29 مارس 2023 (لوي، نيوجيرسي) شركة Merck & Co.، المعروفة باسم Merck & Co. (MSD) خارج الولايات المتحدة وكندا، اليوم أن الولايات المتحدة. منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) الموافقة الكاملة على العلاج المضاد لـ PD-1 من شركة Merck، والمشار إليه باسم KEYTRUDA لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من ارتفاع عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة غير القابلة للاكتشاف أو النقيلي (MSI-H) أو نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) الأورام الصلبة، وفقًا لما يحدده الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء. التقدم بعد العلاج السابق وعدم وجود خيارات علاجية بديلة مرضية.
استند الانتقال من الموافقة السريعة إلى الموافقة الكاملة (العادية) إلى نتائج تجارب المرحلة الثانية KEYNOTE-158 وKEYNOTE-164 وKEYNOTE-051، بما في ذلك بيانات من 504 مرضى بالغين وأطفال في أكثر من 30 حالة سرطان. وهذه هي المرة الأولى التي تتم فيها الموافقة بشكل كامل على العلاج المناعي القائم على المؤشرات الحيوية التنبؤية.
استندت الموافقة الكاملة على بيانات من ثلاث تجارب متعددة المراكز وغير عشوائية ومفتوحة التسمية ومتعددة الأتراب. قام KEYNOTE-164 (NCT02460198) بتسجيل 124 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم المتقدم MSI-H/dMMR والذين تقدموا باستخدام الفلوروبيريميدين والأوكساليبلاتين أو الإرينوتيكان، مع أو بدون العلاج المضاد لـ VEGF/EGFR mAb. KEYNOTE-158 (NCT02628067) قام بتسجيل 373 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم غير القولوني والمستقيم المتقدم MSI-H/dMMR والذين عانوا من تطور المرض بعد العلاج السابق. تم تسجيل المرضى بأثر رجعي مع أورام MSI-H / dMMR (الفوج K) أو تم تحديدهم بأثر رجعي في واحدة من 10 مجموعات من الأورام الصلبة (الفوج AJ). KEYNOTE-051 (NCT02332668) قام بتسجيل سبعة مرضى من الأطفال المصابين بسرطان MSI-H/dMMR. استبعدت جميع التجارب المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية أو الحالات الطبية التي تتطلب كبت المناعة. بغض النظر عن الأنسجة، تم تحديد حالة الورم MSI أو MMR باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل (محلي أو مركزي) أو الكيمياء المناعية (محلية أو مركزية)، على التوالي.
تلقى المرضى البالغين KEYTRUDA 200 ملغ عن طريق الوريد كل ثلاثة أسابيع (تلقى مرضى الأطفال 2 ملغم / كغم كل ثلاثة أسابيع) حتى حدوث سمية غير مقبولة أو تطور المرض أو ما يصل إلى 24 شهرًا. في KEYNOTE-164 وKEYNOTE-158، تم تقييم حالة الورم كل 9 أسابيع للسنة الأولى وكل 12 أسبوعًا بعد ذلك. في KEYNOTE-051، تم إجراء تقييمات حالة الورم كل ثمانية أسابيع لمدة 24 أسبوعًا وكل 12 أسبوعًا بعد ذلك. كانت مقاييس نتائج الفعالية الأولية هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ومدة الاستجابة (DOR)، كما تم تقييمها من خلال مراجعة مركزية مستقلة عمياء وفقًا لـ RECIST v1.1 (تم تعديلها لمتابعة 10 آفات مستهدفة كحد أقصى و5 آفات مستهدفة كحد أقصى ) KEYNOTE- 158 عضوًا) وتم تقييمها من قبل الباحثين وفقًا لـ RECIST v1.1 في KEYNOTE-051.
في تحليل مجمع للتجارب الثلاث، كان لدى KEYTRUDA معدل ORR قدره 33.3% (95% CI، 29.2-37.6)، بما في ذلك معدل استجابة كامل قدره 10.3% ومعدل استجابة جزئي قدره 23.0%، مع متابعة متوسطة لـ 20.1 شهرًا (المدى من 0.1 إلى 71.4 شهرًا). من بين المرضى الذين استجابوا (العدد = 168)، حصل 77% منهم على استجابات استمرت لمدة 12 شهرًا أو أكثر، و39% حصلوا على استجابات استمرت لمدة 36 شهرًا أو أكثر. كان متوسط DOR 63.2 شهرًا (المدى من 1.9+ إلى 63.9+ شهرًا).
في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم MSI-H/dMMR (العدد = 124)، كان لدى KEYTRUDA معدل ORR قدره 34% (95% CI، 26%-43%) وDOR يتراوح من 4.4 إلى 58.5+ شهرًا. في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة أخرى غير القولون والمستقيم MSI-H/dMMR (ن = 380)، بما في ذلك سرطان بطانة الرحم، وسرطان المعدة أو سرطان الموصل المعدي المريئي، وسرطان الأمعاء الدقيقة، وسرطان الدماغ، وسرطان المبيض، وسرطان القناة الصفراوية، وسرطان البنكرياس، وسرطان، ساركوما، سرطان الثدي، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الغدد الصم العصبية، وسرطان البروستاتا، وسرطان قشرة الكظر، ورم الظهارة المتوسطة، وسرطان الغدة الدرقية، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وسرطان المثانة، وسرطان الغدد اللعابية، وسرطان الخلايا الكلوية وغيرها من أنواع السرطان (بما في ذلك سرطان الشرج، وسرطان الرأس والرقبة، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان البلعوم الأنفي). سرطان)، سرطان خلف الصفاق، سرطان الخصية، سرطان المهبل، سرطان الفرج، سرطان غدي الزائدة الدودية، سرطان الخلايا الكبدية،
في KEYNOTE-158 وKEYNOTE-164، كان متوسط مدة التعرض لـ KEYTRUDA 6.2 شهرًا (المدى من يوم واحد إلى 53.5 شهرًا). في KEYNOTE-051، كان متوسط مدة التعرض 2.1 شهرًا (النطاق: يوم واحد إلى 25 شهرًا).
كيترودا (بيمبروليزوماب) هو علاج مضاد لمستقبلات الموت المبرمج -1 (PD-1) يعمل عن طريق تحسين قدرة الجهاز المناعي في الجسم على المساعدة في اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها. KEYTRUDA هو جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر، يمنع التفاعل بين PD-1 وروابطه PD-L1 وPD-L2، وبالتالي تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية التي قد تؤثر على كل من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.
Leave a reply