العلاج الكيميائي المركب من Jemperli يوسع موافقة الولايات المتحدة على جميع أنواع سرطان بطانة الرحم الأولية المتقدمة أو المتكررة

أعلنت شركة GlaxoSmithKline (GSK) أمس أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على استخدام Jemperli (dostarlimab-gxly) مع الكاربوبلاتين والباكليتاكسيل كعامل وحيد لعلاج جميع المرضى البالغين المصابين بسرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من أورام غير متطابقة في الإصلاح (MMRp) / أورام الأقمار الصناعية الصغيرة المستقرة (MSS).

في السابق، كان هذا المؤشر يشمل فقط المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر الذي يعاني من نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H).

يوجد سرطان بطانة الرحم في البطانة الداخلية للرحم، والتي تسمى بطانة الرحم. يتم تشخيص ما يقرب من 15-20٪ من مرضى سرطان بطانة الرحم بمرض متقدم في وقت التشخيص. ما يقرب من 70-75٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر لديهم أورام غير متطابقة في إصلاح (MMRp) / أورام الأقمار الصناعية الصغيرة المستقرة (MSS).
Jemperli هو جسم مضاد لمستقبل الموت المبرمج 1 (PD-1) يمنع التفاعل بين PD-1 وPD-L1 على سطح الخلايا السرطانية، وبالتالي تنشيط الخلايا التائية في الجهاز المناعي لمساعدة مناعة الجسم ويهاجم الخلايا السرطانية.
تعتمد الموافقة الموسعة على بيانات من الجزء الأول من تجربة RUBY العشوائية مزدوجة التعمية للمرحلة الثالثة (معرف ClinicalTrials.gov: NCT03981796)، والتي قيمت 494 مريضة مصابة بسرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر الذين يتلقون فعالية dostarlimab-gxly وسلامته. dostarlimab-gxly بعد العلاج الكيميائي المركب (كاربوبلاتين وباكليتاكسيل) أو الدواء الوهمي بالإضافة إلى كاربوبلاتين-باكليتاكسيل متبوعًا بالعلاج الوهمي.

وكانت مقاييس النتائج الرئيسية هي البقاء الشامل (OS) والبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS).

في جميع أنحاء مجموعة الدراسة، ارتبط العلاج الكيميائي dostallimab-gxly مع انخفاض خطر الوفاة بنسبة 31٪ مقارنة مع الدواء الوهمي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي (نسبة الخطر [HR]، 0.69 [95٪ CI، 0.54-0.89]؛ P = 0.002). كان متوسط ​​​​نظام التشغيل 44.6 شهرًا (95٪ CI، 32.6، لم يتم الوصول إليه) في مجموعة العلاج الكيميائي dostallimab-gxly بالإضافة إلى 28.2 شهرًا (95٪ CI، 22.1-35.6) في مجموعة العلاج الوهمي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي. كان معدل ضربات القلب لـ PFS 0.64 (فاصل الثقة 95٪، 0.51-0.80؛ P <.0001)، مع متوسط ​​PFS قدره 11.8 شهرًا (95٪ CI، 9.6-17.1) في ذراع العلاج الكيميائي dostallimab-gxly plus مقارنة مع الدواء الوهمي plus وكانت مجموعة العلاج الكيميائي 7.9 أشهر (95٪ CI، 7،6-9،5).

في مجموعة MMRp/MSS (العدد = 372)، أدى العلاج باستخدام العلاج الكيميائي dostallimab-gxly بالإضافة إلى العلاج الكيميائي إلى تقليل خطر الوفاة بنسبة 18% مقارنة مع العلاج الوهمي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي (HR، 0.82 [95% CI، 0.62-1.08]). كان متوسط ​​​​نظام التشغيل 32.5 شهرًا (95٪ CI، 28.6 – لم يتم الوصول إليه) في مجموعة العلاج الكيميائي dostallimab-gxly بالإضافة إلى 28.2 شهرًا (95٪ CI، 21.9-36.1) في مجموعة العلاج الوهمي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.

كان معدل PFS HR لمجموعة العلاج الكيميائي dostarlimab-gxly plus (العدد = 185) 0.78 (95% CI، 0.60-1.00)، وكان متوسط ​​PFS 9.8 أشهر (95% CI، 9.0-12.6)، مقارنة مع الدواء الوهمي الزائد. كانت مجموعة العلاج الكيميائي ( ن = 187) 7.9 أشهر (95٪ CI، 7،6-9،8).

وقال هشام عبد الله، نائب الرئيس الأول، الرئيس العالمي لقسم الأورام والبحث والتطوير في شركة جلاكسو سميث كلاين: “إن دراسة جيمبرلي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي هي الدراسة الأولى والوحيدة التي تظهر تحسنًا ملحوظًا في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر. خيارات علاج الأورام بغض النظر عن حالة العلامات الحيوية “يسعدنا أن هذا الخيار متاح الآن لعدد أكبر من المرضى في الولايات المتحدة، بما في ذلك 70% إلى 75% من المرضى الذين يعانون من أورام MMRp/MSS. خيارات العلاج محدودة. “

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) لدوستاليماب-جي إكسلي مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل هي فقر الدم، زيادة الكرياتينين، اعتلال الأعصاب المحيطية، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، التعب، الغثيان، الثعلبة، انخفاض الصفائح الدموية، زيادة الجلوكوز، قلة اللمفاويات، قلة العدلات، تشوه غير طبيعي. اختبارات وظائف الكبد، آلام المفاصل، الطفح الجلدي، الإمساك، الإسهال، انخفاض الألبومين، آلام البطن، ضيق التنفس، انخفاض الشهية، ارتفاع الأميليز، عدوى المسالك البولية، والقيء. تتشابه التأثيرات الضارة المناعية لـ dostallimab-gxly مع تلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا لـ dostallimab-gxly.

وفقًا للملصق، فإن الجرعة الموصى بها من dostallimab-gxly هي 500 ملغ كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات من العلاج بالكاربوبلاتين والباكليتاكسيل، تليها 1000 ملغ كعلاج وحيد كل 6 أسابيع حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول، أو لمدة تصل إلى 3 سنوات. عند تناوله في نفس اليوم، يجب تناول dostallimab-gxly قبل العلاج الكيميائي.