% ; أثناء العلاج، شملت الأحداث الضائرة التي تبلغ نسبة حدوثها ≥ 3٪ ما يلي: تساقط الشعر، زيادة ضغط الدم، الهربس النطاقي، زيادة الترانساميناز، الإسهال، براز رخو، انخفاض خلايا الدم البيضاء، الطفح الجلدي، الحيض غير المنتظم، الخفقان، آلام البطن؛ الأحداث الضائرة التي تبلغ نسبة حدوثها أقل من 3٪ تشمل: الغثيان، والتقيؤ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وانخفاض الصفائح الدموية، والتعب، وحرقان المعدة، وفقدان الشهية، والحمى، وآلام اللثة، والتشوهات البصرية، وعدوى المسالك البولية، والتهاب الحلق، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا، وفقدان الوزن. والشعرانية وعدوى الرئة وغيرها. واستمر العلاج لمدة 7-72 شهرا (10-30 ملغ / يوم)، وتمت متابعة 52 مريضا. كان لدى ما مجموعه 12 مريضا ردود فعل سلبية ذات صلة، مع حدوث 23.08٪. وشملت الأحداث الضائرة التي بلغ معدل حدوثها ≥3% ما يلي: انخفاض خلايا الدم البيضاء، وزيادة الترانساميناز، ونقص الصفيحات؛ وشملت الأحداث الضائرة التي بلغت نسبة حدوثها أقل من 3٪: عدوى الجهاز التنفسي العلوي، وتساقط الشعر، والهربس النطاقي، وعدم انتظام الدورة الشهرية، وعدوى المسالك البولية.
موانع المخدرات:
يحظر الحساسية لهذا المنتج. يمنع أثناء الحمل والرضاعة. إنه محظور على الأطفال.
Hepatocellular Carcinoma: For the treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC);
2. Differentiated thyroid cancer: Single drug is used for patients with radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer with local recurrence/metastasis or progression;
3. Renal cell carcinoma: used in combination with everolimus to treat patients with advanced renal cell carcinoma who have previously received vascular endothelial growth factor-targeted therapy.
